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Intracellular signaling mechanisms in photodynamic therapy

Almeida, Ramiro D.; Manadas, Bruno J.; Carvalho, Arsélio P.; Duarte, Carlos B.
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: aplication/PDF
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In photodynamic therapy (PDT) a sensitizer, light and oxygen are used to induce death of tumor cells and in the treatment of certain noncancerous conditions. Cell death in PDT may occur by apoptosis or by necrosis, depending on the sensitizer, on the PDT dose and on the cell genotype. Some sensitizers that have been used in PDT are accumulated in the mitochondria, and this may explain their efficiency in inducing apoptotic cell death, both in vitro and in vivo. In this review we will focus on the events that characterize apoptotic death in PDT and on the intracellular signaling events that are set in motion in photosensitized cells. Activation of phospholipases, changes in ceramide metabolism, a rise in the cytosolic free Ca2+ concentration, stimulation of nitric oxide synthase (NOS), changes in protein phosphorylation and alterations in the activity of transcription factors and on gene expression have all been observed in PDT-treated cells. Although many of these metabolic reactions contribute to the demise process, some of them may antagonize cell death. Understanding the signaling mechanisms in PDT may provide means to modulate the PDT effects at the molecular level and potentiate its antitumor effectiveness.; http://www.sciencedirect.com/science/article/B6T23-4CNXHDF-1/1/3985caebee735db34936ae02462172be

The role of strong hypoxia in tumors after treatment in the outcome of bacteriochlorin-based photodynamic therapy

Krzykawska-Serda, Martyna; Dąbrowski, Janusz M.; Arnaut, Luis G.; Szczygieł, Małgorzata; Urbańska, Krystyna; Stochel, Grażyna; Elas, Martyna
Fonte: Elsevier Publicador: Elsevier
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Blood flow and pO2 changes after vascular-targeted photodynamic therapy (V-PDT) or cellular-targeted PDT (C-PDT) using 5,10,15,20-tetrakis(2,6-difluoro-3-N-methylsulfamoylphenyl) bacteriochlorin (F2BMet) as photosensitizer were investigated in DBA/2 mice with S91 Cloudman mouse melanoma, and correlated with long-term tumor responses. F2BMet generates both singlet oxygen and hydroxyl radicals under near-infrared radiation, which consume oxygen. Partial oxygen pressure was lowered in PDT-treated tumors and this was ascribed both to oxygen consumption during PDT and to fluctuations in oxygen transport after PDT. Similarly, microcirculatory blood flow changed as a result of the disruption of blood vessels by the treatment. A novel noninvasive approach combining electron paramagnetic resonance oximetry and laser Doppler blood perfusion measurements allowed longitudinal monitoring of hypoxia and vascular function changes in the same animals, after PDT. C-PDT induced parallel changes in tumor pO2 and blood flow, i.e., an initial decrease immediately after treatment, followed by a slow increase. In contrast, V-PDT led to a strong and persistent depletion of pO2, although the microcirculatory blood flow increased. Strong hypoxia after V-PDT led to a slight increase in VEGF level 24 h after treatment. C-PDT caused a ca. 5-day delay in tumor growth...

Influence of ceramide 2 on in vitro skin permeation and retention of 5-ALA and its ester derivatives, for Photodynamic Therapy

PIERRE, Maria Bernadete Riemma; LOPEZ, Renata Fonseca Vianna; BENTLEY, Maria Vitória Lopes Badra
Fonte: Universidade de São Paulo, Faculdade de Ciências Farmacêuticas Publicador: Universidade de São Paulo, Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Photodynamic therapy (PDT) based on topical 5-aminolevulinic acid (5-ALA), an endogenous precursor of protoporphyrin, is an interesting approach for the treatment of skin cancer. However, 5-ALA is a hydrophilic molecule and such a characteristic limits its appropriate cutaneous penetration and retention. In this way, more lipophilic molecules, such as esterified 5-ALA derivatives, have been under investigation in order to improve the skin penetration of this molecule. Drug formulation can also alter 5-ALA skin penetration. Therefore, the aim of this work was to study the influence of ceramide 2 - the main lipid of the SC- on the cutaneous delivery of 5-ALA and its ester derivatives in vitro, using Franz diffusion cell. The skin permeation of all studied drugs was decreased in the presence of ceramide, representing a desirable characteristic in order to avoid the risk of systemic side effects. Nevertheless, the SC and [epidermis + dermis] retention after 16 h has also been decreased in the presence of ceramide, as compared to control. In conclusion, ceramide was not a good adjuvant, meaning that research of other vehicles could be useful to improve cutaneous delivery of 5-ALA.; A Terapia Fotodinâmica (TFD) tópica com um precursor das porfirinas endógenas...

The influence of positive or negative charges in the passive and iontophoretic skin penetration of porphyrins used in photodynamic therapy

GELFUSO, Guilherme M.; GRATIERI, Tais; SOUZA, Joel G.; THOMAZINE, Jose A.; LOPEZ, Renata F. V.
Fonte: ELSEVIER SCIENCE BV Publicador: ELSEVIER SCIENCE BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Meso-tetra-(N-methylpiridinium-4-yl)-porphyrin (TMPyP) and meso-tetra-(4-sulfonatophenyl)-porphyrin (TPPS(4)) are photosensitizing drugs (PS) used in photodynamic therapy (PDT). Based on the fact that these compounds present similar chemical structures but opposite charges at pH levels near physiological conditions, this work aims to evaluate the in vitro and in vivo influence of these electrical charges on the iontophoretic delivery of TMPyP and TPPS4, attempting to achieve maximum accumulation of PS in skin tissue. The iontophoretic transport of these drugs from a hydrophilic gel was investigated in vitro using porcine ear skin and vertical, flow-through diffusion cells. In vivo experiments using rats were also carried out, and the penetration of the PSs was analyzed by fluorescence microscopy to visualize the manner of how these compounds were distributed in the skin after a short period of iontophoresis application. In vitro, both passive and iontophoretic delivery of the positively charged TMPyP were much greater (20-fold and 67-fold, respectively) than those of the negatively charged TPPS(4). TPPS(4) iontophoresis in vivo increased the fluorescence of the skin only in the very superficial layers. On the other hand, iontophoresis of the positively charged drug expressively increased the rat epidermis and dermis fluorescence...

In vitro photodynamic therapy on human oral keratinocytes using chloroaluminum-phthalocyanine

TAPAJOS, E. C. C.; LONGO, J. P.; SIMIONI, A. R.; LACAVA, Z. G. M.; SANTOS, M. F. M. A.; MORAIS, P. C.; TEDESCO, A. C.; AZEVEDO, R. B.
Fonte: ELSEVIER SCIENCE BV Publicador: ELSEVIER SCIENCE BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
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In this study, oral carcinoma cells were used to evaluate chloroaluminum-phthalocyanine encapsulated in liposomes as the photosensitizer agent in support of photodynamic therapy (PDT). The genotoxicity and cytotoxicity behavior of the encapsulated photosensitizer in both dark and under irradiation using the 670-nm laser were investigated with the classical trypan blue cell viability test, the acridine orange/ethidium bromide staining organelles test, micronucleus formation frequency, DNA fragmentation, and cell morphology. The cell morphology investigation was carried out using light and electronic microscopes. Our findings after PDT include reduction in cell viability (95%) associated with morphologic alterations. The neoplastic cell destruction was predominantly started by a necrotic process, according to the assay with acridine orange and ethidium bromide, and this was confirmed by electronic microscopy analysis. Neither the PDT agent nor laser irradiation alone showed cytotoxicity, genotoxicity, or even morphologic alterations. Our results reinforce the efficiency of tight-irradiated chloroaluminum-phthalocyanine in inducing a positive effect of PDT. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.; Brazilian agencies MCT/CNPq; FINEP; CAPES; FAP-DF; FINATEC

Development of microemulsions to topically deliver 5-aminolevulinic acid in photodynamic therapy

ARAUJO, Luciana Mattoso Pires de Campos; THOMAZINE, Jose Antonio; LOPEZ, Renata Fonseca Vianna
Fonte: ELSEVIER SCIENCE BV Publicador: ELSEVIER SCIENCE BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
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The aim of this study was to obtain and to characterize microemulsions containing 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and to investigate the influence of these systems in drug skin permeation for further topical photodynamic therapy (PDT). 5-ALA was incorporated in water-in-oil (W/O), bicontinuous (Bc), and oil-in-water (O/W) microemulsions obtained by the titration of ethyl oleate and PEG-8 caprylic/capric glycerides:polyglyceryl-6 dioleate (3:1) mixtures with water. Selected systems were characterized by conductivity, viscosity, size of the droplets, and drug release. The stability of the drug in the microemulsions was also assessed. Moreover, the in vitro and in vivo skin permeation of 5-ALA was investigated using diffusion cells and confocal scanning laser microscopy (CSLM), respectively. Despite the fact that the O/W microemulsion decreased the 5-ALA diffusion coefficient and retarded the drug release, it also significantly increased the in vitro drug skin permeation when compared to other 5-ALA carriers. It was observed by CSLM that the red fluorescence of the skin increased homogeneously in the deeper skin layers when the 5-ALA microemulsion was applied in vivo, probably due to the formation of the photoactive protoporphyrin IX. The microemulsion developed carried 5-ALA to the deeper skin layers...

Enhanced visualization of histological samples with an adjustable RGB contrast system with application for tissue used in photodynamic therapy

BARRIONUEVO, Wilma Regina; MARQUES FILHO, Edson Cesar; BAGNATO, Vanderlei Salvador
Fonte: WILEY-LISS Publicador: WILEY-LISS
Tipo: Artigo de Revista Científica
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The analysis of histological sections has long been a valuable tool in the pathological studies. The interpretation of tissue conditions, however, relies directly on visual evaluation of tissue slides, which may be difficult to interpret because of poor contrast or poor color differentiation. The Chromatic Contrast Visualization System (CCV) combines an optical microscope with electronically controlled light-emitting diodes (LEDs) in order to generate adjustable intensities of RGB channels for sample illumination. While most image enhancement techniques rely on software post-processing of an image acquired under standard illumination conditions, CCV produces real-time variations in the color composition of the light source itself. The possibility of covering the entire RGB chromatic range, combined with the optical properties of the different tissues, allows for a substantial enhancement in image details. Traditional image acquisition methods do not exploit these visual enhancements which results in poorer visual distinction among tissue structures. Photodynamic therapy (PDT) procedures are of increasing interest in the treatment of several forms of cancer. This study uses histological slides of rat liver samples that were induced to necrosis after being exposed to PDT. Results show that visualization of tissue structures could be improved by changing colors and intensities of the microscope light source. PDT-necrosed tissue samples are better differentiated when illuminated with different color wavelengths...

Experimental evidence and model explanation for cell population characteristics modification when applying sequential photodynamic therapy

SABINO, L. G.; NEGREIROS, L. M. V. de; VOLLET-FILHO, J. D.; FERREIRA, J.; TIRAPELLI, D. P. C.; NOVAIS, P. C.; TIRAPELLI, L. F.; KURACHI, Cristina; BAGNATO, Vanderlei Salvador
Fonte: WILEY-BLACKWELL Publicador: WILEY-BLACKWELL
Tipo: Artigo de Revista Científica
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We present experimental evidence of the existence of cell variability in terms of threshold light dose for Hep G2 (liver cancer cells) cultured. Using a theoretical model to describe the effects caused by successive photodynamic therapy (PDT) sessions, and based on the consequences of a partial response we introduce the threshold dose distribution concept within a tumor. The experimental model consists in a stack of flasks, and simulates subsequent layers of a tissue exposed to PDT application. The result indicates that cells from the same culture could respond in different ways to similar PDT induced-damages. Moreover, the consequence is a partial killing of the cells submitted to PDT, and the death fraction decreased at each in vitro PDT session. To demonstrate the occurrence of cell population modification as a response to PDT, we constructed a simple theoretical model and assumed that the threshold dose distribution for a cell population of a tumor is represented by a modified Gaussian distribution.; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Brazilian National Board for Scientific and Technological Development (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico, CNPq); Sao Paulo State Research Supporting Fund (Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo...

Fungicidal effect of photodynamic therapy against fluconazole-resistant Candida albicans and Candida glabrata

DOVIGO, Livia Nordi; PAVARINA, Ana Claudia; MIMA, Ewerton Garcia de Oliveira; GIAMPAOLO, Eunice Teresinha; VERGANI, Carlos Eduardo; BAGNATO, Vanderlei Salvador
Fonte: WILEY-BLACKWELL Publicador: WILEY-BLACKWELL
Tipo: Artigo de Revista Científica
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P>Although photodynamic therapy (PDT) has shown great promise for the inactivation of Candida species, its effectiveness against azole-resistant pathogens remains poorly documented. This in vitro study describes the association of Photogem (R) (Photogem, Moscow, Russia) with LED (light emitting diode) light for the photoinactivation of fluconazole-resistant (FR) and American Type Culture Collection (ATCC) strains of Candida albicans and Candida glabrata. Suspensions of each Candida strain were treated with five Photogem (R) concentrations and exposed to four LED light fluences (14, 24, 34 or 50 min of illumination). After incubation (48 h at 37 degrees C), colonies were counted (CFU ml-1). Single-species biofilms were generated on cellulose membrane filters, treated with 25.0 mg l-1 of Photogem (R) and illuminated at 37.5 J cm-2. The biofilms were then disrupted and the viable yeast cells present were determined. Planktonic suspensions of FR strains were effectively killed after PDT. It was observed that the fungicidal effect of PDT was strain-dependent. Significant decreases in biofilm viability were observed for three strains of C. albicans and for two strains of C. glabrata. The results of this investigation demonstrated that although PDT was effective against Candida species...

Photodynamic therapy associating Photogem (R) and blue LED on L929 and MDPC-23 cell culture

RIBEIRO, Ana Paula Dias; PAVARINA, Ana Claudia; TRINDADE, Flavia Zardo; INADA, Natalia Mayumi; BAGNATO, Vanderlei Salvador; COSTA, Carlos Alberto de Souza
Fonte: ACADEMIC PRESS LTD- ELSEVIER SCIENCE LTD Publicador: ACADEMIC PRESS LTD- ELSEVIER SCIENCE LTD
Tipo: Artigo de Revista Científica
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To evaluate the cytotoxicity of PDT (photodynamic therapy) with Photogem (R) associated to blue LED (light-emitting diode) on L929 and MDPC-23 cell cultures, 30000 cells/cm(2) were seeded in 24-well plates for 48 h, incubated with Photogem (R) (10, 25 or 50 mg/l) and irradiated with an LED source (460 +/- 3 nm; 22 mW/cm(2)) at two energy densities (25.5 or 37.5 J/cm(2)). Cell metabolism was evaluated by the MTT (methyltetrazolium) assay (Dunnet`s post hoc tests) and cell morphology by SEM (scanning electron microscopy). Flow cytometry analysed the type of PDT-induced cell death as well and estimated intracellular production of ROS (reactive oxygen species). There was a statistically significant decrease of mitochondrial activity (90% to 97%) for all Photogem (R) concentrations associated to blue LED, regardless of irradiation time. It was also demonstrated that the mitochondrial activity was not recovered after 12 or 24 h, characterizing irreversible cell damage. PDT-treated cells presented an altered morphology with ill-defined limits. In both cell lines, there was a predominance of necrotic cell death and the presence of Photogem (R) or irradiation increased the intracellular levels of ROS. PDT caused severe toxic effects in normal cell culture...

Quantitative analysis of photodynamic therapy effects in rat mammary tumor vascular density using image-pro plus software

Ferreira, Isabelle; Bulla, Camilo; Baumgartner, Wes; Bagnato, Vanderlei Salvador; Rocha, Noeme Sousa
Fonte: Scientific Research Publishing - SCIRP; Irvine Publicador: Scientific Research Publishing - SCIRP; Irvine
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Photodynamic therapy (PDT) is a treatment modality that has advanced rapidly in recent years. It causes tissue and vascular damage with the interaction of a photosensitizing agent (PS), light of a proper wavelength, and molecular oxygen. Evaluation of vessel damage usually relies on histopathology evaluation. Results are often qualitative or at best semi-quantitative based on a subjective system. The aim of this study was to evaluate, using CD31 immunohistochem- istry and image analysis software, the vascular damage after PDT in a well-established rodent model of chemically induced mammary tumor. Fourteen Sprague-Dawley rats received a single dose of 7,12-dimethylbenz(a)anthraxcene (80 mg/kg by gavage), treatment efficacy was evaluated by comparing the vascular density of tumors after treatment with Photogem® as a PS, intraperitoneally, followed by interstitial fiber optic lighting, from a diode laser, at 200 mW/cm and light dose of 100 J/cm directed against his tumor (7 animals), with a control group (6 animals, no PDT). The animals were euthanized 30 hours after the lighting and mammary tumors were removed and samples from each lesion were formalin-fixed. Immunostained blood vessels were quantified by Image Pro-Plus version 7.0. The control group had an average of 3368.6 ± 4027.1 pixels per picture and the treated group had an average of 779 ± 1242.6 pixels per area (P < 0.01)...

Safety assessment of oral photodynamic therapy in rats

Fontana, Carla R.; Lerman, Mark A.; Patel, Niraj; Grecco, Clovis; Costa, Carlos Alberto de Souza; Amiji, Mansoor M.; Bagnato, Vanderlei Salvador; Soukos, Nikolaos S.
Fonte: Springer; London Publicador: Springer; London
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Photodynamic therapy (PDT) is based on the synergism of a photosensitive drug (a photosensitizer) and visible light to destroy target cells (e.g., malignant, premalignant, or bacterial cells). The aim of this study was to investigate the response of normal rat tongue mucosa to PDT following the topical application of hematoporphyrin derivative (Photogem®), Photodithazine®, methylene blue (MB), and poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles loaded with MB. One hundred and thirty three rats were randomly divided in various groups: the PDT groups were treated with the photosensitizers for 10 min followed by exposure to red light. Those in control groups received neither photosensitizer nor light, and they were subjected to light exposure alone or to photosensitizer alone. Fluorescent signals were obtained from tongue tissue immediately after the topical application of photosensitizers and 24 h following PDT. Histological changes were evaluated at baseline and at 1, 3, 7, and 15 days post-PDT treatment. Fluorescence was detected immediately after the application of the photosensitizers, but not 24 h following PDT. Histology revealed intact mucosa in all experimental groups at all evaluation time points. The results suggest that there is a therapeutic window where PDT with Photogem®...

Influência do ácido oléico como promotor de absorção cutânea para o ácido 5-aminolevulínico na terapia fotodinâmica do câncer de pele: estudos 'in vitro' e 'in vivo' em modelo animal; Oleic acid influence as a cutaneous penetration enhancer for 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy of skin cancer: in vitro and in vivo studies in animal model.

Carollo, Aline Regina Hellmann
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/03/2007 PT
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A administração tópica do ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) tem se destacado na Terapia Fotodinâmica (TFD) do câncer de pele pela eficiência no tratamento de tumores e pelos reduzidos efeitos colaterais fototóxicos. Entretanto, esta eficácia é limitada devido à baixa penetração do 5-ALA na pele. Uma proposta para aumentar a penetração do 5-ALA na pele é a utilização de promotores de absorção cutânea, que visam alterar a barreira cutânea para várias moléculas bioativas. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento farmacotécnico de formulações contendo ácido oléico (AO) como promotor de absorção cutânea, visando o aumento da penetração cutânea do 5-ALA para a TFD do câncer de pele. O fluxo in vitro de 5-ALA das formulações contendo AO (10%) foi significativamente aumentado após 12 horas de experimento, em relação às formulações sem AO, principalmente para os grupos contendo 5% e 10% de 5-ALA. A retenção no estrato córneo (EC) e na[epiderme + derme] sem EC também aumentou significativamente, mostrando um efeito promotor do AO. Foram também realizados experimentos in vivo em camundongos, com o intuito de analisar o efeito da formulação sobre a produção e o acúmulo in vivo de protoporfirina IX (PpIX) na pele. Observou-se que a presença do promotor de absorção aumentou significativamente a quantidade de PpIX extraída da pele comparado às formulações sem este aditivo. Para visualizar a presença de PpIX no tecido...

Derivados porfirínicos com potencial aplicação em terapia fotodinâmica. Alterações estruturais; Porphyrinic Derivatives with Potential Application in Photodynamic Therapy. Structural Modifications.

Garcia, Vinícius Silveira
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 13/03/2008 PT
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Devido à sua intensa absorção de luz na região visível do espectro, as porfirinas e seus derivados (clorinas e bacterioclorinas) são de grande importância na terapia fotodinâmica (TFD) para o tratamento de doenças neoplásicas. Neste trabalho foram sintetizadas as novas vinil-porfirinas estrategicamente funcionalizadas (47 e 48), seguida de uma sistemática de reações de Diels-Alder com dieófilos ativados, com o propósito de obter clorinas e/ou bacterioclorinas para potenciais aplicações em TFD.; Due to their strong absorption in the visible region, porphyrins and related derivatives (chlorins and bacteriochlorins) are very important in photodynamic therapy (PDT) for the treatment of neoplasic diseases. In this work were synthesized the novel and strategically functionalizated vinyl-porphyrins 47 and 48, followed by systematic Diels-Alder reactions with activated dienophiles to obtain chlorins and/or bacteriochlorins, potentially useful on PDT.

Nanodispersões de cristais líquidos como sistemas de liberação de fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: avaliação in vitro e in vivo da permeação e retenção cutâneas; Liquid Crystal nanodispersions as delivery systems for photosensitizers in the photodynamic therapy of skin cancer: in vitro and in vivo cutaneous permeation and retention tests.

Rossetti, Fábia Cristina
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 25/02/2010 PT
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A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma modalidade de tratamento de câncer relativamente nova e promissora. Baseia-se na utilização de uma substância fotossensibilizante e luz para provocar um dano seletivo ao tecido alvo, sendo que a seletividade ao órgão/tecido deve ser reconhecida como uma das vantagens no tratamento do câncer. Atualmente, o desenvolvimento de sistemas de liberação e promotores de absorção visando a otimização da liberação tópica de fotossensibilizadores, apresenta-se como um promissor e inexplorado campo de pesquisa na TFD do câncer de pele. Sistemas de liberação compostos por monoleína, um lipídeo polar biocompatível, e água são capazes de aumentar a permeação de fármacos na pele, além de serem capazes de controlar a liberação dos mesmos. No presente estudo foram desenvolvidas e caracterizadas nanodispersões de cristais líquidos como sistemas de liberação para os fotossensibilizadores Protoporfirina IX (PpIX) e Ftalocianinas de Zinco (ZnPc) e Cloro Alumínio (ClAlPc), objetivando otimizar a penetração cutânea destes na epiderme. As nanodispersões foram avaliadas em relação a sua eficiência de encapsulação, estabilidade física e química dos fotosensibilizadores veiculados...

Desenvolvimento de nanodispersões de fase líquido-cristalina para a liberação cutânea da associação de complexo nitrosilo de rutênio e protoporfirina IX na terapia fotodinâmica do câncer de pele; Development of liquid-crystaline nanodispersions for topical delivery of the association of nitrosyl ruthenium complex and protoporphyrin IX in photodynamic therapy of skin cancer

Carollo, Aline Regina Hellmann
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 21/06/2011 PT
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O óxido nítrico (NO) é um versátil agente biológico, atuando em diversas partes do organismo, tais como cérebro, artérias, sistema imunológico, fígado e pulmões. Sua natureza radicalar lhe confere grande reatividade e versatilidade, tornando o entendimento de sua bioquímica um desafio. A molécula de NO tende a reagir rapidamente com alguns metais de transição, formando compostos estáveis denominados complexos nitrosilos, os quais podem ser utilizados como fonte geradora de óxido nítrico. A liberação de NO a partir de complexos nitrosilos pode ocorrer por redução química, eletroquímica e fotoquímica. No presente trabalho foi estudada a obtenção, caracterização e permeação cutânea de um complexo nitrosilo de rutênio, o trans-[RuC(cyclam)(NO)]C2 (cyclam-NO), que associado ao fotossensibilizador protoporfirina IX, possui a peculiaridade de absorver na região do visível, podendo então ser aplicados na terapia fotodinâmica (TFD) para tratamento de câncer de pele. A mistura dos compostos foi incorporada em nanodispersões de cristais líquidos, de fase cúbica (DFC) e de fase hexagonal (DFH), e sua penetração/permeação in vitro em pele de modelo animal foi avaliada, assim como o comportamento fotoquímico do sistema...

Avaliação do efeito adjunto da terapia fotodinâmica antimicrobiana aos procedimentos de raspagem e alisamento radicular em pacientes fumantes. Estudo clínico controlado e randomizado; The adjunctive effect of antimicrobial photodynamic therapy to nonsurgical periodontal treatment in smokers: a randomized clinical trial

Queiroz, Adriana Corrêa de
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 30/08/2012 PT
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A periodontite é causada por bactérias patogênicas, podendo ser tratada com sucesso por meio de procedimentos que incluem instruções de higiene oral, eliminação de fatores retentivos de biofilme, raspagem e alisamento radicular (RAR), combinados ou não com cirurgias periodontais. A literatura tem relatado que os pacientes fumantes apresentam uma resposta inferior ao tratamento periodontal convencional, cirúrgico ou não, quando comparados aos pacientes não-fumantes. Assim, justifica-se a avaliação de terapias complementares aos procedimentos convencionais de raspagem e alisamento radicular (RAR) nesses pacientes. Estudos in vitro e in vivo têm demonstrado o potencial da terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) contra as bactérias periodontopatogênicas. Desta forma, o presente estudo visou analisar a ação complementar da TFDa à RAR em pacientes fumantes portadores de periodontite crônica. Foram selecionados 20 pacientes fumantes com periodontite crônica, apresentando um par de dentes contralaterais com sangramento à sondagem e profundidade de sondagem maior ou igual a 5 mm. Cada par de dentes foi aleatoriamente dividido em grupo controle (GC), no qual foi realizada a RAR e em grupo teste (GT), no qual além da RAR foi realizada a TFDa...

Avaliação fotobiológica da ftalocianina de zinco complexada à cucurbiturila aplicada na terapia fotodinâmica e na hipertermia celular; Evaluation of the photobiological Phthalocyanine Zinc complexed to Cucurbituril Applied in Photodynamic Therapy and Hyperthermia.

Bolfarini, Gisele Cristina
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 14/09/2012 PT
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A ação combinada da Terapia Fotodinâmica (TFD) e da Hipertermia (HPT), projetadas para trabalhar sinergicamente, pode levar a uma considerável regressão de tumores neoplásicos após mínimas doses de dissipação de calor e/ou fotossensitização luminosa. Nesse estudo foi proposto, inicialmente, a formação do complexo de inclusão entre o fármaco fotossensibilizante, ftalocianina de zinco (ZnPc) e a cucurbiturila (CB[7]), de modo a aumentar a solubilidade do fármaco e minimizar sua agregação. Além disso, foi proposto nanoencapsular o complexo em lipossomas, tornando-os bicompatíveis. O complexo de inclusão CB[7]:ZnPc foi preparado pelo método de co-evaporação complementado por liofilização e caracterizado por Ressonância Magnética Nuclear (RMN 1H), Calorimetria Diferencial Exploratória (DSC) e Difração de Raios-X (XDR). As formulações lipossomais foram preparadas pelo método de hidratação do filme lipídico e caracterizadas com relação ao tamanho das vesículas, potencial Zeta, índice de polidispersão e estabilidade. Nos estudos biológicos, utilizando a linhagem neoplásica B16-F10, foi feita uma comparação entre o complexo livre e encapsulado em lipossoma, a fim de estudar o lipossoma como um veículo de liberação de fármacos. Além desse estudo...

Estudo comparativo da terapia fotodinâmica utilizando laser CW e de femtossegundos em diferentes intensidades e comprimentos de onda; Comparative study of photodynamic therapy using CW and femtosecond laser at different intensities and wavelengths

Grecco, Clovis
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 28/11/2013 PT
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A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade de tratamento para o câncer baseado na interação da luz com um agente fotossensibilizador (FS) e o oxigênio molecular presente na célula alvo. A TFD apresenta vantagens sobre os métodos tradicionais de tratamentos como o dano seletivo às células neoplásicas, ausência de intervenção cirúrgica, possibilidade de repetição do procedimento e efeitos colaterais controlados. Uma das limitações da técnica é a profundidade de pouca penetração da luz no tecido biológico e consequentemente o volume tecidual tratado. Uma alternativa para superar esta limitação é o emprego de fonte de luz pulsada que comparativamente a irradiação com luz contínua (CW), apresenta maior potência de pico levando a uma maior profundidade de penetração e maior formação de espécies reativas de oxigênio. O objetivo deste trabalho é a avaliação da TFD utilizando fonte de luz pulsada no regime de femtossegundos através de ensaios in vitro da fotodegradação de dois tipos de FSs e da necrose induzida em fígado sadio de ratos (estudos in vivo). Nos estudos in vitro foram avaliadas a fotodegradação do Photogem (PG - 8μg/mL) e do Photodithazine (PDZ - 6μg/mL), para as irradiâncias de 280...

Terapia fotodinâmica em pele fotoenvelhecida de camundongo hairless: avaliação por técnicas óptica e histopatológica; Photodynamic therapy on photoaged skin of hairless mouse: optical and histopathologic assessments

Jorge, Ana Elisa Serafim
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 02/06/2014 PT
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A exposição crônica à radiação ultravioleta (UV) resulta no fotoenvelhecimento da pele humana. A fim de tratá-lo, a terapia fotodinâmica (TFD) - técnica que utiliza luz, um fotossensibilizador (FS) e oxigênio molecular - tem sido utilizada em ambientes clínicos, no entanto são escassas as investigações que revelam os achados histopatológicos desse tratamento na pele fotoenvelhecida. Com isso, o objetivo deste trabalho foi analisar experimentalmente os efeitos da TFD na pele fotoenvelhecida de camundongos por meio de técnicas ópticas e histológicas. Portanto, foram utilizados camundongos hairless (sem pelo) distribuídos aleatoriamente em diferentes grupos, tais como: Controle, animais de pele sadia envelhecida intrinsecamente, não irradiados com luz UV e não tratados; UV, animais irradiados com luz UV e não tratados; UV/Luz, animais irradiados com luz UV e tratados com fototerapia; UV/TFD, animais fotoenvelhecidos (irradiados com luz UV) e tratados com a TFD; e Controle/TFD, animais de pele sadia envelhecida intrinsecamente e tratados com TFD. A indução do fotoenvelhecimento foi realizada por diferentes fontes de luz contendo, principalmente, a banda espectral UV; para a TFD, foram utilizadas fontes de luz com comprimento de onda de 415...