Página 1 dos resultados de 533 itens digitais encontrados em 0.011 segundos

Impacto do Carvedilol sobre o Dano Mitocondrial Induzido por Hipoxantina/Xantina Oxidase - Que Papel na Isquemia e Reperfusão do Miocárdio?; Impact of Carvedilol on the Mitochondrial Damage Induced by Hypoxanthine and Xantine Oxidase - What Role in Myocardial Ischemia and Reperfusion?

Oliveira, Paulo J.; Rolo, Anabela P.; Monteiro, Pedro; Gonçalves, Lino; Palmeira, Carlos M.; Moreno, António J.
Fonte: Sociedade Portuguesa de Cardiologia Publicador: Sociedade Portuguesa de Cardiologia
Tipo: Artigo de Revista Científica
POR
Relevância na Pesquisa
27.44%
Objectivo: Os efeitos cardioprotectores do carvedilol (CV) poderão ser explicados, em parte, por interacções ao nível da mitocôndria cardíaca. O objectivo deste trabalho visou o estudo do efeito protector do CV em mitocôndrias cardíacas durante danos oxidativos induzidos por hipoxantina e xantina oxidase (HX/XO), uma conhecida fonte de estresse oxidativo no sistema cardiovascular. Métodos: As mitocôndrias foram isoladas a partir de corações de ratos Wistar (n=8) e incubadas com o par HX/XO, na presença e na ausência de cálcio. Vários métodos foram utilizados de modo a verificar a acção protectora do CV: avaliação das alterações de volume mitocondrial (variação da densidade óptica da suspensão mitocondrial), tomada e libertação de cálcio mitocondrial (com uma sonda fluorescente, Calcium Green-5N) e respiração mitocondrial (com um eléctrodo de oxigénio). Resultados: O CV reduziu os danos mitocondriais associados à produção de espécies reactivas de oxigénio (ERO) pelos prooxidantes, como verificado pela redução no entumescimento mitocondrial e aumento da capacidade de retenção do cálcio pela mitocôndria. O CV melhorou ainda a capacidade respiratória mitocondrial associada ao estado fosforilativo e aumentou o índice de controlo respiratório (p<0.05) e o quociente ADP/O (p<0.001) das mitocôndrias cardíacas sob estresse oxidativo induzido por HX/XO. Conclusões: Os dados indicam que o CV protegeu parcialmente a mitocôndria cardíaca de danos oxidativos induzidos por HX/XO...

Cardiotoxicidade e hepatotoxicidade da "Ecstasy" e "Flatliner": efeitos na bioenergética e permeabilidade transitória mitocondrial

Gonçalves, Dália Isabel reis
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
POR
Relevância na Pesquisa
27.58%
O consumo crescente de substancias ilegais, como a 3,4- metilenodioximetanfetamina (MDMA) na forma de pastilhas, constitui uma situação preocupante, com repercussão na saúde pública e na própria sociedade. Este tipo de droga recreacional, vulgarmente conhecida por ecstasy, é considerada pelos consumidores como uma droga inócua e dai o seu elevado consumo. Todavia, há inúmeras descrições de mortes relacionadas com a sua ingestão e do aparecimento, a curto e médio prazo, de distúrbios psíquicos e neuropsiquiátricos, hipertermia, falência hepática e renal aguda, rabdomiólise, hiponatrémia e outras complicações cardiovasculares. Contudo e à semelhança de outras drogas clandestinas, muitos destes efeitos tóxicos podem dever-se a diferentes contaminantes presentes nas pastilhas de ecstasy. De entre os diferentes contaminantes destaca-se a 4-metiltioanfetamina (MTA), um derivado anfetamínico recentemente introduzido no mercado e potencialmente tóxico, o qual é também comercializado sob a designação de ecstasy e de flatliner. Os mecanismos de neurotoxicidade da ecstasy têm sido alvos de inúmeros estudos. Porém, e à semelhança dos mecanismos responsáveis pela sua hepatotoxicidade e cardiotoxicidade, bem como os mecanismos responsáveis pela hipertermia...

Endoplasmic reticulum stress during amyloid β peptide-induced cell death : role of mitochondria and glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptors; = Stress do retículo endoplasmático durante a morte celular induzida pelo peptídeo β-amilóide : o papel da mitocôndria e dos recetores glutamatérgicos N.metil-D-aspartato

Costa, Rui Miguel Oliveira da
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
ENG
Relevância na Pesquisa
27.58%
A doença de Alzheimer é a patologia neurodegenerativa mais prevalente em idosos, afetando quase 35 milhões de pessoas em todo o Mundo. Trata-se de uma doença crónica e progressiva caracterizada por perda de memória e declínio cognitivo devido à perda sináptica e neuronal no hipocampo e córtex cerebral. Nos últimos anos fizeram-se progressos consideráveis com o intuito de compreender melhor a patogénese da doença de Alzheimer, contudo este conhecimento não foi ainda traduzido em fármacos novos e eficazes. Atualmente, apenas duas classes de medicamentos estão disponíveis para o tratamento sintomático da doença de Alzheimer, mas estes apenas apresentam benefícios clínicos modestos em termos de melhoria das capacidades cognitivas e infelizmente não previnem a progressão da doença. A deposição anormal do peptídeo beta-amilóide (Aβ) no cérebro de doentes de Alzheimer sugere que este desempenha um papel crucial na patogénese da doença. Apesar das espécies fibrilares serem há muito tempo consideradas como mediadoras dos seus efeitos neurotóxicos, foi demonstrado recentemente que oligómeros solúveis do Aβ (AβO) são as principais espécies responsáveis pelas alterações a nível sináptico e neuronal na doença de Alzheimer. De acordo com estas descobertas...

Human sperm mitochondrial function : implications for male (in)fertility

Amaral, Maria Alexandra Barreto
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
ENG
Relevância na Pesquisa
27.32%
As mitocôndrias são organelos dinâmicos que geram ATP por fosforilação oxidativa. Este processo depende da existência de um gradiente electroquímico ao longo da membrana mitocondrial interna, gerado pelo bom funcionamento da cadeia respiratória mitocondrial, e cujos complexos proteicos são codificados por dois genomas: o genoma nuclear e o genoma mitocondrial. Os espermatozóides humanos contêm um número variável de mitocôndrias na peça intermédia, que são responsáveis pelo fornecimento de energia para as mais diversas funções celulares, incluindo a mobilidade dos gâmetas masculinos. Com o objectivo de clarificar o papel da mitocôndria e do seu genoma (ADNmt) no funcionamento dos espermatozóides e na (in)fertilidade masculina, procedeu-se à análise de uma série de aspectos celulares e moleculares relacionados com a mitocôndria. Para isso, usaram-se amostras de esperma de qualidade distinta, fornecidas por pacientes que recorreram a um laboratório de reprodução assistida. Mostrou-se, através da técnica de PCR em tempo real, que os espermatozóides humanos possuem um número variável de moléculas de ADNmt, e que o conteúdo em ADNmt é baixo, quando comparado com células somáticas. Além disso, este conteúdo parece ser inversamente proporcional à qualidade espermática. Numa tentativa de entender a razão pela qual amostras de diferente qualidade apresentam conteúdos dissimilares de ADNmt...

Effects of Nicotine, Anandamide and Sildenafil Citrate in Sperm Function: The Role of the Mitochondria

Sousa, Maria Inês Ramalho de Almeida e
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
ENG
Relevância na Pesquisa
27.32%
A infertilidade é diagnosticada como a incapacidade de um casal conceber após pelo menos um ano de relações desprotegidas e é um dos mais sérios problemas sociais com que as nações mais desenvolvidas se estão a deparar. Estima-se que aproximadamente metade dos casos de infertilidade de um casal está associada a problemas na fertilidade masculina e que estes poderão estar relacionados com a sua exposição a diversos tóxicos ambientais aliados às escolhas e estilos de vida de um individuo, como o ato de fumar drogas recreativas ou de tomar certos fármacos que poderão conter substâncias que afetam negativamente a fertilidade masculina. A nicotina, a anandamide e o sildenafil citrato são três substâncias relacionadas com os hábitos mencionados anteriormente para além de já terem sido confirmadas como sendo três substâncias que afetam negativamente a fertilidade masculina e que alteram a funcionalidade mitocondrial de outros tipos celulares. Uma vez que a atividade mitocondrial dos espermatozóides está intimamente relacionada com a fertilidade masculina e estas substâncias têm efeitos adversos na mitocôndria de outras células será interessante estudar o efeito da nicotina, da anandamida e do sildenafil na função espermática...

Geração de linhagens celulares HEK293 knockdown para as proteínas p53, ATM, mTOR e PGC1α e estudo do papel de p53 na resposta ao estresse oxidativo provocado por azul de metileno; Generation of HEK293 knockdown cell lines to the proteins p53, ATM, mTOR and PGC1α and study of the role of p53 during response to methylene blue-induced oxidative stress

Dias, Gustavo Carvalho
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 31/01/2014 PT
Relevância na Pesquisa
27.32%
O DNA é um alvo constante de modificações químicas, as quais resultam na ativação dos programas de reparo de danos no DNA. O DNA mitocondrial (DNAmt), uma molécula circular contendo aproximadamente 16,6 kb de extensão, é constantemente exposto às espécies reativas de oxigênio (EROs) devido a sua proximidade da cadeia transportadora de elétrons, presente na membrana mitocondrial interna. Quase todas as vias de reparo de DNA presentes no núcleo atuam também na mitocôndria, entretanto, a regulação das vias mitocondriais não é bem compreendida. As proteínas p53, ATM, mTOR e PGC1α participam, dentre outros papéis, do controle do metabolismo energético e das respostas a lesões no DNA nuclear. Dessa forma, decidimos gerar linhagens celulares com níveis reduzidos dessas proteínas como uma ferramenta para o estudo dos seus papéis na manutenção do DNAmt. Para isso, foram geradas linhagens celulares de HEK293 expressando constitutivamente shRNAs alvo-específicos, cuja diminuição da expressão das proteínas alvo foi confirmada através de western blotting. Neste trabalho, também foi estudado o papel de p53 na resposta ao estresse oxidativo mitocondrial provocado por azul de metileno (AM). O AM é um corante fotoativo capaz de atravessar membranas biológicas e...

Mecanismos de sintese e degradação do radical oxido nitrico pela mitocondria de Arabidopsis thaliana; Mechanisms of synthesis and degradation of radical nitric oxide by mitochonderia of Arabidopsis thaliana

Alfredo Wulff
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 14/03/2008 PT
Relevância na Pesquisa
37.44%
O objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismo s de síntese e de degradação do radical óxido nítrico (NO) pela mitocôndria vegetal, com ênfase à influência das NAD(P)H desidrogenases e da oxidase alternativa (AOX) nestes processos. Os experimentos foram realizados com mitocôndrias isoladas de células em cultura da planta modelo Arabidopsis thaliana. Inicialmente estabeleceu-se um protocolo para o isolamento e purificação de mitocôndrias, cuja integridade funcional foi determinada pelo controle respiratório, potencial elétrico de membrana e transporte eletroforético de cálcio. Os processos de síntese e de degradação de NO foram analisados monitorando-se o consumo de oxigênio e as concentrações de NO no meio de reação, com eletrodos específicos. Os resultados mostraram que o nitrito inibiu a respiração das mitocôndrias de A. thaliana em competição com o oxigênio do meio. Esta inibição foi revertida por cPTIO, um seqüestrador de NO. Quando a AOX foi inibida por n-propilgalato, o efeito inibitório do nitrito na respiração mitocondrial foi aumentado, enquanto que, na presença de myxothiazol, que previne a redução da citocromo c oxidase (COX), o nitrito não teve efeito na respiração. Os efeitos observados do nitrito no consumo de oxigênio sugeriram que NO foi sintetizado pelas mitocôndrias de A. thaliana através de uma atividade redutora de nitrito. Entretanto...

Proteoma comparativo de mitocondria : uma analise de camundongo transgenico hipertrigliceridemico versus camundongo normo trigliceridemico; Comparative mitochondrial proteome : an analysis of transgenic hipertriglyceridemic mouse in contrast with normal triglyceridemic mouse

Hugo Takeda Caetano
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 27/02/2009 PT
Relevância na Pesquisa
37.32%
A proteômica tem-se tomado ao longo dos últimos anos uma área de estudo cada vez mais essencial para o melhor entendimento dos mecanismos efetores e regulatórios das células e suas interações em sistemas biológicos. Patologias de origem genética como a hipertrigliceridemia, que geralmente modificam o perfil lipídico com o aumento dos níveis de triglicérides e colesterol, estão fortemente relacionadas com diversas doenças cardiovasculares. Estudos com animais e humanos têm sido realizados em busca do entendimento dos mecanismos celulares e moleculares implicados nestas patologias para potenciais intervenções terapêuticas e preventivas. Estudos em camundongos geneticamente hipertrigliceridêmicos para super expressarem a apolipoproteína C-III humana demonstraram que elevadas concentrações plasmáticas de triglicérides e ácidos graxas livres constituem uma condição metabólica que altera a funcionalidade mitocondrial. Essas mudanças no controle respiratório das mitocôndrias transgênicas representam uma adaptação atribuída a diferenças estruturais ou funcionais das membranas internas da mitocôndria transgênica. Assim, foi feito o estudo comparativo do proteoma de mitocôndria obtido destes animais transgênicos hipertrigliceridêmicos com o proteoma de camundongos controles não transgênicos. Para tanto...

Efeitos antioxidantes (in vitro e in vivo) de especies ricas em flavonoides pertencentes ao genero Turnera, familia Turneraceae; Antioxidant effects (in vitro e in vivo) of flavonoids in Turnera diffusa and Turnera ulmifolia tea

Rangel Willians Batista
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/08/2005 PT
Relevância na Pesquisa
27.32%
Em processos de ulcerogênese por isquemia-reperfusão há grande liberação de radicais livres causando peroxidaçâo lípidica e desestruíuração proteica pela oxidação de grupos -SH, o que altera funções da membrana e de enzimas e leva à disfunção celular e necrose tecidual. Ensaios fitoquímícos revelaram que infusos de Turnera diffusa e T. ulmifolia tem como compostos majoritários flavonas C- glicosiladas derivadas de luteonina e apigenina. A atividade antiulcerogênica destes infusos está comprovada, porém faltam estudos sobre o potencial antioxidante. Relacionando o potencial antioxidante de flavonóides e a atividade antíúlcera do extrato, mostramos in vitro que 50 pg/ml salina do extrato de T. ulmifolia e T diffusa protegem em 58 e 47% a oxidação de GSH proteico na mitocôndria oxidada por 10 uM Fe+2 e 200 uM ascorbato, respectivamente. E proteção de 12 e 50% em mitocôndria oxidada por 1,5 mM Pi e 10pM CaCb, demonstrando poder de manter grupos -SH intactos durante diferentes sistemas de danos à mitocôndria. O potencial de estabilizar a membrana foi corroborado com a diminuição na peroxidaçâo lípidica de 62 e 67% para 7. ulmifolia e T diffusa, respectivamente. Quando testados em úlcera por isquemia-reperfusão como modelo in vivo houve uma diminuição no índice de úlceras de 59 e 69%; com diminuição da peroxidaçâo lípidica de 50 e 51% e manutenção na [-SH] total de até 100% na mucosa gástrica para T. ulmifolia e T diffusa...

Participação da mitocôndria na neurotoxicidade induzida por toxicantes endógenos e ambientais em cérebro de roedores

Glaser, Viviane
Fonte: Universidade Federal de Santa Catarina Publicador: Universidade Federal de Santa Catarina
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: xv, 193 p.| il., grafs., tabs.
POR
Relevância na Pesquisa
37.32%
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2010; A mitocôndria é a organela responsável pela maior produção líquida de energia na célula. Numerosos estudos já têm demonstrado seu envolvimento na fisiopatologia de vários processos neurodegenerativos, como nas doenças de Alzheimer, Parkinson e Hungtington. Além disso, sabe-se que ela é alvo de toxicantes, tanto exógenos quanto endógenos, como por exemplo, o contaminante ambiental metilmercúrio (MeHg) e as altas concentrações de leucina que acumulam da Doença do Xarope do Bordo (DXB). Sabe-se que o MeHg causa severos danos neurológicos tanto em animais quanto em humanos. A principal forma de intoxicação humana é através da ingesta de peixes contaminados, sendo que o MeHg acumula-se principalmente no sistema nervoso central. A leucina e seu derivado ?-cetoácido, ?-cetoisocaproato são os principais metabólitos acumulados na DXB, e estes parecem ser responsáveis pelos principais sintomas neurológicos, incluindo o prejuízo cognitivo, que os pacientes com esta patologia apresentam. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi de melhor entender os mecanismos patogênicos responsáveis pela neurotoxicidade induzida pela exposição à toxicantes exógenos e endógenos...

Identification of oxidation products of cardiolipin using mass spectrometry

Maciel, Maria Elisabete Alves
Fonte: Universidade de Aveiro Publicador: Universidade de Aveiro
Tipo: Dissertação de Mestrado
ENG
Relevância na Pesquisa
27.32%
Cardiolipina (CL) é um fosfolípido de estrutura complexa, que se encontra quase exclusivamente na membrana interna da mitocôndria, onde se encontra associada a diferentes complexos da cadeia respiratória. Pela sua localização, este fosfolípido desempenha um importante papel no metabolismo energético mitocôndrial. Alterações na cardiolipina nomeadamente por modificações oxidativas têm sido relacionadas com a apoptose celular e com várias condições patológicas, particularmente nas doenças neurodegenerativas. A estrutura da CL apresenta quatro cadeias de ácidos gordos que podem diversificar no comprimento e no grau de insaturação, é muito susceptível a danos oxidativos por espécies reactivas de oxigénio (ROS). A sua localização, na mitocôndria aumenta a probabilidade desta sofrer oxidação, uma vez que existe uma considerável produção de ROS na membrana interna mitocôndrial. ROS estão envolvidas no stress oxidativo em diferentes biomoleculas, nomeadamente nos lípidos, levando a modificações na sua estrutura e consequentemente, à perda da sua função. Apesar da importância da oxidação da CL e das suas possíveis consequências biológicas, existe um conhecimento limitado em relação aos produtos de oxidação formados em condições de stress oxidativo. Neste estudo...

Contribuição de decavanadato para os efeitos IN VIVO e IN VITRO de vanadato no músculo cardíaco

Soares, S. S.
Fonte: Universidade do Algarve Publicador: Universidade do Algarve
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2007 POR
Relevância na Pesquisa
27.32%
Tese dout., Biologia - Fisiologia Animal, Universidade do Algarve, 2007; No presente estudo aborda-se a contribuição da espécie decamérica de vanadato nos efeitos tóxicos in vivo e in vitro de vanadato. Após administração intravenosa de decavanadato em Sparus aurata, o vanadato decamérico induz respostas nos marcadores de stresse oxidativo do tecido cardíaco distintas das promovidas pelo monovanadato, evidenciando a importância de considerar a contribuição dos diferentes oligómeros de vanadato para a toxicidade in vivo de vanadato. Quando administrado na forma de vanadato decamérico, a acumulação de vanádio na mitocôndria sugere este organelo como potencial alvo da toxicidade de vanadato. Estudos in vitro demonstraram que o vanadato decamérico é um potente agente despolarizador da membrana mitocondrial e inibidor do consumo de oxigénio, para além de impedir a repolarização da membrana mitocondrial, em mitocôndrias de coração de peixe e fígado de rato. Verificou-se também que o vanadato decamérico afecta a bioenergética mitocondrial bloqueando a cadeia transportadora de electrões da mitocôndria. Em cardiomiócitos, descreve-se a despolarização da membrana mitocondrial como um evento precursor de morte celular necrótica induzida por vanadato. Conclui-se que...

Gene therapy : development of a new nanocarrier system for mitochondrial gene therapy

Santos, João Miguel Almeida
Fonte: Universidade da Beira Interior Publicador: Universidade da Beira Interior
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /10/2013 ENG
Relevância na Pesquisa
27.44%
As mitocôndrias são organelos únicos pois possuem o seu próprio genoma, o ADN mitocondrial (ADNmt). Apesar de bastante pequeno quando comparado com o ADN nuclear (ADNn), mutações ao nível do ADNmt são bastante frequentes devido à falta de mecanismos de protecção e de reparação. Como consequência, citopatias e doenças associadas à mitocôndria são bastante frequentes afectando essencialmente órgãos e tecidos onde existe muito dispêndio de energia como é o caso dos músculos e do cérbero. Logo, o desenvolvimento de um novo e eficiente protocolo para terapia génica mitocondrial (MGT) é visto como uma proposta aliciante. Durante esta tese de Mestrado, tentamos criar um novo nanosistema que consiga entregar eficazmente ADN plasmídico (pDNA) à mitocôndria para que no futuro possa ser usado em terapia génica mitocondrial (MGT). Assim, este projecto de investigação pode ser dividido em três etapas principais: 1. O isolamento e purificação de três plasmídeos (pUC19, pVAX1-LacZ e pcDNA3-myc-FLNa S2152A); 2. A síntese e caracterização de nanopartículas com afinidade para a mitocôndria; 3. O estudo da capacidade das nanopartículas efectuarem transfecção celular e dirigirem-se à mitocôndria; As nanopartículas desenvolvidas...

Avaliação da atividade mitocondrial no processo de morte celular em células tumorais de mama após tratamento com Ciclosporina A e Photosan3®

Oliveira,Aline Llanos de; Salles,Geisa Nogueira; Couceiro,Juliana Macedo Costa; Ebner,Claudia; Silva,Newton Soares da; Soares,Cristina Pacheco
Fonte: SBEB - Sociedade Brasileira de Engenharia Biomédica Publicador: SBEB - Sociedade Brasileira de Engenharia Biomédica
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2013 PT
Relevância na Pesquisa
27.44%
INTRODUÇÃO: A terapia fotodinâmica (PDT) é uma modalidade terapêutica para o tratamento de doenças neoplásicas e não neoplásicas tendo como alvo a mitocôndria, organela que tem atraído maior atenção devido ao seu envolvimento direto no processo de morte celular. Inibindo a atividade mitocondrial é possível estudar outras organelas envolvidas no processo de morte celular. O objetivo deste estudo foi avaliar a importância da mitocôndria no processo de morte celular na linhagem celular M3, induzida após a fotossensibilização com Photosan3®. MÉTODOS: Para os experimentos foram utilizados os seguintes grupos: grupo controle I, células sem nenhum tratamento; grupo II PDT, células incubadas com Photosan3®; grupo III PDT, células incubadas com CsA e Photosan3®; grupo IV células tratadas somente com Estaurosporina (STS). Após a incubação com o fotossensibilizador os grupos II e III foram irradiados com diodo laser semicondutor (λ 670 nm). Todos os grupos foram incubados a 37 ºC em estufa com atmosfera de 5% de CO2, por 24 h e 48 h. No final destes períodos todos os grupos foram submetidos ao ensaio de citotoxicidade, pelo teste de MTT (brometo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio) e corados com anexina V e iodeto de propídio para determinar a proporção de morte celular...

Transporte de Ca+t por mitocondria : caracteristicas do efluxo induzido pelo estado oxidado dos nucleotideos de piridina mitocondriais

Anibal Eugenio Vercesi
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Livre Docência Formato: application/pdf
Publicado em 31/12/1982 PT
Relevância na Pesquisa
37.44%
O efluxo de 'CA POT. 2+' mitocondrial é estimulado pelo estado oxidado de NADP mitocondrial. Em mitocondria não energizada uma completa oxidação de NAD e NADP pode ser induzida por oxaloacetato ou acetoacetato enquanto que em mitocondria energizada estes substratos oxidam exclusivamente NAD. Esta diferença deve-se ao efeito do potencial protônico de membrana gerado pela respiração ou hidrólise de ATP sobre a constante de equilíbrio da reação catalizada pela enzima NAD(P)-transidrogenase. No último caso o efluxo de 'CA POT. 2+' não é estimulado pelos referidos oxidantes. O efluxo de 'CA POT. 2+' mitocondrial induzido por 'NADP POT. +' é necessariamente associado ao efluxo de 'MG POT. 2+' e nucleotídeos de adenina endógenos mediado pelo transportador especifico uma vez que "bongkrekato", inibidor especifico deste transportador, inibe tanto o efluxo de nucleotídeos de adenina como de 'CA POT. 2+'. A diminuição no título de grupamentos -SH de membrana mitocondrial que acompanha a oxidação de NADP, bem como a similaridade entre as características do efluxo de 'CA POT. 2+' induzida por 'NADP POT. +' e diamida (oxidante de grupos -SH) indicam o envolvimento destes no mecanismo. Ambos, oxidação de NADP e diamida induzem aumento de pequena amplitude no volume mitocondrial que também é sensível a "bongkrekato". Estes resultados indicam que o efluxo de 'CA POT. 2+' mitocondrial induzido por 'NADP POT. +' está associado a alterações conformacionais da mitocondria resultantes da oxidação de grupamentos -SH da membrana em equilíbrio de óxido-redução com NADP através do sistema enzimático glutationa redutase/glutationa peroxidase.; Mitochondrial 'CA POT. 2+' -efflux is stimulated by the oxidized state of mitochondrial NADP. In deenergized mitochondria either oxaloacetate or acetoacetate can induce a full oxidation of both NAD and NADP whereas in energized mitochondria these substrates oxidize NAD only. This difference is due to the effect of the membrane pH gradiente generated by respiration or ATP hydrolysis on the energy-linked NAD(P)-transhydrogenase reaction. When mitochondria are energized 'CA POT. 2+' efflux is not stimulated by oxaloacetate or acetoacetate. The mitochondrial 'CA POT. 2+' efflux induced by 'NADP POT. +' is associated to the efflux of 'MG POT. 2+' and adenine nucleotides through the adenine nucleotides translocase since the specific inhibition of this enzyme by bongkrekate blocks both adenine nucleotides and 'CA POT. 2+' efflux. The decrease in the titer of membrane bound -SH groups following NADP oxidation as well as the similarity between the characteristics of 'CA POT. 2+' efflux induced by 'NADP POT. +' and diamide (-SH oxidant) indicates the participation of thiol groups in this rnechanism. Both...

Transporte de Ca2+ por mitocondrias cardiacas e hepaticas : efeitos de Mg2+, fosfato e estado de oxidação do NAD(P)

Jorge Luiz Cavalcante Coelho
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em //1979 PT
Relevância na Pesquisa
27.63%
Medidas simultâneas da captação de 'Ca POT. 2+', consumo de oxigênio, efluxo de 'Mg POT. 2+' endógeno e aumento de volume em mitocôndrias cardíacas e hepáticas, energizadas por succinato na presença de rotenona, mostraram que mitocôndria cardíaca é mais resistente ao desacoplamento induzido por 'Ca POT. 2+' e fosfato, que mitocôndria hepática. A extensão do efluxo de 'Mg POT. 2+' e entumescimento mitocondrial, induzidos pelo acúmulo de 'Ca POT. 2+', são também muito menos pronunciados em mitocôndrias cardíacas. O desacoplamento e aumento de volume em mitocôndria hepática, foi demonstrado ser resultado da perda de 'Mg POT. 2+' ligado a membrana, em conseqüência da reciclagem de 'Ca POT. 2+' induzida por fosfato através da membrana. 'Mg POT. 2+' exógeno protege a mitocondria hepática contra o efeito deletério do 'Ca POT. 2+', através da inibição do efluxo de 'Ca POT. 2+' insensível à vermelho de rutênio induzido por fosfato. Este último não induz reciclagem de 'Ca POT. 2+' em mitocôndria cardíaca. Por outro lado, quando mitocôndria cardíaca é energizada com substratos-dependentes de NAD ou com succinato na ausência de rotenona, comporta-se como mitocôndria hepática quanto as alterações induzidas pelo movimento da 'Ca POT. 2+'. Neste caso...

Gene therapy : development of a new nanocarrier system for mitochondrial gene therapy

Santos, João Miguel Almeida
Fonte: Universidade da Beira Interior Publicador: Universidade da Beira Interior
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /10/2013 ENG
Relevância na Pesquisa
27.44%
As mitocôndrias são organelos únicos pois possuem o seu próprio genoma, o ADN mitocondrial (ADNmt). Apesar de bastante pequeno quando comparado com o ADN nuclear (ADNn), mutações ao nível do ADNmt são bastante frequentes devido à falta de mecanismos de protecção e de reparação. Como consequência, citopatias e doenças associadas à mitocôndria são bastante frequentes afectando essencialmente órgãos e tecidos onde existe muito dispêndio de energia como é o caso dos músculos e do cérbero. Logo, o desenvolvimento de um novo e eficiente protocolo para terapia génica mitocondrial (MGT) é visto como uma proposta aliciante. Durante esta tese de Mestrado, tentamos criar um novo nanosistema que consiga entregar eficazmente ADN plasmídico (pDNA) à mitocôndria para que no futuro possa ser usado em terapia génica mitocondrial (MGT). Assim, este projecto de investigação pode ser dividido em três etapas principais: 1. O isolamento e purificação de três plasmídeos (pUC19, pVAX1-LacZ e pcDNA3-myc-FLNa S2152A); 2. A síntese e caracterização de nanopartículas com afinidade para a mitocôndria; 3. O estudo da capacidade das nanopartículas efectuarem transfecção celular e dirigirem-se à mitocôndria; As nanopartículas desenvolvidas...

Efectos de la incretina glp-1 sobre el acoplamiento retículo endoplásmico-mitocondria en células de músculo liso vascular : rol de pka y mitofusina-2

Morales Campos, Pablo Esteban
Fonte: Universidad de Chile Publicador: Universidad de Chile
Tipo: Tesis
ES
Relevância na Pesquisa
37.32%
Magíster en Bioquímica, área de especialización Bioquímica de Proteínas Recombinantes; Memoria de Título de Bioquímico; Autorizada por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo en Cybertesis, hasta enero de 2014.; La hormona GLP-1 es una reguladora importante de la homeostasis de la glucosa, favoreciendo su metabolismo en varios tejidos a través de la activación de la vía del AMP cíclico-proteína kinasa A. En las células de músculo liso vascular (VSMC), el control del metabolismo de la glucosa es esencial para la mantención de la función y el fenotipo celular, ya que al favorecer su oxidación en las mitocondrias, se previene la aparición de un fenotipo desdiferenciado, característico de patologías cardiovasculares. Un mecanismo que promueve la actividad mitocondrial es su acoplamiento con el retículo endoplásmico (RE), pues se favorece el traspaso de metabolitos y Ca2+ desde el RE a la mitocondria. Estructuralmente, el acoplamiento entre ambos organelos depende de Mitofusina-2 (Mfn-2). Existe evidencia de que una disminución en el acoplamiento entre RE y mitocondrias en VSMC conduce a la aparición de un fenotipo proliferativo, mientras que el uso de GLP-1 previene el desarrollo de este fenotipo. Además...

Angiotensina (1-9) en la señalización del calcio mitocondrial en el cardiomiocito

Sotomayor Flores, Cristian Alejandro
Fonte: Universidad de Chile Publicador: Universidad de Chile
Tipo: Tesis
ES
Relevância na Pesquisa
27.52%
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico; El sistema renina-angiotensina (RAS) forma parte de un eje de control homeostático de procesos tan importantes como el mantenimiento del tono vascular, el balance hidroeléctrico y la contractilidad cardíaca. Su sobre-activación se relaciona con el desarrollo de hipertensión arterial, la que con el paso del tiempo desencadena una serie de procesos deletéreos de remodelado que cursan con hipertrofia del cardiomiocito, lo que puede llevar finalmente a la insuficiencia cardíaca. Adicionalmente, se ha mostrado que la sola desregulación de este sistema puede desencadenar hipertrofia y remodelado cardíaco. Para la compleja regulación del RAS, el organismo hace uso de distintos efectores o agonistas dentro de los que para nuestra investigación, destacamos al péptido angiotensina 1-9 que cada vez toma más importancia por su efecto fisiológico, descrito y corroborado por distintos investigadores, de contrarrestar y prevenir la señalización hipertrófica en cardiomiocitos originada por distintos estímulos, tanto in vitro como in vivo. En el presente trabajo se investigó el mecanismo anti-hipertrófico de Angiotensina 1-9, para lo que valiéndonos de previas investigaciones de nuestro laboratorio y de otros grupos de investigación...

Mitochondria and Cancer: Opening Pandora's Box

Serafim, Teresa Laura Mendes
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
ENG
Relevância na Pesquisa
27.52%
Cancer is the Disease of the past decades but also will be the Disease of our future, due to the progressive increase in the numbers of cancer-related deaths. Associated with the still often imperfect methods of measuring incidence and precocious detection, many of the current therapeutics are not selective leading to several and harmful side effects. The best approach for cancer treatment passes through the reactivation of apoptotic pathways in tumor cells, sparing normal cells. Indirectly activation of apoptosis was shown not to be enough in many situations, since resistant cancer cells frequently have the capacity to neutralize the death signaling that converge into mitochondria, the powerhouses and often death executioners of cells. Therefore, mitochondria, due to their unique structural and functional features, appeared as a target of several compounds that are aimed to sensitize tumors to apoptotic death. With this objective, a group of compounds with specific structural features and activity was developed, the so-called mitocans. The overall goal of the present work is to characterize groups of mitocans that would lead cancer cells to death by opening mitochondria, which, not unlike Pandora’s Box, would open up and spread destruction into a desired target. The first step in the work led us to detect selected mitochondrial alterations in a panel of human breast cancer cells...