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Prostaglandin E(2)-loaded microspheres as strategy to inhibit phagocytosis and modulate inflammatory mediators release

NICOLETE, Roberto; LIMA, Karla de Melo; RODRIGUES JUNIOR, Jose Maciel; JOSE, Peter J.; SANZ, Maria-Jesus; FACCIOLI, Lucia Helena
Fonte: ELSEVIER SCIENCE BV Publicador: ELSEVIER SCIENCE BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
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PGE(2), an arachidonic acid metabolite produced by various type of cells regulates a broad range of physiological activities in the endocrine, cardiovascular, gastrointestinal, and immune systems, and is involved in maintaining the local homeostasis. In the immune system, PGE(2) is mainly produced by APCs and it can suppress the Th1-mediated immune responses. The aim of this study was to develop PGE(2)-loaded biodegradable MS that prolong and sustain the in vivo release of this mediator. An o/w emulsion solvent extraction-evaporation method was chosen to prepare the MS. We determined their diameters, evaluated the in vitro release of PGE(2), using enzyme immunoassay and MS uptake by peritoneal macrophages. To assess the preservation of biological activities of this mediator, we determined the effect of PGE(2) released from MS on LPS-induced TNF-alpha release by murine peritoneal macrophages. We also analyzed the effect of encapsulated PGE(2) on inflammatory mediators release from HUVECs. Finally, we studied the effect of PGE(2) released from biodegradable MS in sepsis animal model. The use of this formulation can provide an alternative strategy for treating infections, by modulating or inhibiting inflammatory responses, especially when they constitute an exacerbated profile. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.; FAPESP Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo[02/12856-2]; FAPESP Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo[05/00110-4]; CNPq Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPp)[SAF 2005-01649]; CICYT; Spanish Ministerio de Educacion y Ciencia; Carlos III Health Institute[CB06/06/0027]; Spanish Ministry of Health; Conselleria de Cultura y Educacion (Generalitat Valenciana); Programa de Mobilidade Internacional...

Intestinal Lymph-Borne Factors Induce Lung Release of Inflammatory Mediators and Expression of Adhesion Molecules After an Intestinal Ischemic Insult

Faloppa, Ana Cristina Breithaupt; Vitoretti, Luana Beatriz; Cavriani, Gabriela; Franco, Adriana Lino dos Santos; Hayashi, Lia Siguemi Sudo; Filho, Ricardo Martins de Oliveira; Vargaftig, Bernardo Boris Jorge; Lima, Wothan Tavares de
Fonte: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE; SAN DIEGO Publicador: ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE; SAN DIEGO
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Background. Intestinal ischemia and reperfusion (I/R) is a documented cause of acute lung injury (ALI) and systemic inflammation. We previously reported that obstruction of thoracic lymphatic flow during intestinal I/R blunts pulmonary neutrophil recruitment and microvascular injury and decreases the systemic levels of tumor necrosis factor. Here, we consider the existence of a gut-lung axis promoting the induction of systemic inflammation, whereby drained intestinal lymph stimulates lung expression of adhesion molecules and matrix components and generation of inflammatory mediators. Material and Methods. Upon administration of anesthesia, male Wistar rats were subjected to occlusion of the superior mesenteric artery for 45 min, followed by 2 h of intestinal reperfusion (I/R); groups of rats were subjected to I/R with or without thoracic lymphatic duct ligation immediately before the procedure. The non-manipulated rats were used to investigate basal parameters. Results. Obstruction of thoracic lymphatic flow before intestinal I/R decreased the ability of cultured lung tissue explants to release IL-1 beta, IL-10, and VEGF. In contrast, lymphatic obstruction normalized the elevated lung expression of PECAM-1 caused by intestinal I/R. On the other hand...

Estudo da homeostase dos mediadores pró-inflamatórios e antiinflamatórios na sepse neonatal; A Study of the homeostasis of the pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators in neonatal sepsis

Cianciarullo, Marco Antonio
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 02/07/2008 PT
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Objetivos: Avaliar a utilidade dos mediadores pró-inflamatórios (TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6), dos mediadores antiinflamatórios (IL-10 e IL-1Ra) e da Proteína C reativa (PCR) para o diagnóstico na sepse neonatal; verificar se os valores séricos isolados ou a relação entre IL-6 e IL-1Ra têm valor preditivo de gravidade, na evolução clínica da doença; determinar se a homeostase entre os mediadores pró-inflamatórios e antiinflamatórios e a PCR definem o prognóstico da doença. Casuística e métodos: Foram incluídos no estudo 31 recém-nascidos (RN) internados na UCINE ou no Hospital Universitário com diagnóstico de sepse, baseado em critérios clínicos e laboratoriais. Os RN com diagnóstico de sepse foram subdivididos em dois grupos de acordo com a evolução clínica: grupo sepse: os que tiveram boa evolução e grupo sepse grave, os que tiveram evolução complicada por choque séptico e/ou CIVD e/ou FMOS e/ou óbito. Além dos exames de rotina para sepse, forma mensurados nos dias 0, 3 e 7 de evolução a partir do diagnóstico, os níveis séricos de TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 e IL-1Ra. Resultados: Na análise evolutiva geral, todos os mediadores inflamatórios apresentaram mensuração elevada no dia do diagnóstico (dia 0)...

Inibição in vivo das óxido nítrico sintases: efeitos sobre a expressão de moléculas de adesão e secreção de mediadores inflamatórios; In vivo inhibition of nitric oxide synthases: effects on expressions of adhesion molecules and secretion of inflammatory mediators

Hebeda, Cristina Bichels
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 17/09/2008 PT
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36.63%
Resultados preliminares do nosso grupo de pesquisa demonstraram que a inibição da síntese de NO por período de tempo prolongado reduz o recrutamento de leucócitos para focos inflamatórios, dependente, pelo menos em parte, da inibição da interação leucócito-endotélio e da expressão de L-selectina. 0 presente trabalho visou complementar os estudos sobre os mecanismos envolvidos nesta ação antiinflamatória. Para tanto, ratos Wistar machos (180 a 220g) receberam L-NAME (20mg/Kg; v.o.; 14 dias) ou água pela mesma via e período de tempo. Foi avaliada a atividade das enzimas óxido nítrico sintases (NOS) no tecido cerebral por radioimunoensaio; o recrutamento leucocitário para cavidade peritoneal induzido pelo LPS (5mg/kg, 4 horas); as expressões de moléculas de adesão em leucócitos do sangue circulante, no músculo cremaster e nos sinusóides hepáticos por ensaios de citometria de fluxo ou imunohistoquímica; as expressões gênicas de moleculas de adesão, quantificadas por PCR e a secreção/produção de mediadores inflamatórios em leucócitos por ensaios imunoenzimáticos, reacao de Griess ou quimiluminescência. Os resultados obtidos mostraram que: 1) o tratamento com L-NAME reduziu em torno de 90% a atividade das NOS dependentes de Ca+2 em condições basais ou após estimulação in vivo com LPS; 2) as concentrações de NO no plasma e no peritônio inflamado estavam reduzidos em animais tratados com L-NAME (30% vs. controles); 3) a migração de leucócitos polimorfonucleares (PMN) para o peritônio inflamado estava reduzida em animais tratados com L-NAME (40% vs. controles); 4) as expressões de L-selectina e PECAM-1 em leucócitos circulantes; de PECAM-1 no endotélio do músculo cremaster e de VAP-1 no endotélio dos sinusóides hepáticos e músculo cremaster de animais tratados com L-NAME estavam reduzidas; 5) a redução na expressão de L-selectina foi dependente de inibição de sua síntese; 6) a concentração de IL-10 estava major no soro de animais tratados com L-NAME em relação aos controles; 7) a maior concentração de IL-10 circulante pode refletir a produção desta citocina por leucócitos na circulação...

Concentrações de mediadores inflamatórios em crianças com idade inferior a três meses e infecção do trato respiratório inferior pelo vírus sincicial respiratório; Concentrations of inflammatory mediators in children less than three months of age with respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection

Vieira, Renata Amato
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 20/08/2009 PT
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INTRODUÇÃO: A elevada frequência e morbimortalidade das infecções do trato respiratório inferior (ITRI) pelo vírus sincicial respiratório (VSR) na infância, além da ausência de estudos no Brasil que correlacionam evolutivamente a resposta inflamatória no epitélio respiratório e no sangue periférico à gravidade da doença respiratória pelo VSR, estimularam a realização desta pesquisa. OBJETIVOS: Avaliar se as concentrações dos mediadores inflamatórios (MI) (RANTES, sICAM-1, TNF-,IL -6 e IL-10) e suas razões na secreção nasofaríngea e no sangue de crianças com idade inferior a 3 meses e ITRI pelo VSR correlacionam-se à gravidade da doença; determinar a frequência dos grupos A e B do VSR nas crianças internadas na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal (UCINE) do Instituto da Criança do HCFMUSP; avaliar se há diferença na gravidade da doença respiratória pelo VSR entre as crianças internadas na UCINE e infectadas pelos grupos A e B do vírus; comparar as concentrações dos MI na secreção nasofaríngea e no sangue à admissão hospitalar ou por ocasião do diagnóstico de ITRI pelo VSR adquirida durante a internação, no terceiro e sétimo dias de evolução ou à alta (se antes do sétimo dia); comparar as concentrações dos MI na secreção nasofaríngea e no sangue dos pacientes à admissão...

Estudo do componente leucocitário e de mediadores quimiotáticos da reação inflamatória induzida pelo veneno de Bothrops moojeni. Participação de mastócitos e da histamina no recrutamento leucocitário; Studies on the leukocyte component and chemotactic mediators of the inflammatory reaction induced by Bothrops moojeni venom. Participation of mast cells and histamine in leukocyte recruitment.

Sampaio, Marlos Cortez
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 06/10/2009 PT
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Este estudo teve por objetivos: a) caracterizar o influxo de leucócitos (LC) induzido pelo veneno de Bothrops moojeni (VBm); b) avaliar o papel dos mastócitos (MC) e da histamina neste evento; c) analisar a liberação de TXA2, PGD2, LTB4, MCP-1 e KC e d) avaliar a capacidade do VBm desgranular MC in vivo e in vitro. A injeção intraperitoneal de VBm, em camundongos, causou o recrutamento de LC e neutrofilia. O tratamento dos animais com cromoglicato aboliu o influxo de LC enquanto a difenidramina, ranitidina e a tioperamida, antagonistas da histamina, reduziram o influxo de neutrófilos. Ainda, o veneno induziu a liberação de PGD2, TXA2, LTB4, MCP-1 e de KC e causou a desgranulação de MC in vivo e a liberação de -hexosaminidase de MC in vitro. Em conclusão, o VBm induz influxo de LC para o local de sua injeção. Este efeito depende da histamina, via receptores H1, H2 e H4 e da desgranulação de MC, que decorre de ação direta do veneno nestas células. A neutrofilia e o TXA2, LTB4, MCP-1 e KC devem contribuir para o influxo de leucócitos causado pelo VBm.; In this study the effects of Bothrops moojeni venom (BmV) on the cellular component of inflammatory responses and the mechanisms involved in this effect were investigated. The effects of venom on peritoneal and circulating leukocyte numbers and on the release of inflammatory mediators...

Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis; Effect of B2-integrin molecule deficiency in lipid mediators production and immune response during experimental infection with Leishmania amazonensis

Pagliarone, Ana Carolina
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 30/05/2014 PT
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As leishmanias são parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam fagócitos (em especial os macrófagos), para sua sobrevivência e propagação. Estes parasitas são interiorizados via interação com diversos receptores da superfície celular, como o receptor CR3 (MAC-1; CD18/CD11b), componente da família das 2-integrinas. As B2-integrinas são importantes em diferentes mecanismos imunológicos, como a adesão e migração de células, fagocitose e modulação de vias de sinalização intracelulares. Estudos demonstram que a molécula CD18 (constituinte de todas as B2-integrinas) está envolvida na resposta imune na leishmaniose experimental, mas há controvérsias quanto a sua importância na defesa contra esta infecção. Leucotrienos e prostaglandinas são mediadores lipídicos envolvidos em diversos mecanismos da resposta imune inata e adaptativa. Na leishmaniose, os leucotrienos são considerados cruciais para a defesa do organismo por induzir mecanismos efetores celulares, como fagocitose e atividade microbicida. Por outro lado, as prostaglandinas (em especial PGE2) exercem efeito imunossupressor sobre estes mecanismos, podendo favorecer o desenvolvimento da doença. Entretanto, não há conhecimento sobre a relação entre a expressão das B2-integrinas e a produção destes mediadores lipídicos na leishmaniose e a importância destas moléculas na resposta imune contra esta infecção. Assim...

Study of the effect of redox mediators on the decolorization of azo dyes by ascomycete yeasts

Ramalho, Patrícia A.; Cardoso, M. Helena; Millward, Roy; Paulo, Artur Cavaco; Ramalho, Maria Teresa
Fonte: Universidade do Minho Publicador: Universidade do Minho
Tipo: Conferência ou Objeto de Conferência
Publicado em 17/09/2003 ENG
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Apresentação efectuada no "ECCOXXII – Braga 2003 : Biological Resources Centres and the Use of Microbes", em Braga, Portugal, em Setembro de 2003.; Many studies have appeared in recent years describing the positive effect of redox mediators on the biological decolourisation of azo dyes impermeant to the cell membranes. The need for mediators arises from the intracellular location of the reducing species which is postulated to be NAD(P)H, except in some cases where a purely chemical reduction of the dye is likely to occur, e.g. by sulphide ion formed in anoxic environments by sufate-reducing microorganisms [1]. The decolourisation of several azo dyes by ascomycete yeasts does occur efficiently without the addition of any mediator [2]. However, since an increase in decolourising efficiency would be useful for a possible application of these microorganisms to the treatment of dye-containing effluents of the textile industry, we tested whether commonly used mediators – AQS and FAD – either alone or in conjugation with menadione, had any positive effect on the process. Under the conditions normally used in our decolourisation assays the observed results were, apparently, inconsistent. The development of an easy method to detect the presence of oxygen in the incubation medium allowed us to establish that the positive effect of menadione on the decolourising activity of yeast cells occured only under anoxic conditions. A possible explanation of this fact will be presented. Furthermore...

Long-term changes in corneal structure and tear inflammatory mediators after orthokeratology and LASIK

González-Pérez, Javier; Villa-Collar, César; González-Méijome, José Manuel; Garcia-Porta, Nery; Parafita, Manuel A.
Fonte: ARVO Publicador: ARVO
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2012 ENG
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36.39%
PURPOSE: To monitor changes in corneal structure and level of inflammatory mediators in tears of myopic patients following orthokeratology (OK) and laser in situ keratomileusis (LASIK). METHODS: Sixty-two myopic subjects were analyzed in this prospective study. Thirty-two had worn Paragon CRT contact lenses and 30 underwent standard LASIK. Thirty-two control subjects were also recruited. Pachometry and corneal topography were performed 12 months after both interventions. Tears were collected and assayed using ELISA for IL-6, IL-8, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and epidermal growth factor (EGF). RESULTS: Corneal power decreased in the central area and increased in the paracentral area. Simultaneously, there was a central corneal thinning with mid-peripheral thickening for OK. No changes were observed for LASIK. In comparison with controls, IL-6, IL-8, MMP-9, and EGF levels were increased significantly for OK (P < 0.01). Only MMP-9 (P < 0.01) and EGF (P < 0.01) were increased for LASIK. Pro-inflammatory response was found to be associated with the degree of myopia in the OK group. The MMP-9 and EGF upregulation was linked to the presence of iron deposition in both groups, whereas increased levels of EGF were connected with the presence of myopic regression after LASIK. CONCLUSIONS: Both interventions involved important tissue reshaping. The physical presence of a reverse geometry contact lens caused certain markers to change significantly in comparison with no lens wear or LASIK in the long-term response. MMP-9 was significantly higher in tears of subjects presenting iron deposition after OK or LASIK...

Tear film inflammatory mediators during continuous wear of contact lenses and corneal refractive therapy

González-Pérez, Javier; Villa-Collar, César; Sobrino Moreiras, Tomás; Lema Gesto, Isabel; González-Méijome, José Manuel; Rodríguez Ares, María T.; Parafita, Manuel A.
Fonte: BMJ Publishing Group Ltd Publicador: BMJ Publishing Group Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2012 ENG
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OBJECTIVES: To study changes in tear film inflammatory mediators following continuous wear of silicone-hydrogel lenses and corneal refractive therapy with reverse geometry contact lenses. DESIGN: A prospective, case-control study. METHODS: Twenty-eight subjects had worn silicone-hydrogel lenses on a 30-night continuous wear basis. Thirty-two subjects had worn corneal refractive therapy lenses on an overnight basis. Thirty-two matched control subjects were also recruited. Tear samples were obtained 12 months after initial fitting and assayed using ELISA for cytokines (interleukin (IL)-6 and IL-8), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and epidermal growth factor (EGF). RESULTS: EGF was significantly increased 12 months after both interventions. IL-6, IL-8 and MMP-9 were significantly increased only after corneal refractive therapy. The inflammatory response for the corneal refractive therapy patients was found to be associated with the degree of myopia corrected and the presence of corneal staining. Moreover, an increased level of MMP-9 and EGF was found to be associated with the presence of corneal-pigmented arc in the corneal refractive therapy group. CONCLUSIONS: This research showed long-term increased tear levels of inflammatory markers in subjects wearing corneal refractive therapy lenses when compared with continuous wear of silicone-hydrogel lenses or no lens wear.

Mediação de conflitos e formação de pares mediadores na comunidade escolar : um estudo numa escola secundária; Conflict mediation and peer mediators training within the school community : a study in a secondary school

Silva, Cátia Severina Soares da
Fonte: Universidade do Minho Publicador: Universidade do Minho
Tipo: Trabalho de Conclusão de Curso
Publicado em //2014 POR
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Relatório de estágio de mestrado em Educação (área de especialização em Mediação Educacional e Supervisão na Formação); Este relatório de estágio, intitulado “Mediação de conflitos e formação de pares mediadores na comunidade escolar: um estudo numa escola secundária”, visou caracterizar como evoluiu a intervenção da mediadora na escola e dos pares mediadores que voluntariamente desejaram frequentar no Gabinete de Apoio ao Aluno e à Família uma formação sobre mediação de resolução de conflitos na escola. Para operacionalizar este problema de investigação foram formulados dois subproblemas. Como o primeiro consistiu em “caracterizar como evolui a intervenção da mediadora estagiária escolar no GAAF”, o potencial público-alvo foram todos os alunos da escola. No entanto, apenas foram alvo de atendimento pela mediadora estagiária no GAAF onze alunos encaminhados por Diretores de Turma, um aluno pelo vigilante da escola e um aluno pelo Encarregado de Educação. Para além dos alunos encaminhados foram recebidos alunos expulsos da sala de aula pelos professores (n=24) por estarem a perturbar o normal funcionamento da aula. Dos casos de mediação (n=10), cinco ficaram apenas pela pré-mediação por falta de interesse dos mediados e/ou por incompatibilidade de horário; quatro avançaram para as sessões de mediação...

Nutraceutical preconditioning with arginine and oil mixes. Effects on inflammatory mediators, oxidative stress and lipid profile in patients undergoing radical prostatectomy

Tavares,Lílian de Lima; Cavalcante,Karla Pinheiro; Campelo,Márcio Wilker Soares; Coutinho,Leonam Gomes; Medeiros,Silvia Regina Batistuzzo de; Guimarães,Sérgio Botelho; Vasconcelos,Paulo Roberto Leitão de
Fonte: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia Publicador: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/08/2014 EN
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PURPOSE: To investigate whether there is any effect resulting from preconditioning with nutraceutical supplementation containing arginine and oil mixes with high ω9:ω6 ratio and low ω6:ω3 ratio containing EPA and DHA, ALA fatty acids on inflammatory mediators, antioxidant and lipid profile modulation in surgical trauma. METHODS: Twenty-six men scheduled for radical prostatectomy were randomized into three groups and treated as follows: Group 1 (skim milk, 0% fat), Group 2 (supplement with ω6:ω3 ratio of 8:1 and arginine) and Group 3 (supplement with high ω9:ω6 ratio of 3.2:1 and low ω6:ω3 ratio of 1.4:1 and arginine). Patients received skin milk or supplements twice a day (200 ml) during five days prior to surgery. Peripheral venous blood samples were collected at three different timepoints: five days before surgery (PRE), before anesthesia induction (IND) and on the 2nd postoperative day (POS). Parameters analyzed included inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8 and TNF-α), antioxidants (catalase), lipid profile and heat shock protein (HSP-27). RESULTS: There were no significant differences between groups on inflammatory mediators and antioxidant parameters. However...

Using agents for generation and maintenance of mediators

Lóscio,Bernadette Farias; Salgado,Ana Carolina; Vidal,Vânia Maria Ponte
Fonte: Sociedade Brasileira de Computação Publicador: Sociedade Brasileira de Computação
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/07/2002 EN
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36.57%
In this paper we present a system for data integration on the web, where an XML-based mediator plays a key role providing a homogeneous view of different data sources. One novelty of our approach is that we also propose solutions for the problems of generation and maintenance of mediators. Observe that, in dynamic environments, such as the Web, individual data sources may change not only their data but also their schemas. As a result, whenever a local schema changes, the mediator needs to be updated to reflect the modifications. The proposed system uses agents to support mediator generation and maintenance. We specify a set of tasks that must be performed in order to support both generation and maintenance of mediators. In our approach, we use correspondence assertions for specifying the semantics of XML-based mediators.

Circulating Inflammatory Mediators in Patients with Fever: Predicting Bloodstream Infection

Groeneveld, A. B. Johan; Bossink, Ailko W. J.; van Mierlo, Gerard J.; Hack, C. Erik
Fonte: American Society for Microbiology Publicador: American Society for Microbiology
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /11/2001 EN
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The systemic host response to microbial infection involves clinical signs and symptoms of infection, including fever and elevated white blood cell (WBC) counts. In addition, inflammatory mediators are released, including activated complement product C3a, interleukin 6 (IL-6), and the acute-phase reactant secretory phospholipase A2 (sPLA2). To compare the value of the latter with the former in predicting (the degree of) microbial infection at the bedside, we determined clinical variables and took blood samples daily for 3 consecutive days in 300 patients with a new fever (>38.0°C rectally or >38.3°C axillary). Microbiological culture results for 7 days after inclusion were collected. Patients were divided into clinical and microbial categories: those without and with a clinical focus of infection and those with negative cultures, with positive local cultures or specific stains for fungal (n = 13) or tuberculous infections (n = 1), and with positive blood cultures, including one patient with malaria parasitemia. The area under the curve (AUC) of the receiver operating characteristic (ROC) for prediction of positive cultures was 0.60 (P < 0.005) for peak temperature and 0.59 (P < 0.01) for peak WBC count, 0.60 (P < 0.005) for peak C3a...

HCl-induced inflammatory mediators in esophageal mucosa increase migration and production of H2O2 by peripheral blood leukocytes

Ma, Jie; Altomare, Annamaria; de la Monte, Suzanne; Tong, Ming; Rieder, Florian; Fiocchi, Claudio; Behar, Jose; Shindou, Hideo; Biancani, Piero; Harnett, Karen M.
Fonte: American Physiological Society Publicador: American Physiological Society
Tipo: Artigo de Revista Científica
EN
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36.5%
Exposure of esophageal mucosa to hydrochloric acid (HCl) is a crucial factor in the pathogenesis of reflux disease. We examined supernatant of HCl-exposed rabbit mucosa for inflammatory mediators enhancing migration of leukocytes and production of H2O2 as an indicator of leukocyte activation. A tubular segment of rabbit esophageal mucosa was tied at both ends to form a sac, which was filled with HCl-acidified Krebs buffer at pH 5 (or plain Krebs buffer as control) and kept oxygenated at 37°C. The medium around the sac (supernatant) was collected after 3 h. Rabbit peripheral blood leukocytes (PBL) were isolated, and sac supernatant was used to investigate PBL migration and H2O2 production. HCl-exposed esophageal mucosa released substance P (SP), CGRP, platelet-activating factor (PAF), and IL-8 into the supernatant. PBL migration increased in response to IL-8 or to supernatant of the HCl-filled mucosal sac. Supernatant-induced PBL migration was inhibited by IL-8 antibodies and by antagonists for PAF (CV3988) or neurokinin 1 (i.e., SP), but not by a CGRP antagonist. Supernatant of the HCl-filled mucosal sac increased H2O2 release by PBL that was significantly reduced by CV3988 and by a SP antagonist but was not affected by IL-8 antibodies or by a CGRP antagonist. We conclude that IL-8...

Contributions of Nonhematopoietic Cells and Mediators to Immune Responses: Implications For Immunotoxicology

Kaplan, Barbara L. F.; Li, Jinze; LaPres, John J.; Pruett, Stephen B.; Karmaus, Peer W. F.
Fonte: Oxford University Press Publicador: Oxford University Press
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
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36.5%
Immunotoxicology assessments have historically focused on the effects that xenobiotics exhibit directly on immune cells. These studies are invaluable as they identify immune cell targets and help characterize mechanisms and/or adverse outcome pathways of xenobiotics within the immune system. However, leukocytes can receive environmental cues by cell-cell contact or via released mediators from cells of organs outside of the immune system. These organs include, but are not limited to, the mucosal areas such as the lung and the gut, the liver, and the central nervous system. Homeostatic perturbation in these organs induced directly by toxicants can initiate and alter the outcome of local and systemic immunity. This review will highlight some of the identified nonimmune influences on immune homeostasis and provide summaries of how immunotoxic mechanisms of selected xenobiotics involve nonimmune cells or mediators. Thus, this review will identify data gaps and provide possible alternative mechanisms by which xenobiotics alter immune function that could be considered during immunotoxicology safety assessment.

Amaranth decoloration by four Trametes species: Studies with biochemical mediators

Bedore, Jenna C.
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 132897 bytes; application/msword
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36.57%
Trametes versicolor has shown great potential in the decoloration of the azo dye Amaranth, however, little research has been done with other Trametes species. The present study examines 4 Trametes species: T. pubescens. T. meyenii, T. multicolor and T. versicolor, and their ability to decolor amaranth with the addition of various external mediators. Decoloration was significantly higher in the presence of fungus compared to in the absence. This indicates the requirement of a membrane bound lignin degrading enzyme or hydrogen peroxide producing mechanism in the decoloration of amaranth. The addition of malonic acid and Mn (II) mediators increased the rate of decoloration in T. meyenii in the short term, and T. pubescens in the longer 6 hour study. This provides proof that the lignin modifying enzymes of these species are able to used external mediators for decoloration of textile dyes. There was no significant difference in the rate of amaranth decoloration when only malonic acid was added to the cultures, nor when 2,2-dimethylsuccinic acid was added. A lack of significant results was attributed to the small weight of the fungus used. Trametes meyenii showed the most potential in the decoloration of Amaranth followed by T. pubescens. Further research is required to elucidate the conditions required for optimum amaranth decoloration if Trametes species are to be used in the large scale treatment of textile dye effluent.

Short-Term, High-Dose Fish Oil Supplementation Increases the Production of Omega-3 Fatty Acid–Derived Mediators in Patients With Peripheral Artery Disease (the OMEGA-PAD I Trial)

Grenon, S Marlene; Owens, Christopher D; Nosova, Emily V; Hughes-Fulford, Millie; Alley, Hugh F; Chong, Karen; Perez, Sandra; Yen, Priscilla K; Boscardin, John; Hellmann, Jason; Spite, Matthew; Conte, Michael S
Fonte: John Wiley & Sons, Ltd Publicador: John Wiley & Sons, Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica
EN_US
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Background: Patients with peripheral artery disease (PAD) experience significant morbidity and mortality. The OMEGA-PAD I Trial, a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial, addressed the hypothesis that short-duration, high-dose n-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) oral supplementation improves endothelial function and inflammation in PAD. Methods and Results: Eighty patients with stable claudication received 4.4 g of fish oil or placebo for 1 month. The primary end point was endothelial function as measured by brachial artery flow-mediated vasodilation. Secondary end points included biomarkers of inflammation, n-3 polyunsaturated fatty acids metabolome changes, lipid profile, and walking impairment questionnaires. Although there was a significant increase in FMD in the fish oil group following treatment (0.7±1.8% increase from baseline, P=0.04), this response was not different then the placebo group (0.6±2.5% increase from baseline, P=0.18; between-group P=0.86) leading to a negative finding for the primary endpoint. There was, however, a significant reduction in triglycerides (fish oil: −34±46 mg/dL, P<0.001; placebo −10±43 mg/dL, P=0.20; between-group differential P-value: 0.02), and an increase in the omega-3 index of 4±1% (P<0.001) in the fish oil group (placebo 0.1±0.9%...

Inflammatory mediators of coronary artery ectasia

Yuan,Shi-Min
Fonte: Sociedade Brasileira de Angiologia e de Cirurgia Vascular (SBACV) Publicador: Sociedade Brasileira de Angiologia e de Cirurgia Vascular (SBACV)
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/09/2014 EN
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The exact mechanisms underlying coronary artery ectasia (CAE) remain uncertain. This study aims to investigate whether and how inflammatory mediators play a role in the pathogenesis of CAE. The data sources of this study were located by literature searches on MEDLINE, Highwire Press and Google search engine for the year range 2000-2013. The most sensitive of the four types of plasma inflammatory mediators were cell adhesion molecules and systemic inflammatory markers followed by cytokines, while proteolytic substances were the least sensitive indicators of CAE. Hypersensitive C-reaction protein, homocysteine, intercellular adhesion molecule 1, vascular cell adhesion molecule 1, matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, vascular endothelial growth factor and neopterin levels were significantly higher in CAE and coronary artery disease (CAD) patients than in controls without CAE. The percentage of granulocytes was higher in CAE, in comparison with individuals with normal coronary arteries. Polymerase chain reaction determination of angiotensin converting enzyme genotypes showed that the DD genotype was more prevalent in CAE patients than in CAD patients, while prevalence of the I allele was higher in CAD than in CAE patients. CAE is more a result of inflammatory processes than of extracellular matrix degradation...

Mediadores pró-inflamatórios e antinflamatórios na sepse neonatal: associação entre homeostase e evolução clínica; Pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators in neonatal sepsis: association between homeostasis and clinical outcome

Cianciarullo, Marco Antonio; Ceccon, Maria Esther Jurfest; Yamamoto, Lidia; Del Negro, Gilda Maria Barbaro; Okay, Thelma Suely
Fonte: Universidade de São Paulo. Faculdade de Saúde Pública Publicador: Universidade de São Paulo. Faculdade de Saúde Pública
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; ; ; ; ; Formato: application/pdf
Publicado em 01/08/2008 POR
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OBJETIVO: avaliar a utilidade de citocinas pró-inflamatórias (TNF-±, IL-1² e IL-6) e de citocinas antinflamatórias (IL-10 e IL-1Ra) no diagnóstico da sepse neonatal, e verificar se a homeostase entre estes mediadores poderia ser determinante para a evolução clínica da doença. MÉTODO: coorte prospectiva compreendendo 31 recém-nascidos (RN) com diagnóstico de sepse neonatal, classificados em dois grupos: sepse e sepse grave, com evolução complicada (choque, falência múltipla de órgãos, óbito). Os níveis séricos de TNF-±; IL-1²; IL-6; IL-10 e IL-1Ra foram mensurados nos dias 0 (diagnóstico), 3 e 7 (evolutivos). Foram calculadas as médias, desvios-padrão, medianas, e valores mínimos e máximos para cada um dos mediadores. Foram construídos gráficos dos perfis individuais dos pacientes, e o perfil médio dos dois grupos contendo os erros-padrão. Para o tratamento estatístico dos dados oriundos da avaliação das concentrações de citocinas ao longo do tempo, foi utilizado o teste ANOVA com medidas repetidas. Para todas as análises realizadas foi adotado nível de significância de 5%. RESULTADOS: no grupo de recém-nascidos com sepse e boa evolução, os níveis séricos de TNF-±; IL-1² e Il-10 se apresentaram próximos aos valores mínimos detectáveis pelo método...