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Differential expression of the costimulatory molecules CD86, CD28, CD152 and PD-1 correlates with the host-parasite outcome in leprosy

Palermo, Maria de Lourdes; Bianconcini Trindade, Maria Angela; da Silva Duarte, Alberto Jose; Cacere, Camila Rodrigues; Benard, Gil
Fonte: FUNDACO OSWALDO CRUZ; RIO DE JANEIRO, RJ Publicador: FUNDACO OSWALDO CRUZ; RIO DE JANEIRO, RJ
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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36.19%
Leprosy is a spectral disease exhibiting two polar sides, namely, lepromatous leprosy (LL) characterised by impaired T-cell responses and tuberculoid leprosy in which T-cell responses are strong. Proper T-cell activation requires signalling through costimulatory molecules expressed by antigen presenting cells and their ligands on T-cells. We studied the influence of costimulatory molecules on the immune responses of subjects along the leprosy spectrum. The expression of the costimulatory molecules was evaluated in in vitro-stimulated peripheral blood mononuclear cells of lepromatous and tuberculoid patients and healthy exposed individuals (contacts). We show that LL patients have defective monocyte CD86 expression, which likely contributes to the impairment of the antigen presentation process and to patients anergy. Accordingly, CD86 but not CD80 blockade inhibited the lymphoproliferative response to Mycobacterium leprae. Consistent with the LL anergy, there was reduced expression of the positive signalling costimulatory molecules CD28 and CD86 on the T-cells in these patients. In contrast, tuberculoid leprosy patients displayed increased expression of the negative signalling molecules CD152 and programmed death-1 (PD-1), which represents a probable means of modulating an exacerbated immune response and avoiding immunopathology. Notably...

Produção de moléculas frias heteronucleares no estado fundamental; Production of ground state cold heteronuclear molecules

Mancini, Marília Wellichan
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 21/11/2003 PT
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36.16%
Neste trabalho apresentamos a produção de moléculas frias heteronucleares em uma armadilha magneto-óptica mista de 39K e 85Rb e detectadas no estado fundamental. A técnica de detecção consiste na fotoionização pulsada das moléculas que, após terem sido fotoassociadas, decaem através de emissão espontânea para estados ligados do potencial do estado molecular fundamental. A partir dos resultados da produção de moléculas frias KRb, estudamos-as com relação ao tipo de colisões que as originam, e à temperatura associada ao seu movimento translacional. Experimentos foram também realizados para comprovar que as moléculas detectadas são provenientes do estado fundamental. Finalmente, também estudamos neste trabalho, a taxa segundo a qual são formadas. Concomitantemente à produção de KRb, moléculas frias homonucleares 39K2 e 85Rb2 são também formadas, detectadas e caracterizadas. São apresentados também, os primeiros passos dados em direção à realização de espectroscopia fotoassociativa dos estados ligados das moléculas heteronucleares obtidas.; In this work, cold ground-state KRb molecules were produced by photoassociation in a two species magneto-optical trap (MOT) containing 39K and 85Rb. The KRb molecules are produced through photoassociation and detected in the ground state by multiphoton pulsed ionization. We have characterized their translational temperature and measured their formation rate constant. Homonuclear cold molecules 39K2 and 85Rb2 detected in their ground state were also formed in our trap and characterized as well. It is also reported our first efforts towards the realization of photoassociation spectroscopy of the heteronuclear molecules produced in our trap.

Contribuição ao desenvolvimento de dispositivos sensores de gás baseados em moléculas organo-metálicas de ftalocianina.; Contribution to the development of gas sensor devices based on phthalocyanine metallorganic molecules.

Stelet, Adriana Barboza
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 30/03/2007 PT
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O objetivo deste trabalho foi contribuir para o desenvolvimento de um dispositivo elétrico baseado em moléculas organometálicas sobre substratos de silício poroso visando a sua aplicação no desenvolvimento de sensores de gás. Foi proposto um procedimento de deposição de monocamadas de moléculas de Ftalocianina sobre a superfície da estrutura de silício poroso aproveitando sua elevada superfície específica. As moléculas de Ftalocianina adsorvidas sobre o filme de silício poroso oxidado termicamente não apresentaram processos de reação química preservando suas características elétricas e ópticas. Foi fabricado um dispositivo com eletrodo de Ouro baseado no filme de moléculas de Ftalocianina depositado sobre silício poroso oxidado. A partir das curvas características I x V foi identificado o mecanismo de transporte de portadores através do filme de Ftalocianina e o tipo de junção na região de eletrodo-Ftalocinina. O mecanismo é baseado na corrente limitada por cargas armadilhadas nos níveis altamente localizados no interior da banda proibida entre os níveis HOMO e LUMO das moléculas de Ftalocianina. A resposta I x V do dispositivo mostrou-se sensível à exposição a gases orgânicos mostrando maior sensibilidade para o gás (Metanol) com maior constante dielétrica...

Análise comparativa das distribuições espaciais de moléculas envolvidas na migração e invasão de um tumor cerebral de rato in vivo.; Comparative analysis of spatial distribution of molecules related to migration an invasion in a rat brain tumor in vivo.

Ramos, Karina Lawrence
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 12/03/2008 PT
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36.19%
O Glioblastoma multiforme (GBM) é o mais maligno tumor cerebral e apresenta uma alta capacidade proliferativa, invasiva e angiogênica. Neste estudo foi avaliada a distribuição espacial de moléculas envolvidas nesses processos num modelo de GBM de rato in vivo (C6). Por imunohistoquímicas observou-se que o tumor foi capaz de expressar diferentes elementos de matriz extracelular (colágenos I, III e IV, fibronectina, tenascinas C e R, vitronectina e proteoglicanos), moléculas de adesão (RHAMM, CD44 e integrinas) e a enzima proteolítica MMP-2. Esses elementos parecem se organizar num padrão pericelular nas células invasivas das bordas do tumor e nas células C6 migrando pelos vasos. A expressão de moléculas de adesão mostrou que o RHAMM pode ter um papel mais importante que o CD44 no reconhecimento do ácido hialurônico. A expressão de flt-1 e flk-1 pelas células tumorais sugere um papel desses receptores do VEGF não apenas na proliferação endotelial, mas também na proliferação tumoral. Todas as moléculas aqui analisadas são potenciais alvos terapêuticos futuros.; Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant brain tumour and presents high proliferative, invasive and angiogenic capacities. In the present study the spatial distribution of molecules involved with these processes was analyzed in a rat GBM (C6) in vivo. Immunohistochemical analysis showed that tumours expressed extracellular matrix elements (collagens I...

Uso de RNA de interferência (siRNA) para modulação da expressão das moléculas co-estimuladoras CD80 e CD86 em células dendríticas.; Use of small interfering RNA (SIRNA) for modulating the expression of costimulatory molecules CD80 and CD86 on dendritic cells.

Migliori, Isabella Katz
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 08/12/2010 PT
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36.21%
As moléculas co-estimuladoras CD80 e CD86, expressas na superfície de células dendríticas (DCs), as principais células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs), possuem participação fundamental na indução de resposta e manutenção de tolerância, motivo pelo qual são consideradas alvos terapêuticos promissores. Essas moléculas promovem o segundo sinal necessário à ativação e proliferação dos linfócitos T por meio da ligação ao receptor CD28, ou inibem a resposta por essas células por meio da ligação ao receptor CTLA-4, ambos expressos na superfície dos linfócitos. Muitos são os relatos da literatura indicando diferenças tanto quantitativas quanto qualitativas entre CD80 e CD86 na capacidade de ativação de linfócitos T, os mais relevantes apontando diferenças na capacidade de indução de diferenciação de linfócitos para os padrões Th1 e Th2 de secreção de citocinas. Porém, tais relatos são muitas vezes contraditórios, e o verdadeiro papel funcional dessas moléculas ainda está por ser estabelecido. Assim, propusemo-nos a estabelecer as metodologias necessárias para silenciar as moléculas CD80 e CD86 em células dendríticas (DCs) humanas, derivadas de monócitos do sangue periférico...

Cinética de expressão de moléculas co-estimulatórias de osteoclastos no desenvolvimento da doença periodontal experimental e sua modulação por citocinas; Kinetics of osteoclast co-stimulatory molecules throughout experimental periodontitis and mice and its modulation by cytokines

Repeke, Carlos Eduardo Palanch
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 03/10/2012 PT
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O processo de diferenciação e ativação de osteoclastos, essencial para a manutenção da homeostasia do tecido ósseo e também envolvido na patogênese de diversas patologias caracterizadas pela atividade osteolítica, depende de um sistema central de controle que envolve a ligação das moléculas RANK/RANKL. Além do sistema RANK/RANKL, moléculas co-estimulatórias de osteoclastos, tais como os complexos DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A, também apresentam um papel importante na geração e ativação de osteoclastos. Entretanto, a possível contribuição de tais moléculas para a progressão da doença periodontal (DP) permanece desconhecida, assim como o possível impacto de citocinas na modulação de sua expressão no microambiente periodontal. Nosso objetivo foi investigar, por RealTimePCR, o padrão de expressão de moléculas co-estimulatórias de osteoclastos (DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A) na periodontite crônica em humanos, além de avaliar a cinética de expressão destas moléculas e a sua modulação por citocinas (TNF-, IFN-, IL-17 e IL-10) ao longo do curso da DP em camundongos em camundongos C57Bl/6 wild-type (WT) e geneticamente modificados (TNFp55KO, IFNKO, IL17KO, IL10KO. Nossos resultados demonstram que nas lesões periodontais crônicas a expressão de todas as moléculas co-estimulatórias de osteoclastos apresentaram-se significativamente aumentadas quando comparadas às amostras controle. Com relação à periodontite experimental...

Análise das células T regulatórias e expressão de moléculas coestimulatórias em células mononucleares de pacientes com Hanseníase com a produção de pacientes com Hanseníase e sua correlação com a produção de citocinas; T regulatory cells and expression of costimulatory molecules in peripheral blood mononuclear cells from patients with leprosy and their correlation with the cytokine secretion

Neves, Maria de Lourdes Palermo Fernandes
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 13/05/2013 PT
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36.24%
Introdução: Hanseníase, doença crônica, incapacitante, causada pelo M.leprae, que afeta a pele e os nervos periféricos. Manifesta-se como doença espectral, que exibe dois polos imunologicamente distintos, denominados hanseníase virchowiana (lepromatous - LL), caracterizada por uma resposta celular ineficiente; e hanseníase tuberculoide (Tuberculoid - TT), com resposta imune celular efetiva. A ativação de células T requer a sinalização através de moléculas coestimulatórias expressas em células apresentadoras de antígeno e seus ligantes nas células T. As células T regulatórias (Treg) exercem importante papel no mecanismo de falha do controle da disseminação antigênica nas formas graves das doenças crônicas granulomatosas, mas seu real papel na hanseníase ainda não foi elucidado. Métodos: Estudamos a expressão das moléculas coestimulatórias e células Treg na resposta imune de pacientes nos diferentes espectros da doença. A expressão de células Treg foi quantificada por citometria de fluxo (CD4+CD25+FoxP3+) nas células mononucleares do sangue periférico de pacientes e controles (16 eram virchowianos, 12 tuberculoides e 6 controles) estimulados in vitro com o antígeno do M. leprae e com o mitógeno phytohemaglutinina...

Estudo in vitro do efeito da prostaglandina E2 na migração das células U87MG e U251MG, evidenciando a matriz extracelular e as moléculas de adesão.; In vitro study of the effect of prostaglandin E2 on cell migration of U87MG and U251MG, highlighting the extracellular matrix and adhesion molecules.

Feitoza, Fábio
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 07/03/2014 PT
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36.16%
O glioblastoma multiforme (GBM) é uma neoplasia do sistema nervoso central (SNC), caracterizada por uma elevada capacidade proliferativa e migratória. O desenvolvimento do tumor provoca uma remodelação da matriz extracelular (MEC) que facilita a migração tumoral. Eicosanóides são moléculas lipídicas importantes na carcinogênese e a sua síntese está correlacionada com o grau de desenvolvimento do tumor. As prostaglandinas são eicosanóides envolvidas na estimulação da angiogênese, na adesão celular e proliferação celular. Este estudo tem por objetivo avaliar in vitro o efeito da PGE2 na expressão moléculas da MEC e das moléculas de adesão envolvidas na migração, em células U87MG e U251MG. As células U251MG e U87MG foram tratadas com PGE2 (10µM) e Ibuprofeno (25µM), por um período 48hs. As proteínas da MEC foram analisadas por RT-qPCR após o tratamento. Foram realizadas reações de imunohistoquímica para as moléculas da MEC. As alterações foram encontradas na expressão de laminina, fibronectina, colágeno tipo IV e as integrinas αv , α3 e α5 para células U87MG . Observamos imunomarcação nas linhas celulares para colágeno tipo IV, laminina e fibronectina. Concluímos que o tratamento com IBU e PGE2...

Linfomas osseos primarios : estudo comparativo com linfomas nodais e linfomas osseos metastaticos quanto a imunoexpressão de proteinas relacionadas a apoptose, regulação do ciclo celular e adesão celular; Primary bone lymphomas : comparison of the immunoexpression of apoptosis related proteins and adhesion molecules with nodal lymphomas and lymphomas metastatic to bone

Francisco Pignataro Lima
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 11/02/2008 PT
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36.19%
Cerca de 20% a 40% dos linfomas não-Hodgkin (LNH) B são extranodais e caracterizam-se por comportamento biológico distinto, de acordo com o seu sítio de origem e variante histológica. Linfoma ósseo primário (LOP), uma forma extranodal rara, apresenta-se na maior parte dos casos como LNH B de alto grau e evolui com bom prognóstico. Os estudos sobre o LOP são escassos e suas características imunofenotípicas e citogenéticas ainda não estão bem definidas. Neste trabalho, foram analisados três grupos de linfomas difusos de grandes células B (LDGCB): a) ósseos primários, B) nodais e c) metastáticos (com envolvimento ósseo secundário). Foram investigados, nesses grupos, dados clínicos e de sobrevida, aspectos morfológicos, imunofenotípicos e citogenéticos. Na análise imunoistoquímica, foi verificado o estudo das moléculas envolvidas na apoptose e regulação do ciclo celular (Bcl-2, Bax, p53, Bcl-6, p21, pRB) moléculas envolvidas na adesão celular (CD29, CD62L, CD44, CD51) índice de proliferação celular (Ki-67) e expressão das subpopulações de células infiltrantes do sistema imune (CD3, CD4, CD5, CD8, CD57, CD68, Foxp3) com objetivo de melhor caracterizar o LOP. Foram selecionados no total 138 casos de LDGCB...

Quinase de adesão focal é crítica para a expressão de moléculas pró-aterogênicas em células vasculares submetidas a estresse mecânico; Focal Adhesion Kinase is critical for the expression of pro-atherogenic molecules in vascular cells subjected to mechanical stress

Maruska do Rocio Neufert Fernandes
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 06/07/2011 PT
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36.16%
O aumento do estresse circunferencial ou mecânico é um dos principais estímulos responsáveis pela aterogênese induzida por hipertensão arterial, além de ser um determinante para a localização das placas ateroscleróticas na árvore arterial. Neste contexto, moléculas mecano-sensíveis ou responsivas ao estresse mecânico podem exercer um papel fundamental no desenvolvimento do fenótipo pró-aterogênico em células vasculares. A quinase de adesão focal (FAK) tem sido considerada uma proteína central na mecanotransdução em diversos tipos celulares, por seu papel potencial na ativação de vias de sinalização envolvidas no crescimento celular, anti-apoptose e inflamação. Neste trabalho, nós inicialmente caracterizamos a ativação da FAK em linhagem de célula endotelial de aorta de coelho (RAEC) submetida a estiramento mecânico pulsátil e, em seguida, investigamos a influência da inibição desta proteína, por meio de oligodeoxinucletídeo-antisense e pelo inibidor farmacológico PP2, sobre a expressão de moléculas pró-aterogênicas e a adesividade leucocitária neste modelo experimental. Nossos resultados mostraram que a FAK é ativada precocemente por estiramento mecânico e é fundamental para a expressão de TLR2...

Adhesion and Co-stimulatory Molecules in the Pathogenesis of Hepatic and Intestinal Schistosomiasis Mansoni

Jacobs,Werner; Marck,Eric Van
Fonte: Instituto Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde Publicador: Instituto Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/07/1998 EN
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36.19%
Infection of a susceptible host with the blood fluke Schistosoma mansoni results in the formation of periovular granulomas and subsequent fibrosis in the target organs. Granulomogenesis and fibrogenesis are mediated by immunological events which require cell-cell and cell-matrix interactions. In this review, the role of adhesion and co-stimulatory molecules in the genesis of the schistosomal pathology (granulomogenesis and fibrogenesis) is outlined. These molecules provide essential immunological interactions not only for the initiation of granuloma formation but also for the maintenance and modulation of the schistosomal granuloma during chronic infection. Furthermore, the role of secreted soluble adhesion molecules in the different clinical forms and in the modulation of the schistosomal granuloma is discussed. Recent new insights into the role of adhesion molecules for the induction of pathology by other developmental stages of the parasite (other than eggs) will be presented.

Differential expression of the costimulatory molecules CD86, CD28, CD152 and PD-1 correlates with the host-parasite outcome in leprosy

Palermo,Maria de Lourdes; Trindade,Maria Ângela Bianconcini; Duarte,Alberto José da Silva; Cacere,Camila Rodrigues; Benard,Gil
Fonte: Instituto Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde Publicador: Instituto Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/12/2012 EN
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36.19%
Leprosy is a spectral disease exhibiting two polar sides, namely, lepromatous leprosy (LL) characterised by impaired T-cell responses and tuberculoid leprosy in which T-cell responses are strong. Proper T-cell activation requires signalling through costimulatory molecules expressed by antigen presenting cells and their ligands on T-cells. We studied the influence of costimulatory molecules on the immune responses of subjects along the leprosy spectrum. The expression of the costimulatory molecules was evaluated in in vitro-stimulated peripheral blood mononuclear cells of lepromatous and tuberculoid patients and healthy exposed individuals (contacts). We show that LL patients have defective monocyte CD86 expression, which likely contributes to the impairment of the antigen presentation process and to patients anergy. Accordingly, CD86 but not CD80 blockade inhibited the lymphoproliferative response to Mycobacterium leprae. Consistent with the LL anergy, there was reduced expression of the positive signalling costimulatory molecules CD28 and CD86 on the T-cells in these patients. In contrast, tuberculoid leprosy patients displayed increased expression of the negative signalling molecules CD152 and programmed death-1 (PD-1), which represents a probable means of modulating an exacerbated immune response and avoiding immunopathology. Notably...

Nutrient sensing mechanisms in the small intestine : localisation of taste molecules in mice and humans with and without diabetes.

Sutherland, Kate
Fonte: Universidade de Adelaide Publicador: Universidade de Adelaide
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2009
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36.16%
The mucosa of the small intestine is clearly able to discriminate specific chemical components of ingested meals to stimulate gastrointestinal feedback pathways and reduce further food intake. Luminal carbohydrates delay gastric emptying and initiate satiation, which are mediated by reflexes via the vagus nerve upon activation of vagal afferent endings in the mucosa. Nutrients activate these nerve fibres through intermediary epithelial cells, which release neuromediators upon transduction of luminal signals through the apical membrane. 5-hydroxytryptamine (5-HT) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) are released from enteroendocrine cells in response to luminal carbohydrates and both slow gastric emptying and inhibit food intake via vagal afferent pathways. The molecular mechanisms for carbohydrate detection and transduction leading to 5-HT and GLP-1 release are unknown. However molecules key to transduction of taste by receptor cells in the lingual epithelium are expressed in the gastrointestinal mucosa. The studies in this thesis aimed to investigate 1) the possibility that taste molecules expressed in the intestine form part of the carbohydrate sensing pathway that leads to 5-HT and GLP-1 release, which in turn activate mucosal vagal afferents and 2) to gauge any alterations in taste molecule expression that may relate to adaptation of carbohydrate-induced gastric motility reflexes that occurs in dietary and disease states. Firstly these studies show key taste molecules...

Role of increased CD8/CD28(null) T cells and alternative co-stimulatory molecules in chronic obstructive pulmonary disease

Hodge, G.; Mukaro, V.; Reynolds, P.; Hodge, S.
Fonte: Blackwell Publishing Ltd Publicador: Blackwell Publishing Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2011 EN
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36.16%
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a chronic inflammatory lung disease; it is a leading cause of death and existing treatments have no proven disease-modifying effect. The mechanisms underlying this resistance are largely unknown, but suggest the presence of some self-maintaining pathogenic process, possibly initiated by cigarette smoking, that prevents the normal resolution of inflammation. We have previously reported increased production of proinflammatory cytokines and granzyme b by CD8(+) T cells in COPD; costimulatory receptor/ligand interactions required include CD80:86/CD28, B7-1/CTLA4, 4-1BB/1BBL and OX40/OX40L. We hypothesized that a dysregulated expression/function of these molecules may play a role in inflammatory/autoimmune components of COPD. We analysed T cell co-stimulatory molecules in blood from 34 controls, 15 smokers and 48 COPD subjects. We assessed the potential functional relevance of CD8/CD28(null) cells in COPD by measuring their production of proinflammatory cytokines, co-stimulatory molecules, granzyme and perforin. A smoke-exposed murine model was applied to investigate the relative expression of CD8/CD28(null) T cells in blood, lung tissue and airway. CD8/CD28(null) cells were increased in both current- and ex-smoker COPD groups; these cells expressed significantly more interferon (IFN)-γ...

In-vivo-Untersuchung der Expression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 und ELAM-1 in HCMV-infiziertem Gewebe; In-vivo-analysis of the expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1 and ELAM-1 in HCMV-infected tissue

Klein, Ariane
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.19%
Einflüsse des humanen Cytomegalovirus auf die Immunantwort des Wirtes werden vielfältig diskutiert. Das gehäufte Auftreten von Transplantatabstoßungen bei HCMV- Patienten wirft die Frage auf, ob HCMV immunstimulatorische Eigenschaften besitzt. So wurde in vitro eine Hochregulierung von ICAM-1 in HCMV- infizierten Zellen beschrieben. ICAM-1 und VCAM-1 sind die wichtigsten Adhäsionsmoleküle für die Adhäsion von Immunzellen am Endothel und deren Migration ins Gewebe. In vivo lagen jedoch bisher keine Daten auf Einzelzellebene vor, die eine Übertragung der Kulturergebnisse auf die physiologische Situation beim Menschen erlaubten. In dieser Arbeit wurden Gewebeschnitte von mehreren akut HCMV- infizierten Patienten mit unterschiedlichen Grunderkrankungen und aus verschiedenen Organen immunhistochemisch untersucht. Mittels monoklonaler Antikörper wurde das immediate early antigen von HCMV, das in allen Phasen des Replikationszyklus des Virus detektierbar ist, und die Antigene der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 und ELAM-1 dargestellt. Die Ergebnisse zeigten eine deutliche lokale ICAM-1 und VCAM-1 Mehrexpression in der Umgebung von HCMV- infizierten Zellen im Vergleich zu nicht infizierten Gewebearealen. Dies ist erklärbar im Rahmen der physiologischen Immunantwort gegen HCMV...

Bestimmung von Sequenzmotiven natürlicher Peptidisolate aus MHC-Klasse I und II-Molekülen; Sequence motif determination of natural peptide ligands isolated from MHC class I and II molecules

Gnau, Volker
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.16%
Die Bindungsmotive von 18 verschiedenen MHC-Klasse-I und von fünf verschiedenen MHC-Klasse-II-Molekülen (HLA-DR17 und vier HLA-DR4-Subtypen) wurden durch multiple Sequenzanalyse MHC-extrahierter Peptidpools identifiziert. Zur Aufklärung der strukturellen Voraussetzungen für die Bindung natürlicher Liganden an HLA-DR17-Moleküle wurde ein nicht-radioaktiver Peptidbindungsassay etabliert. Die Peptidbindungsstudien zeigten, dass ein Ligand zur optimalen Interaktion mit der Peptidbindungsgrube eine minimale Länge von 13 Aminosäuren aufweisen muss. Diese sogenannte Peptidbindungssequenz lässt sich weiter unterteilen: In ein nonameres Kernpeptid und zwei die Kernsequenz flankierende Regionen. Die sequenzabhängigen Kontaktstellen befinden sich auf einem Nonamer mit definierten Abständen in den relativen Positionen 1, 4, 6 und 9. Die Anker P1 und P9 sind verschieden stark degeneriert, wobei der Anker P1 ausschließlich von hydrophoben/aromatischen Aminosäuren besetzt wird. Die konservierten Aminosäuren in den relativen Position P4 und P6 bestimmen die Allelspezifität der Peptidbindung. Die Interaktion zwischen MHC-Klasse-II-Molekülen und Klasse II-assoziierten Peptide der invarianten Kette (CLIPs) wurde umfassend charakterisiert und mit der Wechselwirkung konventioneller Liganden verglichen. Die Interaktion der CLIPs lässt sich identisch zu der natürlicher Liganden in einen sequenzabhängigen und einen sequenzunabhängigen Beitrag unterteilen. Das Ergebnis erlaubt das eindeutige Lokalisieren der Bindungsstelle von CLIPs in der Peptidbindungsgrube analog zu antigenen Peptiden.; The binding motives of 18 different MHC class I and five different MHC class II molecules (HLA-DR17 and four HLA-DR4-subtypes) have been identified by multiple sequence analyses. A non-radioactive peptide binding assay was established to study the interaction of natural ligands and HLA-DR17 molecules in detail. Truncation and substitution analysis showed that a minimal sequence of 13 amino acids is sufficient for excellent binding. This peptide binding sequence can be further subdivided: A nanamer core peptide and two flanking residues at either end of the core peptide. The specific contact sites are located on the nanamer peptide with defined distances in relative positions 1...

Einsatz synthetischer Affinitätsverbindungen zur Analyse der MHC Klasse II-assoziierten Antigenprozessierung; Synthetic affinity molecules for the analysis of MHC class II-associated antigen processing

Reich, Michael
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.16%
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Affinitätsverbindungen zur Detektion und Inhibition aktiver Proteasen zu synthetisieren, um diese Werkzeuge zur Beantwortung zellbiologisch-immunologischer Fragestellungen im Bereich der MHC Klasse II-assoziierten Antigen-prozessierung einzusetzen. Das biotinylierte E-64-Analogon DCG-0N wurde synthetisiert, und sein Einsatz zur Darstellung, Isolierung und Identifizierung von Cysteinproteasen nach Markierung in Zelllysaten und endozytischen Zellfraktionen mit anschließender Auftrennung mittels 1D und 2D-SDS-PAGE charakterisiert und etabliert. Analog ermöglichte die Verwen-dung des AEBSF-Analogons BAEBSF die Darstellung aktiver Serinproteasen in Zelllinien und primären APC. Dendritische Zellen (DC) stellen die funktionell entscheidende Zellpopulation zur Initiierung einer MHC Klasse II-vermittelten zellulären Immunantwort dar. Mit den synthetisierten Affinitätsverbindungen konnte hier erstmals gezeigt werden, dass sowohl bakterielle als auch virale Infektionen (Yersinia enterocolitica und HCMV) das Aktivitätsmuster MHC Klasse II-assoziierter Proteasen in humanen DC sowie die Prozessierung von Modellantigenen in vitro verändern. Insbesondere die HCMV-Infektion bewirkt dabei eine deutliche Reduktion der Aktivität der beiden Schlüsselproteasen des MHC Klasse II-Systems...

The role of vascular adhesion molecules PECAM-1 (CD 31), VCAM-1 (CD 106), E-Selectin (CD62E) and P-Selectin (CD62P) in severe porcine pancreatitis

Kleinhans, Helge; Kaifi, Jussuf T.; Mann, Oliver; Reinknecht, Felix; Freitag, Marc; Hansen, Bente; Schurr, Paulus G.; Izbicki, Jacob R.; Strate, Tim G.
Fonte: Murcia: F. Hernández Publicador: Murcia: F. Hernández
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
ENG
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36.16%
Inflammatory cytokines have been shown to mediate organ damage by their action on vascular endothelia and leukocytes, in part by upregulating the expression of adhesion molecules, which in turn convey transmigration of leukocytes into tissue. The upregulation and activation of vascular cell adhesion molecules on the endothelial cells avail firm leukocyte adhesion to the vascular endothelium and enhance their transmigration and consecutive tissue injury. The aim of this study was to evaluate the expresion of vascular adhesion molecules CD 31 (PECAM-1), CD 106 (VCAM-1), CD 62E (E-Selectin) and CD 62P (P-Selectin) in the pancreas and distant organs of pigs suffering from acute necrotizing pancreatitis (AP). AP was induced in 13 pigs by a combination of intravenous cerulein and intraductal glycodeoxycholic acid. For immunostaining of vascular adhesion molecules slides of porcine pancreas, lung, kidney and liver tissue were stained with monoclonal antibodies (Ab) against PECAM-1-1, VCAM-1 E- and PSELECTIN. The endothelial cell expression of CD 31 (PECAM- 1), CD 106 (VCAM), CD 62E (E-Selectin) and CD 62P (P-SELECTIN) in severe porcine pancreatitis is detectable and upregulation is partly significantly.

Organitzacions bi i tridimensionals de molècules electroactives per aplicacions en dispositius

Crivillers Clusella, Núria
Fonte: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, Publicador: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona,
Tipo: Tesis i dissertacions electròniques; info:eu-repo/semantics/doctoralThesis Formato: application/pdf
Publicado em //2009 CAT; CAT
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Consultable des del TDX; Títol obtingut de la portada digitalitzada; La preparació de dispositius moleculars amb aplicacions específiques ha atret una gran atenció durant aquests darrers anys, ja que aquests poden oferir nous avantatges respecte la tecnologia basada en l’òxid de silici. Sovint, per la preparació dels dispositius és necessari dipositar les molècules o material sobre un suport sòlid adequat. L’ordenament i l’empaquetament de les molècules són aspectes crucials per la operació del dispositiu i, per tant, és molt important tenir un bon control de com el dissolvent, el substrat i la funcionalització molecular influeixen en les organitzacions moleculars resultants i en les interaccions intermoleculars. En aquesta Tesi s’han estudiat les organitzacions de dues famílies d’espècies electroactives, els tetratiafulvalens (TTFs) i els radicals policlorotrifenilmetílics (PTMs), que s’han utilitzat per la preparació de transistors orgànics d’efecte de camp (OFETs) i interruptors moleculars, respectivament. Els OFETs estan inclosos dintre del que es coneix com l’electrònica dels plàstics. Alguns derivats de TTFs posseeixen unes característiques electròniques i estructurals apropiades per ser utilitzats com a semiconductors orgànics per OFETs. En aquesta Tesi es descriuen els principals resultats obtinguts en la síntesi i estudi de les propietats elèctriques com a OFETs dels derivats de TTF ditiofetetratiafulvalè (DT-TTF) i el dibenzotetratiafulvalè (DB-TTF). OFETs basats en cristalls que han estat processats a partir de solució...

Low-energy Positron Interactions with Atoms and Molecules

Surko, Clifford M; Gribakin, G F; Buckman, Stephen
Fonte: Institute of Physics Publishing Publicador: Institute of Physics Publishing
Tipo: Artigo de Revista Científica
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This paper is a review of low-energy positron interactions with atoms and molecules. Processes of interest include elastic scattering, electronic and vibrational excitation, ionization, positronium formation and annihilation. An overview is presented of the currently available theoretical and experimental techniques to study these phenomena, including the use of trap-based positron beam sources to study collision processes with improved energy resolution. State-resolved measurements of electronic and vibrational excitation cross sections and measurement of annihilation rates in atoms and molecules as a function of incident positron energy are discussed. Where data are available, comparisons are made with analogous electron scattering cross sections. Resonance phenomena, common in electron scattering, appear to be less common in positron scattering. Possible exceptions include the sharp onsets of positron-impact electronic and vibrational excitation of selected molecules. Recent energy-resolved studies of positron annihilation in hydrocarbons containing more than a few carbon atoms provide direct evidence that vibrational Feshbach resonances underpin the anomalously large annihilation rates observed for many polyatomic species. We discuss open questions regarding this process in larger molecules...