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Development and validation of a simple and rapid capillary zone electrophoresis method for determination of nnrti nevirapine in pharmaceutical formulations

ZANOLLI FILHO, Luiz A.; GALDEZ, Cristiane R.; SILVA, Claudinei A.; TAVARES, Marina F. M.; COSTA, Diana M.; AURORA-PRADO, María S.
Fonte: Sociedade Brasileira de Química Publicador: Sociedade Brasileira de Química
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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17.99%
A simple and fast capillary zone electrophoresis (CZE) method has been developed and validated for quantification of a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) nevirapine, in pharmaceuticals. The analysis was optimized using 10 mmol L-1 sodium phosphate buffer pH 2.5, +25 kV applied voltage, hydrodynamic injection 0.5 psi for 5 s and direct UV detection at 200 µm. Diazepam (50.0 µg mL-1) was used as internal standard. Under these conditions, nevirapine was analyzed in approximately less than 2.5 min. The analytical curve presented a coefficient of correlation of 0.9994. Limits of detection and quantification were 1.4 µg mL-1 and 4.3 µg mL-1, respectively. Intra- and inter-day precision expressed as relative standard deviations were 1.4% and 1.3%, respectively and the mean recovery was 100.81%. The active pharmaceutical ingredient was subjected to hydrolysis (acid, basic and neutral) and oxidative stress conditions. No interference of degradation products and tablet excipients were observed. This method showed to be rapid, simple, precise, accurate and economical for determination of nevirapine in pharmaceuticals and it is suitable for routine quality control analysis since CE offers benefits in terms of quicker method development and significantly reduced operating costs.; Um método simples e rápido por eletroforese capilar foi desenvolvido e validado para a quantificação do inibidor não nucleosídeo da transcritase reversa (NNRTI) nevirapina...

Desenvolvimento de metodologias alternativas para o controle de qualidade de anti-retrovirais em medicamentos utilizando eletroforese capilar; Development of alternative methods for the quality control of antiretroviral drugs by capillary electrophoresis

Zanolli Filho, Luiz Antonio
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/06/2007 PT
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17.43%
Atualmente cerca de 38,6 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) em todo mundo. O único modo de tratamento para esta doença é através da utilização de medicamentos responsáveis por atuarem em diferentes pontos do ciclo replicativo do vírus. No Brasil esta doença é tratada como de calamidade pública, sendo seu tratamento feito através do programa nacional DST/AIDS, o qual distribui gratuitamente os medicamentos necessários para o tratamento. Tendo em vista que vários desses medicamentos são formulados pela indústria local, esta dissertação tem como objetivo o desenvolvimento de métodos analíticos passiveis de aplicação na rotina farmacêutica para a qualificação de matérias primas, bem como o controle de qualidade dos produtos acabados. As determinações nas formulações de nevirapina e lamivudina foram realizadas por CZE, em eletrólitos ácidos com pH < 2,5. Para a lamivudina a determinação foi realizada em um eletrólito de 0,5 % de TEA, 20 mmol.L-1 de TRIS, pH = 2,5, ajustado com ácido fosfórico, com um tempo de análise inferior a 4 minutos. O método desenvolvido para a nevirapina foi conduzido em um eletrólito de 10 mmol.L-1 de fosfato de sódio (pH =2...

Caracterização de estado sólido de insumos farmacêuticos ativos: clorpropamida, nevirapina e dietilcarbamazina; Solid state characterization of active pharmaceutical ingredients: chlorpropamide, nevirapine and diethylcarbamazine

Silva, Cecilia Carolina Pinheiro da
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 23/04/2010 PT
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37.78%
A indústria farmacêutica tem como principal objetivo planejar, sintetizar e caracterizar compostos químicos que possuam atividade biológica e que sejam úteis no controle e combate de doenças e sintomas que acometem as populações. Estes compostos são referidos como ingredientes farmacêuticos ativos e podem, no estado sólido, apresentar diferentes arranjos de suas moléculas dentro de um cristal (polimorfismo). A cada um desses arranjos estão associadas propriedades físico-químicas que são de fundamental importância para o efeito terapêutico dos fármacos. Nesse contexto, este estudo teve como objetivo caracterizar as propriedades de estado sólido de novas formas cristalinas de três compostos farmacêuticos, Clorpropamida (CPA), Nevirapina (NVP) e Dietilcarbamazina (DEC). A CPA trata-se de um hipoglicemiante oral, utilizado no tratamento da Diabetes mellitus tipo II, apresentando na literatura cinco polimorfos conformacionais, dos quais dois foram caracterizados nesse estudo: as Formas IV e VI. A Forma IV cristaliza-se grupo espacial não centrossimétrico monoclínico P21, com Z = 2 e a Forma VI no grupo espacial centrossimétrico ortorrômbico Pbca, com Z = 8. Ambas apresentaram o mesmo padrão de interações intermoleculares clássicas...

Transmissão vertical do virus da imunodeficiencia humana em uma coorte de gestantes em Campinas entre 2000 e 2009; Mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus in a cohort of pregnant women in Campinas from 2000 to 2009

Adriane Maira Delicio
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 31/08/2009 PT
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16.76%
Objetivo: avaliar a transmissão vertical (TV) do HIV e fatores associados em gestantes soropositivas acompanhadas em um serviço universitário brasileiro (CAISM/UNICAMP) entre 2000 e 2009. Sujeitos e Métodos: coorte histórica de 452 gestações e seus recém-nascidos. Os dados foram coletados dos prontuários e registrados em fichas específicas. Crianças sem seguimento foram convocadas para definição diagnóstica. Análise dos dados: análise descritiva através de distribuição percentual e de médias; teste de X², exato de Fisher, t de Student, Mann-Whitney e ANOVA, razão de risco e intervalo de confiança. Resultados: A TV foi de 3,6%. A idade média das gestantes foi 27 anos; principal categoria de exposição foi a sexual (86,5%); 55% já apresentava o diagnóstico prévio à gravidez. Sessenta e dois por cento não estavam em uso de TARV ao engravidar. CD4 médio inicial foi de 474 células/ml e 70.3% apresentaram carga viral indetectável no terceiro trimestre. Como TARV, 55% usaram esquemas com IP e 35% com nevirapina. Monoterapia com AZT foi utilizada em 5,5%. Idade gestacional média no parto foi de 37,2 semanas e em 92% a via foi cesárea; 97,2% receberam AZT endovenoso. Os fatores associados à TV foram: baixa contagem de CD4...

Preparação de nanopartículas lipídicas sólidas NLS para liberação modificada/prolongada de fármacos antiretrovirais (Nevirapina, Saquinavir e Efavirenz); Preparation of solid lipid nanoparticles SLN to prolonged/modified release of antiviral drugs (Nevirapine, Saquinavir, Efavirenz)

Marcelo de Sousa
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 22/05/2013 PT
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27.43%
Nos dias atuais não há cura e nem vacina para as pessoas portadoras de HIV. A erradicação do vírus não é possível porque a maioria está depositado em órgãos que são de difícil acesso aos fármacos antirretrovirais. Uma alternativa seria direcionar os fármacos à estes órgãos por intermédio de nanocarreadores. Os fármacos utilizados neste trabalho foram a Nevirapina, o Saquinavir e o Efavirenz e o nanocarregador foi as Nanopartículas Lipídicas Sólidas (NLS). As NLS foram produzidas utilizando ácido esteárico, ácido mirístico e Compritol 888 ATO como matrizes dos nanocarregadores, brometo de cetiltrimetilamônio, Lipoid-S75 e Tween 80 como surfatantes e n-butanol como co-surfatante. A formulação otimizada foi obtida através de um planejamento experimental 2 com ponto central utilizando os surfatantes como variáveis. A molécula direcionadora adicionada na superfície das nanopartículas foi a d-manose, a qual estava ligada na octadecilamina. Este açúcar foi escolhido por que é receptor dos macrófagos/monócitos. A estratégia é que estas células capturem os nanocarregadores carregados com fármacos antirretrovirais e os enviem aos órgãos depósitos de HIV. Estas NLS foram caracterizados pelas técnicas de espalhamento dinâmico de luz...

Aplicação de estratégias no estado sólido visando ao aumento da solubilidade dos farmacos

Kuminek, Gislaine
Fonte: Universidade Federal de Santa Catarina Publicador: Universidade Federal de Santa Catarina
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 215 p.| il., grafs., tabs.
POR
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17.43%
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014; Em medicamentos administrados via oral, as características físico-químicas dos fármacos estão diretamente relacionadas à sua eficácia terapêutica. Desta forma, conhecer e controlar estas características é de fundamental importância na área farmacêutica. Neste contexto, o presente trabalho aplicou diferentes estratégias envolvendo as engenharias de cristais e partículas visando ao aperfeiçoamento das propriedades biofarmacêuticas dos fármacos cloridrato de terbinafina, carvedilol e nevirapina. Para o cloridrato de terbinafina, um novo hábito cristalino foi obtido a partir da técnica de evaporação lenta de solvente. A comparação entre os resultados de velocidade de dissolução intrínseca da matéria-prima e dos cristais aciculares do fármaco revelaram valores inferiores para o novo hábito. A estratégia aplicada ao carvedilol abrangeu ensaios de cristais multicomponentes com diversos coformers. O screening foi iniciado via moagem assistida por solvente e sistemas promissores foram obtidos com carvedilol: ácido benzoico e carvedilol: ácido oxálico. Estes sistemas foram então selecionados para a cristalização pelas técnicas de slurry e gel. Os resultados demonstraram que a técnica de slurry foi melhor sucedida no sistema carvedilol: ácido oxálico uma vez que permitiu a obtenção de uma única fase cristalina em oposição à mistura de fases obtida por moagem assistida por solvente. Por outro lado...

Efeitos metabólicos associados à terapia anti-retroviral potente em pacientes com AIDS

Domingos, Hamilton
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Dissertação
PT_BR
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17.43%
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006.; Este estudo teve como objetivo avaliar as anormalidades metabólicas - dislipidemia , resistência à insulina e lipodistrofia – que constituem a Síndrome Lipodistrófica, associada à terapia anti-retroviral potente (HAART) em pacientes com a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) tratados em Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil. Inicialmente, para comparar as diferentes classes de antiretrovirais, os pacientes foram distribuídos em cinco diferentes grupos: Grupo I, HIV-infectados sem anti-retroviral; Grupo II, com zidovudina, lamivudina e efavirenz ou nevirapina; Grupo III, com zidovudina, lamivudina e inibidor da protease; Grupo IV, com estavudina, lamivudina e efavirenz ou nevirapina; e Grupo V, com estavudina, lamivudina e inibidor da protease. Numa segunda fase da avaliação, para comparar tais efeitos metabólicos entre as drogas da classe de inibidores da protease, os pacientes foram redistribuídos em cinco novos grupos de HAART, associando dois nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (excluindo-se a estavudina) e um inibidor da protease: nelfinavir, atazanavir, lopinavir/ritonavir, indinavir/ritonavir ou saquinavir/ritonavir. O perfil lipídico...

Avaliação in silico de inserções com boro em moléculas com atividade farmacológica

Montel, Adão Lincon Bezerra
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Dissertação
POR
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17.43%
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2006.; O aumento na incidência de leucemia, problemas cardíacos e da epidemia global de SIDA, com o surgimento de formas resistentes do VIH, tornaram a busca por novos medicamentos para o combate a patologias um problema de primeira importância. Neste trabalho, nos propusemos a investigar possíveis fármacos baseados em compostos de boro, incluindo medicamentos anti-VIH. O interesse na pesquisa por compostos de boro farmacologicamente ativos aumentou bastante nos últimos anos com a aprovação, nos EUA, do primeiro medicamento contendo boro em sua estrutura tratamento de uma forma de neoplasia. De fato, a forte atividade inibitória destes compostos sobre enzimas os torna muito promissores na pesquisa farmacológica. Investigamos dois análogos borilados de um inibidor anti-retroviral conhecido como nevirapina, que inibe uma enzima fundamental na replicação do VIH-1, formas modificadas com boro de bases nucléicas e análogos borilados do ácido valpróico e do ácido salicílico. A metodologia utilizada neste estudo foi o cálculo mecânico-quântico de propriedades das moléculas propostas e da interação destas moléculas com aminoácidos conservados da estrutura da enzima replicante do VIH. Os resultados mostraram o favorecimento desta interação com a adição dos grupos borilados na molécula da nevirapina nos dois casos investigados. Os resultados sugerem que um dos compostos propostos pode formar um complexo irreversível enzima-inibidor. Nos estudos com as moléculas do ADN e do ARN...

Estudo de mecanismo e desenvolvimento de medicamentos tripanocidas

Montel, Adão Lincon Bezerra
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Tese
POR
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17.43%
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Química, 2011.; A Doença de Chagas afeta cerca de 18 milhões de pessoas no mundo e é endêmica da América Latina. Devido ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos pelo agente etiológico da doença, o protozoário Trypanosoma cruzi, a busca por novos medicamentos é de fundamental importância. As enzimas histonas deacetilase se mostraram um alvo farmacológico bastante interessante devido ao seu amplo espectro de ação bem como a baixa toxicidade dos inibidores desta enzima ao hospedeiro. Os inibidores da enzima histona deacetilase revelaram atividade importante no combate a diversas moléstias. A descoberta da alta atividade destes compostos contra infecções causadas por protozoários estimulou a busca por moléculas capazes de combater a infecção de células por protozoários. Neste trabalho fizemos uma investigação in silico do mecanismo de ação destes inibidores e investigamos a atividade in vitro de alguns deles, especialmente análogos borônicos de ácidos graxos de cadeia curta contra a infecção pelo Trypanosoma cruzi. Em paralelo a esta pesquisa, investigamos também o potencial de uso de medicamentos híbridos, isto é...

Avaliação da toxicidade do fármaco anti-VIH Nevirapina: formação de adultos do tipo fármaco-proteína

Godinho, Ana Lúcia Aguiar
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2009 POR
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38.43%
Tese de mestrado, Biquímica Médica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009; A nevirapina é um fármaco usado no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1, da classe dos inibidores do trasncriptase reverso não análogos de nucleósidos, geralmente administrado concomitantemente com outros agentes antiretrovirais. É, também, eficaz na prevenção da transmissão vertical do vírus, de mãe para filho. No entanto, a nevirapina tem apresentado graves efeitos secundários como irritações cutâneas severas a curto prazo e hepatotoxicidade verificada a longo prazo, o que levanta preocupações acerca da sua administração crónica, principalmente em casos perinatais ou pedriáticos. Apesar disso, a nevirapina é ainda, o antiretroviral mais utilizado em países em desenvolvimento. Este trabalho teve como objectivo inicial a formação e caracterização de adutos de nevirapina, derivados do metabolito 12‐hidroxi‐NVP com aminoácidos específicos e com o tripéptido glutationo. Os adutos com aminoácidos foram, posteriormente utilizados como padrões para avaliar a modificação in vitro da albumina do soro humano na presença de um derivado electrófilo do metabolito 12‐hidroxi‐NVP.Nos estudos de modificação dos aminoácidos...

Sistemas bacterianos no estudo da bioactivação do antirectroviral nevirapina

Alves, Mónica Filipa Neves Moço
Fonte: Faculdade de Ciências e Tecnologia Publicador: Faculdade de Ciências e Tecnologia
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2013 POR
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37.78%
Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina; O antirectroviral Nevirapina (NVP) é um inibidor não nucleosídico da transcriptase reversa (INNTR) aplicado contra infecções pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1), cuja utilização é principalmente limitada pela hepatotoxicidade severa e erupções cutâneas associadas. Embora o mecanismo exacto da toxicidade de NVP não seja completamente conhecido, estudos prévios sugeriram que a bioactivação de NVP possa ocorrer por hidroxilação a 12-hidroxi-NVP, e subsequente sulfatação, levando à formação de electrófilos altamente reactivos. Para estudar esta via de bioactivação, inicialmente, construiu-se uma nova estirpe teste de mutagenicidade de Escherichia coli, BTC2A6_SULT1A1_POR, expressando as enzimas da biotransformação humana, citocromo P450 2A6 (CYP2A6) e sulfotransferase 1A1 (SULT1A1). Contudo, utilizando o pro-mutagénio 1-metilpireno, não foi possível validar esta estirpe. Várias razões para a sua insensibilidade foram consideradas: procedimento experimental não optimizado, insensibilidade do alvo genético, e níveis limitados de PAPS...

Avaliação dos efeitos colaterais da nevirapina em gestantes HIV positivo em Hospital Universitário do sul do Brasil

Kondo,William; Astori,Adriane de Assis Fischer de; Gomes,Suria El-Kouba; Fernandes,Rachelle de Brito; Sasaki,Maria das Graças; Sbalqueiro,Renato Luiz
Fonte: Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia Publicador: Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2008 PT
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38.43%
OBJETIVO: avaliar a freqüência de efeitos advesos com o uso da nevirapina e suas correlações em gestantes infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). MÉTODOS: estudo retrospectivo foi realizado entre janeiro de 2003 e dezembro de 2006, incluindo todas as mulheres que utilizaram nevirapina durante a gestação. Os critérios de exclusão foram: início da nevirapina antes da gestação; presença de enzimas hepáticas basais aumentadas e dados incompletos de bioquímica hepática no prontuário. Os parâmetros avaliados foram idade, duração de exposição à nevirapina, idade gestacional no início da medicação, semanas de seguimento, carga viral, contagem de CD4 e dosagens de transaminases. A incidência de efeitos adversos hepáticos e/ou cutâneos foi determinada e correlacionada com a contagem de CD4. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o teste exato de Fisher e o teste t de Student quando apropriado. A significância estatística foi estabelecida quando p<"0,05. RESULTADOS: cento e cinqüenta e sete gestantes foram incluídas nos critérios estabelecidos. Trinta e uma mulheres (19,7%) apresentaram toxicidade cutânea e/ou hepática. Rash cutâneo foi responsável por 77,4% das toxicidades e anormalidade da função hepática por 22...

Desenvolvimento de comprimidos revestidosdose-fixa-combinada estavudina + lamivudina + nevirapina para tratamento da AIDS

Renata Queiroz de Farias, Silvia; José Rolim Neto, Pedro (Orientador)
Fonte: Universidade Federal de Pernambuco Publicador: Universidade Federal de Pernambuco
Tipo: Outros
PT_BR
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37.78%
É prioridade de saúde pública mundial a introdução de novos agentes anti-retrovirais no mercado, e no Brasil, o Ministério da Saúde (MS), de acordo com a lei n° 9.313/96, tem garantido distribuição gratuita de medicamentos a todos os portadores do HIV e doentes de AIDS , assegurando tratamento anti-retroviral adequado para cada estágio evolutivo da doença. Atualmente, são utilizadas quatro classes terapêuticas com esta finalidade: inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosideo, inibidores de transcriptase reversa não análogos de nucleosídeo, inibidores de protease e inibidores de fusão. Por se tratar de uma doença com alto nível de replicação, o vírus da imunodeficiência humana (HIV) contribui para a ocorrência de mutações e, conseqüentemente, resistência aos medicamentos existentes. O tratamento anti-retroviral padrão sempre deve incluir três fármacos, podendo ser utilizados separadamente ou na forma de dose-fixa-combinada, sendo esta última, a melhor opção, uma vez que este tipo de esquema resulta em melhor adesão e conseqüentemente, diminuição do índice de falhas na terapia. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de comprimido revestido dose-fixa-combinada, à base de estavudina 40 mg...

Obtenção tecnológica de antiretroviral dose-fixa combinada à base de zidovudina, lamivudina e nevirapina

Maria Maciel Lavra, Zenia; José Rolim Neto, Pedro (Orientador)
Fonte: Universidade Federal de Pernambuco Publicador: Universidade Federal de Pernambuco
Tipo: Outros
PT_BR
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37.78%
O acesso ao tratamento antiretroviral aos pacientes infectados nos países em desenvolvimento é uma prioridade da saúde pública mundial. Novos fármacos e associações terapêuticas têm proporcionado uma maior adesão ao tratamento, diminuindo a mortalidade pelo vírus HIV e melhorando a qualidade de vida dos pacientes infectados. Tendo em vista, a necessidade de viabilizar alternativas que aumentem essa adesão e conseqüentemente a eficácia terapêutica, tem se desenvolvido antiretrovirais em dose-fixa combinada, que são produtos que combinam dois ou mais fármacos em uma única cápsula ou comprimido. Entre as vantagens desta associação, a mais evidente é a maior adesão ao tratamento em relação ao que já é administrado individualmente na terapia aos pacientes. Este estudo foi realizado em parceria com o Laboratório de Tecnologia dos Medicamentos do Departamento de Ciências Farmacêuticas da UFPE e o Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE) e teve como objetivo principal o desenvolvimento farmacotécnico industrial da associação de zidovudina, lamivudina e nevirapina, contemplando, desde o estudo de pré-formulação quali-quantitativo de excipientes até a transposição para escala industrial...

Desenvolvimento tecnológico do comprimido anti-retroviral a base de nevirapina

Grangeiro Júnior, Severino; Albuquerque, Miracy Muniz de; Soares Sobrinho, José Lamartine; Roca, Monica Felts de La; Araújo, Adriano Antunes de Souza; Rolim Neto, Pedro José
Fonte: Associação Brasileira de Farmacêuticos Publicador: Associação Brasileira de Farmacêuticos
Tipo: Artigo de Revista Científica
PT_BR
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37.99%
O desenvolvimento de uma forma farmaceutica sólida contendo o fármaco nevirapina por um laboratório oficial é de grande importancia no cenário terapêutico para o tratamento de AIDS, objetivando a viabilização ao acesso da população a um medicamento com qualidade e segurança. De acordo com os resultados obtidos a partir de técnicas termoanalíticas empregadas com a finalidade de verificar a compatibilidade fármaco/excipiente, pode-se concluir que não há evidências de interações físico-químicas entre o fármaco e os excipientes estudados. Os comprimidos desenvolvidos apresentaram, quanto aos requisitos farmacopeicos especificados, qualidade satisfatória. Os resultados do estudo de estabilidade (acelerado e de longa duração) para os comprimidos a base de nevirapina mostraram-se dentro das especificações, constituindo-se em uma alternativa no arsenal para o combate à AIDS.

Sistemas bacterianos competentes em biotransformação humana para estudos mecanísticos e toxicológicos

Antunes, Pedro Miguel da Silva
Fonte: Universidade Nova de Lisboa Publicador: Universidade Nova de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /03/2015 POR
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27.43%
Devido às limitações de sistemas in vitro atuais, existe uma necessidade de modelos celulares especializados em mimetizar propriamente a biotransformação humana. Além da aplicação destes novos sistemas na avaliação e estudo de toxicidade químicos, estes sistemas permitem o uso em estudos funcionais e mecanísticos de enzimas de biotransformação humanas. Nesta dissertação é abordado o desenvolvimento de modelos celulares competentes em enzimas de biotransformação humanas, aplicado na avaliação de um dos principais metabolitos do fármaco antirretroviral Nevirapina (NVP), como também num estudo mecanístico do importante fator proteico na biotransformação humana, a NADPH citocromo P450 oxido-redutase (CPR). NVP é frequentemente usado no tratamento de HIV-1 e tem sido associado a efeitos adversos como lesões hepáticas e erupções cutâneas severas. Evidências apontam ao envolvimento de citocromos P450 e subsequente sulfonação por sulfotransferases na formação de metabolitos reativos. Contudo, testes padrão in vitro não demonstraram evidências de mutagenicidade ou clastogenicidade. Neste estudo, utilizando uma estirpe de S. typhimurium, competente na expressão controlável e estável de sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) humana...

Terapias de simplificación en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y su impacto metabólico

Negredo Puigmal, Eugènia
Fonte: Bellaterra : Universitat Autònoma de Bellaterra, Publicador: Bellaterra : Universitat Autònoma de Bellaterra,
Tipo: Tesis i dissertacions electròniques; info:eu-repo/semantics/doctoralThesis Formato: application/pdf
Publicado em //2003 SPA; SPA
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17.78%
Consultable des del TDX; Títol obtingut de la portada digitalitzada; El tratamiento antirretroviral de alta eficacia ha reducido drásticamente la morbi-mortalidad de los pacientes con infección por el VIH al conseguir una supresión mantenida del virus. Sin embargo, la erradicación de éste es aún un objetivo a alcanzar y por tanto, por el momento, la terapia antirretroviral debe mantenerse de forma indefinida. Esto lleva a la aparición de un gran número de efectos adversos asociados al tratamiento antiviral, que en muchos casos son el motivo principal de un mal cumplimiento y del rechazo a la medicación antiviral o de interrupciones de la misma. Así pues, es necesario investigar sobre los mecanismos de producción de estos efectos secundarios, así como investigar nuevas estrategias terapéuticas para su prevención y nuevas combinaciones menos complejas para asegurar un correcto cumplimiento del tratamiento a largo plazo. Entre los efectos secundarios que en la actualidad están motivando más estudios destacan los cambios en la redistribución de la grasa corporal, las alteraciones del metabolismo lipídico y la resistencia a la insulina. En la primera parte de nuestro proyecto presentamos una revisión exhaustiva de estos trastornos...

Identificação e quantificação de adutos covalentes formados entre a valina Nterminal da hemoglobina e o fármaco nevirapina em doentes de HIV: Desenvolvimento e validação de um método analítico por espectrometria de massa de alta resolução

Pereira, Catarina Correia da Cruz
Fonte: Universidade Nova de Lisboa Publicador: Universidade Nova de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /09/2015 POR
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38.24%
A nevirapina é o fármaco antirretroviral mais utilizado nos países em desenvolvimento para combater o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Apesar dos seus efeitos benéficos, a nevirapina tem sido associada a casos de hipersensibilidade cutânea e hepatoxicidade graves ou mesmo fatais. Estudos recentes sugerem o envolvimento da bioactivação do seu metabolito de Fase I, 12-OHNevirapina, a espécies electrofílicas capazes de formar adutos covalentes com proteínas. A identificação dos adutos formados, por esta via de bioactivação, com a valina N-terminal da hemoglobina (Hb) isolada de doentes sob terapêutica com a nevirapina foi já efectuada. A técnica analítica utilizada envolveu a utilização do método de derivatização N-alquilo Edman que, por reacção com fenilisotiocianato (PITC), permite destacar o aduto formado com o resíduo N-terminal da Hb, sob a forma de uma hidantoina, que foi posteriormente analisado e quantificado por cromatografia líquida acoplado à espectrometria de massa de tandem por ionização de electrospray. O presente trabalho teve como objectivo inicial optimizar o procedimento experimental envolvido no procedimento de N-alquilo Edman, tendo-se inicialmente comparado a sensibilidades obtidas mediante a utilização de dois agentes derivatizante: o PITC e o isotiocianato de fluoresceína (FTIC). Este processo inicial permitiu estabelecer que a utilização do PTIC como agente de derivatização conduzia a melhores resultados...

FATORES SOCIODEMOGRÁFICOS E CLÍNICOS ASSOCIADOS À TARV E À CONTAGEM T-CD4; SOCIODEMOGRAPHIC AND CLINICAL FACTORS ASSOCIATED WITH ART AND T-CD4 COUNTING

Pereira, Lidianny Braga; Albuquerque, Juliana Rodrigues de; Santos, Jacqueline Matias dos; Lima, Flávio Lúcio Almeida; Saldanha, Ana Alayde Werba
Fonte: Universidade Federal da Paraíba Publicador: Universidade Federal da Paraíba
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; Formato: application/pdf
Publicado em 24/05/2012 POR
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17.43%
Objetivo: Verificar a associação da Terapia Antirretroviral (TARV) e das células CD4 com variáveis de cunho sociodemográfico e clínico de pessoas que vivem com HIV/AIDS. Material e Métodos: Este estudo possui caráter transversal, sendo considerado epidemiológico descritivo. A amostra composta por 561 pessoas que vivem com HIV/AIDS, acima de 18 anos de idade, atendidas nos serviços de referência à AIDS no Estado da Paraíba, respondeu a um questionário sociodemográfico e clínico, cujos dados foram analisados através de estatística descritiva e bivariada. Resultados: Foram encontradas associações significativas entre o CD4 e área geográfica, com índices maiores nas cidades do interior (p=,02) e entre o CD4 e a escolaridade, com índices maiores para a maior escolaridade (p=,04). Ao verificar a associação entre adesão à TARV e os fatores sociodemográficos e clínicos, os resultados indicaram diferenças estatisticamente significativas nas variáveis “tempo de diagnóstico” (p=,02), “tempo de uso da TARV” (p=,01) e o uso do medicamento Nevirapina (p=,05). Sendo assim, observou-se que quanto maior o tempo do conhecimento do diagnóstico e quanto maior o tempo de uso da TARV, maior a adesão ao tratamento. Esta adesão parece ser maior quando em uso do medicamento Nevirapina. Conclusão: O presente estudo demonstrou que a AIDS...

Eficacia de la combinación de dos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa con un no-nucleósido, en gatos infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia felina

Gómez,N; Fontanals,A; Castillo,V; Mira,G; Gisbert,M.A.; Suraniti,A; Passeri,C
Fonte: InVet Publicador: InVet
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/12/2013 ES
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El principal objetivo de este trabajo consiste en poner en evidencia los beneficios del tratamiento de gatos infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Felina, con combinaciones de drogas anti-retrovirales Zidovudina (ZDV) + Lamivudina (3TC) + Nevirapina (Nevi), comparados con la administración de una mono-droga Zidovudina (ZDV). Se confrontaron dichos tratamientos en la etapa asintomática y en la fase final de la enfermedad. Los gatos fueron evaluados durante un año por medio del examen clínico, hemograma, pruebas bioquímicas, carga viral, relación de linfocitos T CD4+/CD8+ y los potenciales visuales y auditivos evocados. Según los resultados presentados, la combinación ZDV+3TC+Nevi es más eficaz que la ZDV sola, para reducir la carga viral, aumentar la relación CD4+/CD8+ y hacer remitir los signos clínicos de los gatos cursando la etapa de portador asintomático. En la etapa de SIDA la diferencia entre ambas terapias no fue tan marcada; sin embargo, la combinación fue más eficiente respecto de la ZDV sola para mejorar el cuadro y los parámetros evaluados. Los potenciales visuales y auditivos evocados pusieron en evidencia la enfermedad neurológica aún en gatos sin signos neurológicos y resultaron útiles para evaluar la evolución de los pacientes con los dos protocolos confrontados.