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Toll-like receptor 9 activation in neutrophils impairs chemotaxis and reduces sepsis outcome

Trevelin, Silvia C.; Alves-Filho, Jose C.; Sonego, Fabiane; Turato, Walter; Nascimento, Daniele C.; Souto, Fabricio O.; Cunha, Thiago M.; Gazzinelli, Ricardo T.; Cunha, Fernando Q.
Fonte: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS; PHILADELPHIA Publicador: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS; PHILADELPHIA
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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36.83%
Objectives: To investigate the role of toll-like receptor 9 on sepsis-induced failure of neutrophil recruitment to the site of infection. Design: Prospective experimental study. Setting: University research laboratory. Interventions: Model of polymicrobial sepsis induced by cecal ligation and puncture in wild-type and toll-like receptor 9-deficient mice. Measurements and Main Results: Toll-like receptor 9-deficient mice with cecal ligation and puncture-induced severe sepsis did not demonstrate failure of neutrophil migration and consequently had a low systemic inflammatory response and a high survival rate. Upon investigating the mechanism by which toll-like receptor 9-deficiency prevents the failure of neutrophil migration, it was found that neutrophils derived from toll-like receptor 9-deficient mice with cecal ligation and puncture induced severe sepsis expressed high levels of chemokine C-X-C motif receptor 2 (CXCR2) and had reduced induction of G-protein-coupled receptor kinase 2. Conclusions: These findings suggest that the poor outcome of severe sepsis is associated with toll-like receptor 9 activation in neutrophils, which triggers G-protein-coupled receptor kinase 2 expression and CXCR2 downregulation. These events account for the reduction of neutrophil migration to the site of infection...

Características operacionais de praças de arrecadação de pedágio; Toll plazas operational characteristics

Araújo, Juliana Jerônimo de
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 01/11/2001 PT
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O objetivo desta pesquisa foi analisar a operação de praças de arrecadação de pedágio, a fim de fornecer subsídios para o seu projeto e para o estabelecimento de parâmetros e procedimentos para avaliação do nível de serviço. Os dados foram coletados em cinco praças de pedágio do estado de São Paulo, localizadas fora do meio urbano. Os aspectos operacionais estudados foram: o processo de chegadas dos veículos às praças; o perfil da velocidade durante a desaceleração dos veículos na entrada da praça; o processo de escolha da cabine pelos motoristas; o processo de atendimento dos veículos nas cabines (incluindo a forma de pagamento da tarifa); o perfil da velocidade durante a aceleração dos veículos na saída da praça; e as velocidades desenvolvidas nas cabines AVI, que são cabines que atendem somente veículos portadores da tecnologia de cobrança eletrônica de pedágio. As conclusões principais da análise dos dados coletados são: o processo de chegadas dos veículos às praças de pedágio pode ser representado por uma distribuição exponencial negativa (para intervalos curtos); modelos lineares são uma aproximação razoável para a representação do perfil da velocidade durante a desaceleração e a aceleração dos veículos nas praças; a maioria dos motoristas escolhe a cabine no mesmo lado em que chega à praça de pedágio e...

O papel do receptor toll-like 4 na aterogênese em modelo experimental de aterosclerose; Role of toll-like receptor 4 in atherogenesis in an experimental model of atherosclerosis

Santos Junior, Luiz Fonseca dos
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 22/09/2008 PT
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Um papel importante foi atribuído ao receptor toll-like 4 (TLR4) no desenvolvimento da placa aterosclerótica. O TLR4 foi primeiramente descrito como um receptor para bactérias gram-negativas; posteriormente foi demonstrado que sua expressão está aumentada em placas ateroscleróticas e que pacientes que possuem um polimorfismo disfuncional do TLR4 são menos suscetíveis ao desenvolvimento dessa doença. Portanto, o objetivo desse estudo foi o de investigar, em um modelo experimental de aterosclerose, a influência da deleção do TLR4 na formação e morfologia da placa aterosclerótica, no perfil lipídico e em marcadores inflamatórios. Camundongos duplo knockout (DKO), deficientes no receptor de LDL e TLR4, foram gerados cruzando-se camundongos deficientes para o receptor de LDL (LDLrKO) com camundongos deficientes para o TLR4 (TLR4KO). Todos os grupos receberam dieta rica em gordura e colesterol por 12 semanas. As concentrações plasmáticas de colesterol e triglicérides foram medidas por ensaio colorimétrico. Cortes seriados da raiz aórtica foram corados com Oil red O e as áreas de lesão quantificadas por analisador de imagens. O colágeno foi medido por coloração de picrossirius. A formação de nitrotirosina e expressão de CD40L...

Expressão de receptores Toll-Like (2, 4 e 7) em células do sangue e da mucosa oral de pacientes portadores de ulceração aftosa recorrente; Toll-like receptors expression in peripheral blood and oral mucosa of recurrent aphthous stomatitis

Gallo, Camila de Barros
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 03/09/2008 PT
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A ulceração aftosa recorrente (UAR) é uma das lesões mais freqüentes da cavidade bucal, comprometendo a qualidade de vida de seus portadores muitas vezes de maneira importante. Embora sua etiopatogenia ainda não esteja esclarecida, vários fatores têm sido consistentemente relacionados ao surgimento da UAR, especialmente alterações imunológicas e genéticas, conduzindo grande parte da investigação científica para esses campos do conhecimento. Os receptores Toll-Like (TLR) reconhecem produtos moleculares derivados, principalmente, de microrganismos, desencadeando a resposta inflamatória protetora. Entretanto, anormalidades em sua função podem estar relacionadas ao desenvolvimento de doenças, pela ativação aberrante do sistema imunológico. A proposta desta investigação foi a de se avaliar a expressão dos receptores TLR-2, TLR-4 e TLR-7 através do RT-PCR em tempo real, a partir de amostras de sangue periférico e da mucosa bucal de população portadora de UAR e indivíduos controles sadios. Cinco pacientes UAR e quatro controles voluntários compuseram a casuística estudada, sendo submetidos à biópsia de lesões de UAR ou de mucosa de revestimento sadia. Na mesma sessão os pacientes tiveram sangue coletado por venopunção. Posteriormente...

Expressão de receptores toll-like 2 e função quimiotáxica de neutrófilos na doença de Behçet; Expression of toll-like receptor 2 and neutrophil chemotaxis in Behçet´s disease

Neves, Fabrício de Souza
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 11/05/2009 PT
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A doença de Behçet tem sua fisiopatologia caracterizada por hiperatividade neutrofílica, particularmente em relação à quimiotaxia, e períodos de atividade da doença podem ser desencadeados por exposição a estreptococos. Uma vez que células do sistema imune inato são ativadas pelo ácido lipoteicoico (LTA) de bactérias gram-positivas via receptor toll-like (TLR) 2 e CD14, cujas expressões são reguladas pelos fatores estimulantes de colônias de granulócitos (G-CSF) e granulócitos-macrófagos (GM-CSF), o objetivo principal deste estudo foi determinar se há hiperexpressão de TLR2 em neutrófilos de DB ativa e se a quimiotaxia de polimorfonucleares (PMN) neutrófilos na DB poderia ser hiperestimulada pelo LTA. Além do TLR2, foram medidas as expressões de TLR4, CD14, CD114 (receptor de G-CSF) e CD116 (receptor de GM-CSF) nos neutrófilos e nos monócitos de pacientes com doença de Behçet (DB), as concentrações séricas de CD14 solúvel (CD14s) e as respostas quimiotáxicas dos PMNs de DB sob diferentes estímulos. A expressão dos receptores foi medida pela citometria de fluxo, as concentrações séricas por ELISA e as respostas quimiotáxicas foram avaliadas em câmara de Boyden. Nos PMNs, os receptores foram igualmente expressos nos dois grupos e...

Avaliação da resposta imune após estimulação de monócitos via Toll-Like Receptor 2 (TLR-2) em recém-nascidos a termo e pré-termo; Evaluation of the immune response after stimulation of monocytes via Toll-Like Receptor 2 (TLR-2) in preterm and term newborns

Faria, Camila Cristina Quinello Gomes de
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 26/09/2013 PT
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36.83%
O sistema imune neonatal tem sido considerado funcionalmente imaturo e recentes estudos sugerem que a suscetibilidade do neonato às infecções pode ser devido a alterações funcionais de células apresentadoras de antígenos que podem levar a deficiências secundárias nas respostas adaptativas. A ativação das células apresentadoras de antígenos é desencadeada pela estimulação de receptores, como os Toll-like Receptors (TLRs) e alterações na ativação desses receptores podem levar a uma subsequente redução da ativação de proteínas da via de sinalização intracelular e consequente alterações dos níveis das citocinas pró- e anti-inflamatórias, contribuindo assim, para uma resposta imune ineficiente do neonato. O Toll-like receptor 2 (TLR-2) é um receptor essencial para o reconhecimento seletivo de vários antígenos bacterianos e virais, em especial, o peptideoglicano, que compreende cerca de 50% da parede celular de bactérias Grampositivas, como os estafilococos, que são agentes infecciosos que prevalecem nas Unidades de Terapia Intensiva Neonatal. O objetivo deste estudo foi avaliar a ativação e resposta de monócitos de sangue do cordão umbilical de recém-nascidos pré-termo saudáveis < 34 semanas de gestação (Grupo 1)...

Células dendríticas plasmocitóides, expressão de receptores "Toll-like" 9 e 3 e de podoplanina nas lesões cutâneas do Sarcoma de Kaposi associado à síndrome de imunodeficiência adquirida e esporádico; Plasmacytoid dendritic cells and the expression of toll-like receptors 9 and 3 and podoplaninin in cutaneous lesions of Aids-associated Kaposi's sarcoma and classic Kaposi's sarcoma

Soares, Cinara Prata Cirino Castro
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 25/08/2014 PT
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36.85%
INTRODUÇÃO: O Sarcoma de Kaposi (SK) é a neoplasia mais frequente dos doentes com Aids. É causada pelo herpes-vírus 8 (HHV-8). As células dendríticas plasmocitóides (CDp) são especializadas na produção de interferon tipo 1 e participam da resposta imune aos vírus. Os receptores "toll-like" são os principais receptores de reconhecimento de padrão, sendo que os receptores toll-like (TLR) 3 e 9 têm função no reconhecimento de vírus. O D2-40 é o anticorpo que reconhece a podoplanina, uma proteína transmembrana, presente no endotélio linfático e que tem função na imunidade. OBJETIVO: Demonstrar e comparar os componentes da imunidade inata: CDp e TLR 3 e 9, nas lesões cutâneas de SK associado a Aids e esporádico. Identificar a presença do HHV-8 nas CDp. Verificar o componente endotelial linfático na progressão das lesões de SK e comparar a expressão dos elementos da imunidade inata estudados, nas lesões com menor e maior componente endotelial linfático. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 50 biopsias de pacientes com diagnóstico de SK, todos com comprovação pelo exame histopatológico e demonstração do antígeno nuclear associado à latência (LANA) do HHV-8. Foram avaliados 11 biopsias de SK da forma clássica (SKc)...

Toll-like receptor 2 knockdown modulates interleukin (IL)-6 and IL-8 but not stromal derived factor-1 (SDF-1/CXCL12) in human periodontal ligament and gingival fibroblasts

Morandini, Ana Carolina F.; Souza, Pedro Paulo Chaves; Ramos-Junior, Erivan Schnaider; Brozoski, Daniel Thomas; Sipert, Carla Renata; Souza Costa, Carlos Alberto; Santos, Carlos Ferreira
Fonte: Universidade Estadual Paulista Publicador: Universidade Estadual Paulista
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 535-544
ENG
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Background: Fibroblasts are now seen as active components of the immune response because these cells express Toll-like receptors (TLRs), recognize pathogen-associated molecular patterns, and mediate the production of cytokines and chemokines during inflammation. The innate host response to lipopolysaccharide (LPS) from Porphyromonas gingivalis is unusual inasmuch as different studies have reported that it can be an agonist for Toll-like receptor 2 (TLR2) and an antagonist or agonist for Toll-like receptor 4 (TLR4). This study investigates and compares whether signaling through TLR2 or TLR4 could affect the secretion of interleukin (IL)-6, IL-8, and stromal derived factor-1 (SDF-1/CXCL12) in both human gingival fibroblasts (HGF) and human periodontal ligament fibroblasts (HPDLF). Methods: After small interfering RNA-mediated silencing of TLR2 and TLR4, HGF and HPDLF from the same donors were stimulated with P. gingivalis LPS or with two synthetic ligands of TLR2, Pam2CSK4 and Pam3CSK4, for 6 hours. IL-6, IL-8, and CXCL12mRNA expression and protein secretion were evaluated by quantitative polymerase chain reaction and enzymelinked immunosorbent assay, respectively. Results: TLR2 mRNA expression was upregulated in HGF but not in HPDLF by all the stimuli applied. Knockdown of TLR2 decreased IL-6 and IL-8 in response to P. gingivalis LPS...

Impacto dos polimorfismos Pro249Ser do toll-like receptor-6 e Asp299Gly do toll-like receptor-4 sobre a estrutura ventricular esquerda em pacientes hipertensos; Impact of toll-like receptor 6 Pro249Ser and toll-like receptor 4 Asp299Gly polymorphisms on left ventricular structure in hypertensive patients

Maria Lilian Saless
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 19/04/2010 PT
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36.88%
Estudos experimentais revelaram que a inibição de componentes da via de sinalização celular regulada pelos Toll-Like Receptors (TLRs) pode atenuar a hipertrofia cardíaca em animais submetidos à sobrecarga pressora. O objetivo deste estudo foi investigar a influência dos polimorfismos Asp299Gly do TLR4 e Pro249Ser do TLR6 sobre a estrutura do ventrículo esquerdo (VE) em indivíduos hipertensos. Foram estudados 443 pacientes por meio de avaliação clínica, laboratorial e ecocardiográfica, enquanto que os polimorfismos foram detectados por reação de polimerase em cadeia/enzima de restrição. Ademais, monócitos obtidos de sangue periférico de pacientes hipertensos foram estimulados in vitro com LPS (agonista de TLR4) e zimosan (agonista de TLR6) e a produção de interleucina-6 e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) foi avaliada de acordo com a presença da variante Asp299Gly do TLR4 e Pro249Ser do TLR6. Mulheres que carregavam o alelo TLR4 299Gly apresentaram menor espessura de parede posterior do VE, menor espessura de septo, menor índice de massa do VE e reduzida prevalência de hipertrofia cardíaca. Mulheres homozigotas para TLR6 249Ser apresentaram menor espessura da parede do VE e menor espessura relativa da parede do VE em relação às mulheres com os genótipos Pro/Ser e Pro/Pro. Estes achados foram confirmados por análise de regressão linear múltipla...

Avaliação molecular dos tumores não-músculo invasivos e músculo invasivos da bexiga : mapeamento das potenciais células tronco e a via de sinalização dos receptores toll-like (TLRs); Molecular assessment of non muscle invasive and muscle invasive bladder tumors : mapping of putative urothelial stem cells and toll-like receptors signaling (TLRs)

Rafael Mamprin Stopiglia
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 17/04/2015 PT
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36.83%
Em diferentes tipos de cânceres uma população muito pequena de células tem sido reconhecida como células-tronco, por apresentarem capacidade de auto-renovação e diferenciação. Para o seu mapeamento, nos tumores uroteliais, diversos marcadores de superfície celular são utilizados para caracterizar tanto células-tronco normais (CTU) quanto cancerosas (CTC), destacando-se entre eles os antígenos de superfície CD44, CD117 e CD133 e o transportador de membrana do tipo ATP Binding Cassette (ABCG2). Com relação a sinalização dos receptores toll-like (TLRs) no câncer, ainda é uma questão controvertida, pois dados conflitantes os apontam como reguladores negativos ou positivos da carcinogênese. Assim, os objetivos principais do presente estudo foram caracterizar e comparar os perfis das potenciais células-tronco uroteliais e correlacioná-los com a expressão e sinalização dos TLRs 2 e 4 no câncer da bexiga urinária. Para isso, foram selecionados tecidos de bexiga humana sem lesões uroteliais e outras com tumores não-músculo invasivos e músculo invasivos e separadas 30 (trinta) amostras obtidas de homens na faixa etária de 50 a 80 anos (média de 61 anos). Dez dessas amostras de bexiga foram provenientes de necropsia de pacientes sem diagnóstico de lesão urotelial ou doença urológica. As outras 20 amostras vesicais foram obtidas de pacientes submetidos à ressecção transuretral (RTU) e cistectomia radical. Em seguida...

The Long and Winding Path to Private Financing and Regulation of Toll Roads

Estache, Antonio; Romero, Manuel; Strong, John
Fonte: World Bank, Washington, DC Publicador: World Bank, Washington, DC
EN_US
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Road transport has long been the dominant form of transport for freight and passenger movement throughout the world. Because most road projects require investments with long amortization periods and because many projects do not generate enough demand to become self-financing through some type of user fee or toll, the road sector remains in the hands of the public sector to a much greater extent than other transport activities. But governments throughout the world, including those of many poor African and South Asian countries, are commercializing their operations to cut costs, improve user orientation, and increase sector-specific revenue. There seems to be demand for toll roads in specific settings, but the problems met by many of this "first generation" of road concessions-from Mexico to Thailand-have given toll projects a bad reputation. Many mistakes were made, and tolling is obviously not the best solution for every road. Most of the alternatives aim at improving efficiency (lowering costs). But there are many ways of getting the private sector involved in toll roads, thus reducing public sector financing requirements for the sector. Understanding the context in which toll roads are viable is essential both for their initial success and for effective long-run regulation. The authors provide a broad overview of issues at stake from the viewpoint of both privatization teams and regulators responsible for supervising contractual commitments of private operators and the government...

Toll-like receptors in chronic pain

Nicotra, L.; Loram, L.; Watkins, L.; Hutchinson, M.
Fonte: Academic Press Inc Elsevier Science Publicador: Academic Press Inc Elsevier Science
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2012 EN
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36.83%
Proinflammatory central immune signaling contributes significantly to the initiation and maintenance of heightened pain states. Recent discoveries have implicated the innate immune system, pattern recognition Toll-like receptors in triggering these proinflammatory central immune signaling events. These exciting developments have been complemented by the discovery of neuronal expression of Toll-like receptors, suggesting pain pathways can be activated directly by the detection of pathogen associated molecular patterns or danger associated molecular patterns. This review will examine the evidence to date implicating Toll-like receptors and their associated signaling components in heightened pain states. In addition, insights into the impact Toll-like receptors have on priming central immune signaling systems for heightened pain states will be discussed. The influence possible sex differences in Toll-like receptor signaling have for female pain and the recognition of small molecule xenobiotics by Toll-like receptors will also be reviewed.; Lauren Nicotra, Lisa C. Loram, Linda R. Watkins and Mark R. Hutchinson

Untersuchung von Einzelbasensubstitutionen (SNPs) in Toll-like-Rezeptor-Genen mittels LightCycler Technologie bei Patienten nach allogener Knochenmark- oder Stammzelltransplantation im Zusammenhang mit der Analyse klinischer Risikofaktoren für eine C; Analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in toll like receptor genes by LightCycler technique in patients after allogeneic bone marrow or stem cell transplantation in correlation with the examination of clinical risk factors for cytomegalov

Semmler, Claudia
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.83%
In dieser Arbeit wurde der Zusammenhang zwischen der Verteilung von definierten SNPs in den Toll-like-Rezeptoren 3, 8 und 9 und dem Risiko einer CMV-Reaktivierung bzw. Erkrankung nach allogener Stammzelltransplantation untersucht. Toll-like-Rezeptoren erkennen krankheitsassoziierte molekulare Muster. Sie sind an der Immunabwehr von Mikroorganismen und Viren beteiligt. TLR 3 erkennt doppelsträngige virale RNA, TLR 8 einzelsträngige RNA und TLR 9 agiert mit unmethylierten CpG-Motiven. Infektionen, die durch das Cytomegalievirus verursacht werden, stellen für Patienten nach Stammzelltransplantation trotz Fortschritten in Diagnostik und Therapie nach wie vor eine schwere Komplikation dar. Als Methode, die DNA auf Einzelbasensubstitutionen zu untersuchen, wurde die Schmelzkurvenanalyse mittels LightCycler Technologie gewählt. Sie zeichnet sich durch ihre einfache, genaue und reproduzierbare Art aus. Es wurden folgende für die SNPs spezifische Sonden hergestellt: rs5743318, rs3775291 (tlr3), rs2407992, rs3764880, rs3747414 (tlr8) und rs352140 (tlr9). Alle SNPs sind in Exons lokalisiert, rs5743318, rs3775291 und rs3764880 führen zu einem Aminosäureaustausch. Es wurden 95 Patienten mit CMV Reaktivierung, 26 Patienten mit einer CMV Erkrankung und 51 Patienten ohne CMV Reaktivierung untersucht. Es ergab sich kein signifikanter Unterschied in der SNP Häufigkeit für tlr3 und tlr9 zwischen Patienten mit und ohne CMV Reaktivierung. Die SNPs rs3764880...

Fettsäure-induzierte Apoptose: Die Bedeutung der Toll-like Rezeptoren 2 und 4 in insulinsezernierenden Zellen; Fatty acid-induced apoptosis: The role of toll-like receptors 2 and 4 in insulin-secreting cells

Döcker, Dennis Miklas
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.88%
Toll-like Rezeptoren sind als Rezeptoren des angeborenen Immunsystems bekannt. Sie gehören zur Gruppe der Mustererkennungsrezeptoren. Neben der Erkennung von körperfremden Pathogenen scheinen diese Rezeptoren auch durch andere molekulare Muster - wie zum Beispiel freie Fettsäuren - aktiviert zu werden. Dass sie an der Pathogenese des Typ 2 Diabetes in Zusammenhang mit Fettsäure-induzierter peripherer Insulinresistenz beteiligt sind, legen Ergebnisse mehrerer Gruppen nahe. Der Typ 2 Diabetes mellitus führt aber nicht nur durch die Entwicklung einer peripheren Insulinresistenz zum Auftreten klinischer Erscheinungen. Auch der Untergang von beta-Zellmasse, also eine gesteigerte Apoptoserate dieser Zellen, ist Teil der Pathogenese. Mit dieser Studie wurde untersucht, ob die Stimulation von Toll-like Rezeptor 2 und Toll-like Rezeptor 4 Apoptose in insulinsezernierenden Zellen auslösen kann und ob die Fettsäure Palmitinsäure spezifisch über diese Rezeptoren wirkt.; Toll-like receptors are known as receptors of the innate immune system. They are part of the family of pattern recognition receptors. Apart from recognizing foreign pathogens, these receptors seem to be activated by other molecular clusters – such as free fatty acids. Data of several groups show that these receptors are involved in the pathogenesis of free fatty acid-induced peripheral insulin resistance. However...

Toll-like Receptors - Link between Innate and Adaptive Immunity; Toll-ähnliche Rezeptoren - Mittler zwischen angeborener und erworbener Immunität

Braedel-Ruoff, Sibylla
Fonte: Universität Tübingen Publicador: Universität Tübingen
Tipo: Dissertation; info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
EN
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36.83%
Summary: Toll-like receptors (TLR) function as pattern recognition receptors (PRR) and recognize highly conserved pathogen-associated molecular patterns. They not only activate an immediate innate immune defense but are additionally able to induce an adaptive immune response. The questions, which substances are recognized via TLRs, which specific TLRs are involved by a given danger signal and which mechanisms finally lead to the activation of the adaptive immune system, were the focus of this thesis. Investigation of the bacteria Legionella pneumophila, the causative agent of Legionnaires' disease, revealed that lipopolysaccharide (LPS) purified from the cell wall as well as the whole bacteria activate antigen-presenting cells (APC) via TLR2-dependent signal transduction. Thus, LPS was identified as the main structure for the recognition of L. pneumophila by the innate immune system (Chapter 2). Furthermore, TLRs play a central role in the activation of the innate immune system by antigens of the fungus A. fumigatus, which causes invasive aspergillosis. Thereby, the involvement of TLR2 and TLR4 results in the release of different pro-inflammatory cytokines by APCs (Chapter 3). TLRs, however, do not only recognize exogenous pathogen-derived molecules...

RNA pathogenesis via Toll-like receptor-activated inflammation in expanded repeat neurodegenerative diseases

Richards, R.; Samaraweera, S.; van Eyk, C.; O'Keefe, L.; Suter, C.
Fonte: Frontiers Research Foundation Publicador: Frontiers Research Foundation
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2013 EN
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36.83%
Previously, we hypothesized that an RNA-based pathogenic pathway has a causal role in the dominantly inherited unstable expanded repeat neurodegenerative diseases. In support of this hypothesis we, and others, have characterized rCAG.rCUG100 repeat double-strand RNA (dsRNA) as a previously unidentified agent capable of causing pathogenesis in a Drosophila model of neurodegenerative disease. Dicer, Toll, and autophagy pathways have distinct roles in this Drosophila dsRNA pathology. Dicer dependence is accompanied by cleavage of rCAG.rCUG100 repeat dsRNA down to r(CAG)7 21-mers. Among the “molecular hallmarks” of this pathway that have been identified in Drosophila, some [i.e., r(CAG)7 and elevated tumor necrosis factor] correlate with observations in affected people (e.g., Huntington’s disease and amyotrophic lateral sclerosis) or in related animal models (i.e., autophagy). The Toll pathway is activated in the presence of repeat-containing dsRNA and toxicity is also dependent on this pathway. How might the endogenously expressed dsRNA mediate Toll-dependent toxicity in neuronal cells? Endogenous RNAs are normally shielded from Toll pathway activation as part of the mechanism to distinguish “self” from “non-self” RNAs. This typically involves post-transcriptional modification of the RNA. Therefore...

Toll Roads : Recent Trends in Private Participation

Silva, Gisele F.
Fonte: World Bank, Washington, DC Publicador: World Bank, Washington, DC
Tipo: Publications & Research :: Viewpoint; Publications & Research
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36.95%
During the 1990s developing countries increasingly turned to the private sector for construction, management, and maintenance of toll roads. Between 1990 and 1999, US$61 billion of private investment was committed to 279 projects in 26 developing countries, comprising 34,369 kilometers of toll highways, bridges and tunnels. This Note analyzes the main trends in private participation in toll roads in developing countries using figures from the World Bank's Private Participation in Infrastructure Project Database.

A Retrospective on the Mexican Toll Road Program (1989-94)

Ruster, Jeff
Fonte: World Bank, Washington, DC Publicador: World Bank, Washington, DC
Tipo: Publications & Research :: Viewpoint; Publications & Research
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37%
Mexico's private toll road program more than doubled the national toll road network from 1989 to 1994. The investment of approximately US$13 billion in the program was sourced from local commercial bank debt, concessionaire equity, and federal and state government grants and equity contribution. However, gross miscalculation of investment costs and operating income led to an unsustainable set of operating conditions for these limited recourse financings. The financial equilibrium of the sector was further undermined by the Mexican currency crisis of December 1994. All these brought the project development to a standstill and resulted in widespread financial and economic repercussions. Some industry observers have characterized the toll road program as a poorly designed effort to develop the infrastructure the country needed to compete effectively in an era of free trade. From a private investment perspective the impact was to shut off capital flows to the sector and to add to the Mexican banking system s non-performing loan portfolio. This Note presents a diagnostic of key policy...

Estudo do impacto do pedágio no aumento do tempo de viagem, no consumo de combustível e na emissão de poluentes; Study the impact of toll increases in travel time, fuel consumption and pollutant emissions

Alvarenga, Gustavo Siqueira
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 02/06/2010 PT
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36.88%
A praça de pedágio é uma intervenção instalada na rodovia que obriga à uma redução da velocidade de curso dos veículos. Essa alteração no perfil de velocidade aumenta o tempo de viagem, gera um consumo de combustível extra e a produção excedente de poluentes provenientes da queima desse combustível. Este trabalho analisou automóveis e caminhões cruzando a praça de pedágio Jacareí, localizada na Rodovia Presidente Dutra km 165. Mediu-se quanto tempo um veículo leva para efetuar o pagamento da tarifa e para percorrer a praça de pedágio. Foram feitas simulações do consumo de combustível dos caminhões cruzando a praça de pedágio. Foi utilizado um modelo matemático construído na plataforma Matlab Simulink. Baseou-se em testes em pista utilizando um GPS para aquisição dos dados de velocidade e espaço. Avaliou-se o consumo de combustível em função da carga transportada para três distintos perfis de velocidade de caminhões. Observou-se que o custo de uma transação no pedágio vai além do valor da tarifa. O custo com combustível da transação pode variar de R$0,52 a R$1,52, a depender da carga transportada pelo caminhão e do tamanho da fila de espera na cabine. A cobrança da tarifa quando efetuada com o veículo em movimento ameniza os impactos inerentes. A utilização do AVI como meio de pagamento da tarifa reduz em média 60% do tempo necessário para cruzar a praça...

Expresión del receptor tipo-Toll 4 en la inflamación alérgica de niños asmáticos-obesos

Pacheco-Martínez,Mercedes Monserrat; Saucedo-Ramírez,Omar; Río Navarro,Blanca Del; Río-Chivardi,Jaime Del; Cruz,Miguel; Pérez-Figueroa,Gloria Erandi; Huerta-Yépez,Sara; Maldonado-Bernal,Carmen
Fonte: Instituto Nacional de Salud, Hospital Infantil de México Federico Gómez Publicador: Instituto Nacional de Salud, Hospital Infantil de México Federico Gómez
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/08/2011 ES
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Introducción. El asma se caracteriza por la inflamación de las vías respiratorias y la obesidad por la inflamación sistémica persistente. La exposición a lipopolisacáridos influye en el desarrollo y severidad del asma. El receptor tipo-Toll 4 reconoce a los lipopolisacáridos y dirige la respuesta de las células T cooperadoras. A la fecha, se desconoce el nivel de expresión del receptor tipo-Toll 4 en pacientes con asma-obesidad. Métodos. Este es un estudio piloto de pacientes con asma-obesidad, con asma, con obesidad y aparentemente sanos. Mediante inmu-nocitoquímica se determinó el nivel de expresión del receptor tipo-Toll 4 utilizando anticuerpos específicos anti-TLR4, bloqueando los receptores Fc. Con un microscopio Olimp BX-40 se evaluaron 100 células por laminilla. Las diferencias en el número y el grado de células positivas se estableció mediante las pruebas de Kruskal-Wallis y Dunn post hoc. Resultados. La expresión del receptor tipo-Toll 4 en las células del grupo de pacientes asmáticos fue considerablemente mayor que en el grupo de individuos sanos y mayor que en cualquiera de los otros dos grupos. En el grupo de pacientes obesos el receptor tipo-Toll 4 se expresó menos que en el grupo de individuos sanos y que en los otros dos grupos (p < 0.001). El grupo de pacientes asmáticos-obesos no mostró diferencia significativa con respecto al grupo de sanos. Adicionalmente...