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Effects of 15-deoxy-Delta(12, 14) prostaglandin J(2) and ciglitazone on human cancer cell cycle progression and death: The role of PPAR gamma

FERREIRA-SILVA, Valeria; RODRIGUES, Alice Cristina; HIRATA, Thiago Dominguez Crespo; HIRABARA, Sandro Massao; Curi, Rui
Fonte: ELSEVIER SCIENCE BV Publicador: ELSEVIER SCIENCE BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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37.17%
The role of PPAR-gamma in ciglitazone and 15-d PGJ(2)-induced apoptosis and cell cycle arrest of Jurkat (before and after PPAR gamma gene silencing), U937 (express high levels of PPAR gamma) and HeLa (that express very low levels of PPAR gamma) cells was investigated. PPAR gamma gene silencing, per se, induced a G2/M cell arrest, loss of membrane integrity and DNA fragmentation of Jurkat cells, indicating that PPAR gamma is important for this cell survival and proliferation. Ciglitazone-induced apoptosis was abolished after knockdown of PPAR gamma suggesting a PPAR gamma-dependent pro-apoptotic effect. However, ciglitazone treatment was toxic for U937 and HeLa cells regardless of the presence of PPAR gamma. This treatment did not change the cell cycle distribution corroborating with a PPAR gamma-independent mechanism. On the other hand, 15-d PGJ(2) induced apoptosis of the three cancer cell lines regardless of the expression of PPAR gamma. These results suggest that PPAR gamma plays an important role for death of malignant T lymphocytes (Jurkat cells) and PPAR gamma agonists exert their effects through PPAR gamma-dependent and -independent mechanisms depending on the drug and the cell type. (C) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

Tauroursodeoxycholic Acid Affects PPAR gamma and TLR4 in Steatotic Liver Transplantation

Jimenez-Castro, M. B.; Elias-Miro, M.; Mendes-Braz, M.; Lemoine, A.; Rimola, A.; Rodes, J.; Casillas-Ramirez, A.; Peralta, C.
Fonte: WILEY-BLACKWELL; HOBOKEN Publicador: WILEY-BLACKWELL; HOBOKEN
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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Numerous steatotic livers are discarded for transplantation because of their poor tolerance to ischemia-reperfusion (I/R). We examined whether tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), a known inhibitor of endoplasmic reticulum (ER) stress, protects steatotic and nonsteatotic liver grafts preserved during 6 h in University of Wisconsin (UW) solution and transplanted. The protective mechanisms of TUDCA were also examined. Neither unfolded protein response (UPR) induction nor ER stress was evidenced in steatotic and nonsteatotic liver grafts after 6 h in UW preservation solution. TUDCA only protected steatotic livers grafts and did so through a mechanism independent of ER stress. It reduced proliferator-activated receptor-gamma(PPAR gamma) and damage. When PPAR gamma was activated, TUDCA did not reduce damage. TUDCA, which inhibited PPAR gamma, and the PPAR gamma antagonist treatment up-regulated toll-like receptor 4 (TLR4), specifically the TIR domain-containing adaptor inducing IFN beta (TRIF) pathway. TLR4 agonist treatment reduced damage in steatotic liver grafts. When TLR4 action was inhibited, PPAR gamma antagonists did not protect steatotic liver grafts. In conclusion, TUDCA reduced PPAR gamma and this in turn up-regulated the TLR4 pathway...

Advanced QSAR Studies on PPAR delta Ligands Related to Metabolic Diseases

Maltarollo, Vinicius G; Silva, Danielle C.; Honorio, Káthia Maria
Fonte: Sociedade Brasileira de Química; São Paulo Publicador: Sociedade Brasileira de Química; São Paulo
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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PPAR delta is a nuclear receptor that, when activated, regulates the metabolism of carbohydrates and lipids and is related to metabolic syndrome and type 2 diabetes. To understand the main interactions between ligands and PPAR delta, we have constructed 2D and 3D QSAR models and compared them with HOMO, LUMO and electrostatic potential maps of the compounds studied, as well as docking results. All QSAR models showed good statistical parameters and prediction outcomes. The QSAR models were used to predict the biological activity of an external test set, and the predicted values are in good agreement with the experimental results. Furthermore, we employed all maps to evaluate the possible interactions between the ligands and PPAR delta. These predictive QSAR models, along with the HOMO, LUMO and MEP maps, can provide insights into the structural and chemical properties that are needed in the design of new PPAR delta ligands that have improved biological activity and can be employed to treat metabolic diseases.; PPARdelta é um receptor nuclear que, quando ativado, regula o metabolismo de carboidratos e lipídios, e está relacionado com diversas enfermidades, tais como síndrome metabólica e diabetes tipo 2. Para entender as principais interações entre alguns ligantes bioativos e o receptor PPARd...

Molecular properties of fatty acids related to PPAR binding and metabolic diseases

Maltarollo, Vinicius Gonçalves; Honorio, Káthia Maria
Fonte: Springer; Basel Publicador: Springer; Basel
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) is a class of nuclear receptors responsible for the transcription of genes that regulate the metabolism of carbohydrates and lipids. The main endogenous ligands of PPARs are fatty acids, leukotrienes and derivatives. The PPAR family has three isoforms: α, γ, and δ. To understand the main interactions responsible for the PPAR selectivity of a subset of ligands, we performed molecular modeling studies on a set of 16 fatty acids. From the results obtained, we found that stereochemical, hydrophobic, and polar properties are correlated with PPAR selectivity and can be used to design new ligands with improved biological selectivity.; FAPESP; CNPq; CAPES

Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPAR; Medium chain fatty acids like PPAR ligand

Liberato, Marcelo Vizoná
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 06/02/2009 PT
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Receptores ativados da proliferação de peroxissomos (PPAR) são receptores nucleares que regulam o metabolismo de gordura e glicose, adipogênese e polarização de macrófagos, e são os mediadores da ação de uma grande classe de fármacos usada no tratamento de diabetes tipo 2, as tiazolidinadionas (TZD). Enquanto as TZDs reduzem a glicose do sangue e aumentam efetivamente a sensibilidade à insulina, elas podem também apresentar efeitos colaterais como aumento do risco de complicações cardiovasculares, ganho de peso, retenção de fluido e toxicidade hepática. Por causa disso, novos fármacos que possuem respostas mais favoráveis devem ser desenvolvidos, e o mecanismo de ativação do PPAR por ligantes vem sendo intensamente examinado. Para entender a relação entre a ligação de agonistas ao PPAR e a ativação transcricional, pretendíamos primeiramente obter cristais de PPAR-LBD (domínio de ligação ao ligante) humano na forma apo. Porém, surpreendentemente, a análise do sítio de ligação ao ligante revelou a presença de três pequenas moléculas, identificadas como ácidos nonanoicos e octanoicos. Este trabalho reporta a análise da estrutura cristalográfica do PPAR LBD complexado simultaneamente com três ácidos graxos de cadeia média (AGCM)...

Avaliação da relação entre a autofagia e PPARƔ na manutenção das propriedades tumorais no modelo de câncer colorretal in vitro

Assumpção, José Antonio Fagundes
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Dissertação
POR
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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014.; O processo autofágico possui um papel dinâmico e dualístico na progressão do câncer, dependendo do seu estágio de desenvolvimento. Nos estágios iniciais, a autofagia tem um papel supressor de tumores pela remoção de organelas e proteínas defeituosas que tenham capacidade de alterar o metabolismo celular. Já em tumores bem estabelecidos, a autofagia se relaciona fortemente com a sobrevivência das células tumorais no microambiente adverso no qual se encontram, bem como com a manutenção de um estado metabólico acelerado. No câncer de mama o processo autofágico pode ser modulado através de receptores nucleares chamados PPAR, fator de transcrição que regula a expressão de diversos genes essenciais para diferenciação, proliferação e sobrevivência celular, além de influenciar o metabolismo lipídico e não lipídico. O papel conjunto e a relação entre autofagia e PPARɣ no estabelecimento e progressão do câncer colorretal, todavia, ainda precisa ser determinado. Células de linhagem de câncer colorretal (Caco-2) foram tratadas com o indutores e inibidores de autofagia e do PPARɣ durante 24 horas. Após tratamento...

Modulação da formação de corpúsculos lipídicos e resposta imune do hospedeiro mediada pela fagocitose de células apoptóticas frente à infecção por Trypanosoma Cruzi: participação do receptor nuclear PPAR γ.

Teixeira, Lívia
Fonte: Fundação Oswaldo Cruz Publicador: Fundação Oswaldo Cruz
Tipo: Dissertação
PT_BR
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37.03%
A Doença de Chagas é uma infecção crônica sistêmica causada pelo protozoário parasito Trypanosoma Cruzi. Durante a infecção por T. cruzi, ocorre alterações no metabolismo lipídico com aumento no número de corpúsculos lipídicos em células do hospedeiro infectadas. Corpúsculos lipídicos são organelas centrais na produção de eicosanóides regulando a resposta imune contra patógenos intracelulares. Em resposta a infecção ocorre também um aumento no número de células apoptóticas. A indução da apoptose durante o processo infeccioso é geralmente procedida por uma rápida e eficaz eliminação de células mortas por parte de células fagocitárias profissionais, como macrófagos. Estudos têm mostrado que a interação e fagocitose de células apoptóticas por macrófagos resultam na modulação da resposta inflamatória, com redução da produção de mediadores próinflamatórios e aumento na síntese de alguns mediadores antiinflamatórios como TGF-β e PGE2. Os receptores nucleares ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs) atuam em vários processos inflamatórios e imunoregulatórios devido à propriedade de regular a expressão de vários genes ligados a inflamação e ao metabolismo lipídico. Estudos recentes demonstram que o reconhecimento e fagocitose de células apoptóticas são capazes de induzir a expressão de PPARs em fagócitos. Pouco se sabe sobre os mecanismos e vias de sinalizações envolvidas na imunossupressão mediadas pela fagocitose de células apoptóticas. Sendo assim objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos da imunossupressão mediada pela fagocitose de células apoptóticas na formação de corpúsculos lipídicos e na resposta do hospedeiro frente à infecção por T. cruzi...

Effects of a methanolic fraction of soybean seeds on the transcriptional activity of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)

Carrara,V.S.; Amato,A.A.; Neves,F.A.R.; Bazotte,R.B.; Mandarino,J.M.G.; Nakamura,C.V.; Filho,B.P.D.; Cortez,D.A.G.
Fonte: Associação Brasileira de Divulgação Científica Publicador: Associação Brasileira de Divulgação Científica
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2009 EN
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Since the anti-inflammatory, antidiabetic and hypolipidemic effects of soy isoflavones may be mediated by activation of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), the present study investigated whether the methanolic fractions obtained from soybean seeds (E1) and soybean seed coats with hypocotyls (E2) could influence PPARα, PPARγ and PPARβ/δ transcriptional activity. The isoflavones from E1 and E2 were quantified by HPLC analysis. E1 and E2 were rich in isoflavones (daidzin, glycitin, genistin, malonyldaidzin, malonylglycitin, malonylgenistin, daidzein, glycitein, and genistein). Moreover, E1 and E2 showed no evidence of genetically modified material containing the gene CP4 EPSPS. To investigate PPAR transcriptional activity, human promonocytic U-937 cells were treated with E1 and E2 (200, 400, 800, and 1600 µg/mL), positive controls or vehicle. Data are reported as fold-activation of the luciferase reporter driven by the PPAR-responsive element. Dose-response analysis revealed that E1 and E2 induced the transcriptional activity of PPARα (P < 0.001), with activation comparable to that obtained with 0.1 mM bezafibrate (positive control) at 1600 µg/mL (4-fold) and 800 µg/mL (9-fold), respectively. In addition...

PPARγ induces growth inhibition and apoptosis through upregulation of insulin-like growth factor-binding protein-3 in gastric cancer cells

Kim,S.Y.; Kim,M.S.; Lee,M.K.; Kim,J.S.; Yi,H.K.; Nam,S.Y.; Lee,D.Y.; Hwang,P.H.
Fonte: Associação Brasileira de Divulgação Científica Publicador: Associação Brasileira de Divulgação Científica
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/03/2015 EN
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37.12%
Peroxisome proliferator activator receptor-gamma (PPARγ) is a ligand-activated transcriptional factor involved in the carcinogenesis of various cancers. Insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) is a tumor suppressor gene that has anti-apoptotic activity. The purpose of this study was to investigate the anticancer mechanism of PPARγ with respect to IGFBP-3. PPARγ was overexpressed in SNU-668 gastric cancer cells using an adenovirus gene transfer system. The cells in which PPARγ was overexpressed exhibited growth inhibition, induction of apoptosis, and a significant increase in IGFBP-3 expression. We investigated the underlying molecular mechanisms of PPARγ in SNU-668 cells using an IGFBP-3 promoter/luciferase reporter system. Luciferase activity was increased up to 15-fold in PPARγ transfected cells, suggesting that PPARγ may directly interact with IGFBP-3 promoter to induce its expression. Deletion analysis of the IGFBP-3 promoter showed that luciferase activity was markedly reduced in cells without putative p53-binding sites (-Δ1755, -Δ1795). This suggests that the critical PPARγ-response region is located within the p53-binding region of the IGFBP-3 promoter. We further demonstrated an increase in PPARγ-induced luciferase activity even in cells treated with siRNA to silence p53 expression. Taken together...

Advanced QSAR studies on PPARδ ligands related to metabolic diseases

Maltarollo,Vinícius G.; Silva,Danielle C.; Honório,Káthia M.
Fonte: Sociedade Brasileira de Química Publicador: Sociedade Brasileira de Química
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2012 EN
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36.94%
PPARδ is a nuclear receptor that, when activated, regulates the metabolism of carbohydrates and lipids and is related to metabolic syndrome and type 2 diabetes. To understand the main interactions between ligands and PPARδ, we have constructed 2D and 3D QSAR models and compared them with HOMO, LUMO and electrostatic potential maps of the compounds studied, as well as docking results. All QSAR models showed good statistical parameters and prediction outcomes. The QSAR models were used to predict the biological activity of an external test set, and the predicted values are in good agreement with the experimental results. Furthermore, we employed all maps to evaluate the possible interactions between the ligands and PPARδ. These predictive QSAR models, along with the HOMO, LUMO and MEP maps, can provide insights into the structural and chemical properties that are needed in the design of new PPARδ ligands that have improved biological activity and can be employed to treat metabolic diseases.

Regulation of adipogenesis by nucelar receptor PPARγ is modulated by the histone demethylase JMJD2C

Fernando,Lizcano; Carolina,Romero; Vargas,Diana
Fonte: Sociedade Brasileira de Genética Publicador: Sociedade Brasileira de Genética
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2011 EN
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36.99%
A potential strategy to combat obesity and its associated complications involves modifying gene expression in adipose cells to reduce lipid accumulation. The nuclear receptor Peroxisome Proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) is the master regulator of adipose cell differentiation and its functional activation is currently used as a therapeutic approach for Diabetes Mellitus type 2. However, total activation of PPARγ induces undesirable secondary effects that might be set with a partial activation. A group of proteins that produce histone demethylation has been shown to modify the transcriptional activity of nuclear receptors. Here we describe the repressive action of the jumonji domain containing 2C/lysine demethylase 4 C (JMJD2C/KDM4C) on PPARγ transcriptional activation. JMJD2C significantly reduced the rosiglitazone stimulated PPARγ activation. This effect was mainly observed in experiments performed using the Tudor domains that may interact with histone deacetylase class 1 (HDAC) and this interaction probably reduces the mediated activation of PPARγ. Trichostatin A, a HDAC inhibitor, reduces the repressive effect of JMJD2C. When JMJD2C was over-expressed in 3T3-L1 cells, a reduction of differentiation was observed with the Tudor domain. In summary...

Avaliação do extrato do fungo caripia montagnei e de agonistas de PPAR - α no processo inflamatório

Queiroz, Lissandra Souza
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Bioquímica; Bioquímica; Biologia Molecular Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Bioquímica; Bioquímica; Biologia Molecular
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
POR
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37.03%
The mushrooms have been object of intense research in view of its potential raising of application in different sectors of the pharmacology and alimentary industry. Among diverse bioactive composites of polyssacharides nature that exist in the fungus the glucans are much searched. These are polymers of glucose and classified as the type of glicosidic linking [α, β]. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), ranscription factors belonging to the family of nuclear receptors that bind themselves o specific agonists, have shown their importance in controlling the inflammatory process. The aim of this study was to perform a chemical characterization of extract rom the mushroom Caripia montagnei, assess its antiinflammatory and antibacterial effect and determine if this effect occurs via PPAR. This mushroom is composed of carbohydrates (63.3±4.1%), lipids (21.4l±0.9%) and proteins (2.2± 0.3%). The aqueous solution resulting from the fractionation contained carbohydrates (98.7±3.3%) and protein (1.3±0.25%). Analyses of infrared spectrophotometry and of nuclear magnetic esonance demonstrated that the extract of mushroom C. montagnei is rich in β-glucans. In hioglycolate-induced peritonitis, the C. montagnei glucans (50 mg/kg) educed the inflammatory process in 65.5±5.2% and agonists...

PPAR-alpha cloning, expression, and characterization

Ngo, S.N.; McKinnon, R.A.
Fonte: Humana Press Publicador: Humana Press
Tipo: Parte de Livro
Publicado em //2013 EN
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36.99%
Peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) is a member of the nuclear/steroid receptor gene superfamily that also comprises β, δ, and γ isoforms. PPARα is a ligand-activated transcription factor that plays an important role in the regulation of many genes involved in key metabolic processes. Today, PPARα has been cloned from mammalian, marsupial, and a number of marine species and its expression has been found to be relatively tissue- and species-specific. Here, we describe the methods for cloning of PPARα genes by RT-PCR and RACE approaches and related protocols for studying the expression of cloned PPARα cDNAs in mammalian cell systems.; Suong N. T. Ngo and Ross A. McKinnon

PPAR-gamma agonists inhibit toll-like receptor mediated activation of dendritic cells via MAP kinase and NF-kappaB pathways; PPAR-gamma Agonisten inhibieren die über Toll-like Rezeptoren vermittelte Aktivierung dendritischer Zellen via MAP Kinase und NF-kappaB Signalwege

Schaub, Valdete
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
EN
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37.1%
Dendritic cells (DCs) play an important role in initiating and maintaining primary immune responses. However, mechanisms involved in the resolution of these responses are elusive. We analyzed the effects of 15d-PGJ2 and the synthetic peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma; ligand troglitazone (TGZ) on the immunogenicity of human monocyte-derived DCs upon stimulation with toll-like receptor (TLR) ligands. Activation of PPAR- gamma; resulted in a reduced stimulation of DCs via the TLR ligands 2, 3, 4, and 7, characterized by down-regulation of costimulatory and adhesion molecules and reduced secretion of cytokines and chemokines involved in T-lymphocyte activation and recruitment. MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) production was increased due to PPAR-gamma; activation. Furthermore, TGZ-treated DCs showed a significantly reduced capacity to stimulate T-cell proliferation, emphasizing the inhibitory effect of PPAR- gamma; activation on TLR-induced DC maturation. Western blot analyses revealed that these inhibitory effects on TLR-induced DC activation were mediated via inhibition of the NF-kappa;B and mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways while not affecting the PI3 kinase/Akt signaling. Our data demonstrate that inhibition of the MAP kinase and NF-kappa;B pathways is critically involved in the regulation of TLR and PPAR- gamma; -mediated signaling in DCs.; Dendritische Zellen (DC) spielen eine wichtige Rolle bei der Einleitung und Aufrechterhaltung angeborener und adaptiver Immunantworten. Dennoch sind die zu Grunde liegenden Mechanismen noch nicht hinreichend geklärt. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von 15d-PGJ2 und des synthetischen peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR)-gamma Liganden Troglitazone (TGZ) auf die Toll like Receptor (TLR)-vermittelte Aktivierung und Reifung von humanen DC untersucht. Die Anwesenheit von TGZ führte zu einer verminderten Aktivierung durch die TLR-Liganden TLR 2...

Papel do receptor PPAR alfa na cicatrização de feridas cutâneas induzidas experimentalmente; The role the receptor PPAR alpha in wound healing induced experimentally

Guimarães, Francielle Rodrigues
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 12/04/2013 PT
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37.22%
Peroxissome proliferator-activated receptor-alfa (PPAR-?) é um fator de transcrição nuclear envolvido na regulação do metabolismo de lipídeos e da inflamação. PPAR? pode estar relacionado com a modulação da cicatrização de feridas cutâneas, que é um processo multifatorial, dependente de mecanismos de sinalização celular e de inflamação. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi analisar o papel do receptor PPAR? na cicatrização de feridas cutâneas induzidas experimentalmente e a sua relação com o metabolismo sistêmico após tratamento com agonista do PPAR?. Para tanto, foram realizadas feridas na pele da região dorsal de camundongos 129/SvEv, que foram tratados diariamente com o agonista de PPAR?, Gemfibrozil, por via oral ou tópica. Os animais foram acompanhados durante 240h pós-cirúrgico (p.c.) para a análise do reparo cutâneo e alterações metabólicas que poderiam ser induzidas pela ativação de PPAR?. Os camundongos tratados apresentaram melhor cicatrização após ativação de PPAR? com 100 ou 50 mg/kg/dia de agonista por via oral ou tópica, respectivamente. O tratamento oral induziu cicatrização mais rápida somente após 24h, 48h e 72h p.c., enquanto que os animais tratados com Gemfibrozil tópico apresentaram cicatrização mais precoce em todos os tempos avaliados. A indução de feridas alterou o metabolismo sistêmico dos camundongos que demonstraram significativa perda de peso e redução de triglicérides...

The Mammary Epithelial Contribution Of PPARγ In Breast Tumourigenesis

Apostoli, Anthony J
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado
EN; EN
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37.21%
Previous studies with peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ heterozygous mice suggest PPARγ normally suppresses 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced breast tumour progression, but the mechanisms and cell types involved remain unknown. This thesis elucidates the mammary epithelial role of PPARγ during DMBA- and multi-risk factor (DMBA+protumourigenic high fat diet (ProHF))-mediated breast tumourigenesis. Studies were performed using nulliparous mammary epithelial (MG) cell- and postlactational mammary secretory epithelial (MSE) cell-targeted PPARγ knockout (KO) mice. Surprisingly, the first study revealed that PPARγ-MG KOs had decreased DMBA-induced mammary tumourigenesis compared to congenic wildtype (PPARγ-WT) controls. In contrast, cotreatment with a PPARγ activator was protective in PPARγ-WTs, but worsened breast tumour progression in PPARγ-MG KOs. In the second study, MSE-targeted PPARγ deletion generated a significantly increased protumourigenic mammary gland microenvironment and enhanced DMBA-mediated breast tumourigenesis, suggestive of critical epithelial-stromal cell crosstalk. Cotreatment with a PPARγ activator was protective in PPARγ-WT but not PPARγ-MSE KOs during DMBA- induced mammary tumourigenesis...

THE MAMMARY EPITHELIAL CELL-SPECIFIC ROLE OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR (PPAR)γ IN DMBA-MEDIATED BREAST TUMOURIGENESIS

Roche, JENNIFER
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 45335408 bytes; application/pdf
EN; EN
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37.18%
Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer, and the second leading cause of cancer-related deaths, among women world-wide. Improved understanding of breast tumourigenesis may facilitate the development of more effective therapies. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ is a transcription factor that regulates the genes involved in insulin sensitivity and adipogenesis. In vitro and in vivo studies also suggest that PPARγ suppresses breast tumour progression; however, the mechanisms remain to be clarified. In the current study, I investigated the mammary epithelial cell-specific role of PPARγ in 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-mediated breast tumourigenesis. Mammary epithelial cell-specific PPARγ knockout (PPARγ-MG KO) mice and their congenic, wild-type controls (PPARγ-WT) were treated with either DMBA alone or in combination with a PPARγ ligand (rosiglitazone)-supplemented diet, and followed for tumour formation. DMBA-mediated mammary tumour multiplicity decreased 4.5-fold among PPARγ-WT, but only 1.2-fold in PPARγ-MG KO mice upon co-treatment with rosiglitazone. Similarly, compared to respective DMBA alone groups, mammary tumour volumes were decreased, and onset was delayed, more among DMBA + Rosiglitazone treated PPARγ-WT versus PPARγ-MG KO mice. To assess whether DMBA could alter cell growth...

Papel do polimorfismo Pro12 Ala no gene PPAR Gama 2 na obesidade e diabetes mellitus tipo 2 - uma meta análise

Castro, Ana Cristina
Fonte: Instituto Politécnico do Porto. Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto Publicador: Instituto Politécnico do Porto. Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2012 POR
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37.13%
A obesidade e a diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são considerados dois grandes problemas de saúde pública. A má alimentação e a falta de atividade física encontram-se entre os principais desencadeadores de um crescente número de indivíduos obesos, diabéticos e com sensibilidade à insulina diminuída. Este aumento tem motivado a comunidade científica a investigar cada vez mais para o elevado contributo da herança genética associada aos fatores sociais e nutricionais. O gene dos recetores ativados por proliferadores do peroxissoma gama 2 (PPARγ2) desempenha um papel importante no metabolismo lipídico. Uma vez que o PPARγ2 é maioritariamente expresso no tecido adiposo, uma redução moderada da sua atividade tem influência na sensibilidade à insulina, diabetes, e outros parâmetros metabólicos. Vários estudos sugerem que tanto fatores genéticos como fatores ambientais (tais como a dieta), poderão estar envolvidos na formação de padrões associados ao polimorfismo Pro12Ala com a composição corporal em diferentes populações humanas. Os diversos estudos genéticos envolvendo o estudo do polimorfismo Pro12Ala do PPARγ2 na suscetibilidade de possuir risco de diabetes e obesidade em várias populações têm proposto conclusões diversas. Em alguns parece haver mais associações do que outros e...

Regulación de la autofagia del cardiomiocito por ligandos farmacológicos del receptor activado por proliferadores peroxisomales gama (PPARγ)

Valenzuela Bassi, Rodrigo Andrés
Fonte: Universidad de Chile; CyberDocs Publicador: Universidad de Chile; CyberDocs
Tipo: Tesis
ES
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37.18%
Doctor en Farmacología; Diversos estudios clínicos han revelado que las tiazolidinedionas, fármacos para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y resistencia a insulina, podrían reducir la morbimortalidad cardiovascular. Su mecanismo de acción es a través de la activación de los Receptores Activados por Proliferadores Peroxisomales (PPARs), los cuales son factores transcripcionales activados por ligandos. En el sistema cardiovascular, los PPARs se expresan de forma variable y juegan un importante papel en la regulación del metabolismo energético y en la respuesta inflamatoria. Durante diversos estados patológicos como por ejemplo en el infarto al miocardio, el tratamiento con tiazolidinedionas ha mostrado efectos cardioprotectores ya que reducen la hipertrofia y el área infartada y atenúan la respuesta inflamatoria cardiaca. Estos antecedentes sugieren un importante papel de PPARγ durante el remodelado cardiaco, proceso fisiopatológico que consiste en un cambio estructural y funcional del tejido, caracterizado por fibrosis, hipertrofia y pérdida progresiva de los cardiomiocitos. Se ha sugerido que la apoptosis es el principal mecanismo de muerte celular en el corazón pero últimamente se ha avanzado en los estudios de la participación de la autofagia o “muerte programada de tipo II”. Sin embargo...

Exercício aeróbio crônico reduz o acúmulo de gordura hepático, mas promove inflamação no fígado de camundongos PPAR-alpha knockout, via inibição do PPAR-gama.; Aerobic Exercise decreases NAFLD, but promotes liver inflammation in PPAR-alpha knockout mice via PPAR-gamma inhibition.

Batatinha, Helena Angelica Pereira
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 24/09/2015 PT
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37.2%
A NAFLD é uma das principais patologias de fígado. Estudos reportam o exercício físico como um dos principais alvos terapêuticos para esta doença. Verificamos se o treinamento melhora a resistência à insulina, inflamação e esteatose hepática causados pela dieta hiperlipídica (HF) e se o PPAR-alpha está envolvido neste processo. Animais selvagens C57BL6 (WT) e knockout para PPARα (KO) foram alimentados com dieta padrão ou HF durante 12 semanas e treinados por 8 semana. Metade dos animais KO treinados receberam rosiglitazona. A dieta HF aumentou TAG hepático, e resistência periférica à insulina levando a NALFD. O treinamento foi eficiente em reduzir esses parâmetros em ambos genótipos. O desenvolvimento da NAFLD não foi associado à inflamação hepática, entretanto animais KO treinados apresentaram uma resposta inflamatória exacerbada, causada pela redução de PPARγ. Quando eles receberam rosi apresentaram melhora no quadro inflamatório hepático e na resistência à insulina. O exercício diminuiu os danos causados pela dieta HF independente do PPARα; a ausência do PPARα junto com exercício leva a queda na expressão de PPARγ, e a uma resposta inflamatória exacerbada, que é revertida pela administração da rosiglitazona.; NAFLD is one of the main liver diseases. Studies have shown the beneficial effects of exercise on reverse NAFLD. We verify whether exercise improve insulin resistance...