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Preparação de nanopartículas para sistemas de libertação controlada de substâncias activas usadas no tratamento de doenças oftalmológicas

Rouxinol, Florbela da Silva
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
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Este trabalho teve como objectivo fundamental produzir sistemas de libertação controlada de substâncias activas no tratamento de doenças oftalmológicas, incidindo na degeneração macular relacionada com a idade (DMRI), na retinopatia diabética (RD) e em infecções relacionadas com situações pós-operatórias. Em Oftalmologia distinguem-se doenças da região posterior do olho e da região anterior, sendo a RD e a DMRI da zona posterior pelo que para o seu tratamento é necessária uma administração intravítrea. Estas patologias provocam diminuição da acuidade visual, podendo mesmo levar à perda total de visão. No que diz respeito ao segmento anterior do olho são usadas, de um modo geral, gotas para aplicação tópica. Os fármacos até agora usados nem sempre actuam na dose terapêutica adequada, nem num intervalo de tempo satisfatório de forma a evitar as sucessivas aplicações. No sentido de resolver problemas de sobre ou subdosagem ou de reduzir o elevado número de aplicações (tópicas ou intravítreas), desenvolveram-se alguns sistemas de libertação controlada de fármacos. Neste trabalho escolheu-se o poli(ácido-láctico) (PLA) como suporte para imobilização do fármaco. Este polímero é não-tóxico...

Terapia génica : avaliação do potencial terapêutico em células de carcinoma hepatocelular em cultura; Gene therapy : evaluation of the therapeutic potential in hepatocellular carcinoma cell lines

Ribeiro, Marta de Jesus
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
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16.69%
O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma doença com mau prognóstico cuja incidência tem aumentado dramaticamente nas últimas décadas. Muitos estudos têm vindo a ser realizados e variados protocolos investigados para o seu tratamento. Apesar disso, a taxa de mortalidade dos doentes com CHC avançado ainda é muito elevada, havendo assim a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos, e de novas opções de tratamento, que poderão ser utilizados como agentes únicos ou em combinação. Esta falta de opções terapêuticas seguras e eficientes contra muitos tipos de cancro tem vindo a incentivar o desenvolvimento de novas aplicações para a terapia génica. A terapia génica suicida envolve a entrega de um gene suicida às células-alvo, tornando-as sensíveis a determinado pró-fármaco sendo os sistemas mais utilizados a timidina cinase do Vírus Herpes Simplex (HSV-TK)/ ganciclovir (GCV) e a citosina desaminase bacteriana (CD)/ 5-fluorocitosina (5-FC). A entrega do material genético pode ser feita por vectores virais ou não virais. Devido aos problemas que têm surgido com a utilização de vectores virais, principalmente relacionados com questões de segurança, os lipossomas catiónicos surgiram como sistemas promissores...

Micelas Poliméricas e Nanopartículas de Lípidos Sólidos, Contendo Paclitaxel, para Terapêutica de Cancro da Mama

Silva, Vera Lúcia Domingues
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
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16.54%
Actualmente, um dos grandes desafios é desenvolver novos transportadores farmacológicos que permitam potenciar o efeito de fármacos intensamente utilizados na prática clínica, ao mesmo tempo que se diminuem os seus efeitos nocivos. A Nanotecnologia tem-se mostrado uma área promissora no desenvolvimento de novos sistemas de transporte de fármacos, tendo efeito quer sobre a sua farmacocinética quer sobre a sua biodistribuição. As propriedades fisico-químicas destas partículas conferem-lhes toda a sua actividade biológica, pelo que quanto mais completa for a sua caracterização, mais rápida será a sua optimização e modificação. As nanopartículas preparadas a partir de lípidos sólidos têm sido intensamente estudadas, comparativamente a outros sistemas coloidais, pois são facilmente produzidas e a sua dimensão (100 nm) já mostrou ser eficaz em termos de fuga ao sistema fagocitário, bem como para internalização celular. Desta forma, é possível aumentar a biodisponibilidade farmacológica, tirando partido de uma libertação controlada no espaço e no tempo, diminuindo-se a ocorrência de reacções sistémicas. Por outro lado, nos últimos anos, as micelas poliméricas têm surgido como transportadores promissores...

Avaliação da inibição de Metaloproteinases da Matriz como alvo terapêutico em Neoplasias Hematológicas

Pires, Ana Cláudia da Costa
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
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16.61%
O microambiente medular sendo o principal suporte da hematopoiese normal, é a estrutura que fornece proteção às células estaminais hematopoiéticas de agressões externas, bem como indicações fisiológicas necessárias à regulação destas células. No entanto, esta estrutura também é importante na formação, sustentação e desenvolvimento de clones neoplásicos. Um dos seus componentes, as metaloproteinases da matriz (MMPs), são enzimas que são responsáveis pela degradação e modulação da matriz extracelular. Estas são enzimas altamente reguladas no organismo e a mais pequena desregulação pode originar um descontrolo dos processos celulares, promovendo a formação de neoplasias. Uma vez que as terapêuticas atuais não são eficazes em todos os doentes com neoplasias hematológicas e as recidivas são frequentes, a inibição das MMPs poderá constituir uma nova abordagem terapêutica para os doentes com estas neoplasias. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico do Batimastat (BB- 94), um inibidor das MMPs, em modelos in vitro de neoplasias hematológicas. Para o efeito, foram utilizadas quatro linhas celulares de neoplasias hematológicas, 2 de Leucemia Promielocítica Aguda, sem e com a translocação t(15;17)...

Evaluation of the expression of microRNAs in the response to therapy in Chronic Myeloid Leukemia = Avaliação da expressão de microRNAs na resposta à terapêutica na Leucemia Mieloide Crónica

Veiga, Sara Isabel Ferreira
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
ENG
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16.54%
A Leucemia Mieloide Crónica (LMC) é uma doença clonal mieloproliferativa caracterizada pela existência da translocação t(9:22), da qual resulta o cromossoma Filadélfia. Esta translocação dá origem ao gene de fusão BCR-ABL, que codifica a oncoproteina BCRABL com atividade de tirosina cinase aumentada. O Imatinib é um inibidor de tirosina cinase (TKI) que veio alterar a estratégia terapêutica habitualmente utilizada em doentes de LMC, o interferão alfa, e é atualmente o tratamento de primeira linha na doença. O Imatinib bloqueia especificamente a atividade da oncoproteina BCR-ABL e promove uma boa resposta por parte dos doentes. No entanto são conhecidos casos de resistência, sendo a razão mais comum o aparecimento de mutações no domínio BCR-ABL que impedem que o Imatinib se ligue com sucesso e exerça a sua função. Para além disto, existem outros mecanismos moleculares envolvidos na resistência a este fármaco, como a alteração da expressão dos transportadores de influxo e efluxo e das enzimas envolvidas na metabolização do fármaco, entre outros. Recentemente têm surgido várias terapias que atuam em vias de sinalização celular que se têm revelado cada vez com mais de interesse no tratamento da LMC. O Bortezomib...

Ação do Viscum album em cultivo celular de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço; Viscum album effect in head and neck squamous cell carcinoma cell culture

Klingbeil, Maria Fátima Guarizo
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 07/12/2010 PT
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16.43%
O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço, hoje considerada mundialmente uma das neoplasias mais frequentes desta região, tornou-se um problema de saúde pública, necessitando urgente de medidas a serem tomadas, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes acometidos, consequentemente aumentando a sobrevida, avaliada em cinco anos. O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço é uma doença complexa, e inclui vários fatores etiológicos, além de alterações moleculares, capazes de desencadear e dar continuidade a alguns eventos. No geral os carcinomas orais são tratados primeiramente com cirurgia excisional ou radioterapia individualmente, ou em combinação para os estágios mais avançados. As preparações dos extratos fermentados de Viscum album (VA), uma planta semiparasita da família das Lorantáceas, vêm sendo utilizada, principalmente em países da Europa, com resultados promissores no âmbito das terapias coadjuvantes, especialmente a medicina antroposófica. Em conjunto com as terapias convencionais, tem demonstrado uma melhora na qualidade de vida dos pacientes portadores de neoplasias malígnas. Estudos in vitro, realizados em células cancerígenas, têm demonstrado que vários tipos de VA podem apresentar citotoxicidade em células de carcinoma...

Toxicidade e ação antitumoral de um derivado do quimioterápico etoposídeo (oleato de etoposídeo) associado a uma microemulsão rica em colesterol; Toxicity and antitumor action of a derivative of etoposide chemotherapy (etoposide oleate) associated with a cholesterol-rich microemulsion

Prete, Ana Cristina Lo
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 21/05/2004 PT
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16.66%
Ao utilizar uma microemulsão lipídica artificial rica em colesterol (LDE), como transportador de fármacos antineoplásicos, é possível aumentar a dose administrada com redução dos efeitos tóxicos. Quando injetada na circulação, a LDE liga-se aos receptores da lipoproteína de baixa densidade (rLDL). Grande parte das células neoplásicas apresenta aumento da expressão dos rLDL, permitindo aumento da concentração da LDE e do fármaco nestes tecidos. Recentemente, o quimioterápico etoposídeo foi associado à LDE através de uma modificação em sua estrutura, sem alterar o efeito citotóxico do fármaco e sendo captado via rLDL. Neste estudo, deu-se continuidade a esta linha, realizando os estudos pré-clínicos, em camundongos, da associação LDE-oleato de etoposídeo. Foram realizados estudos de toxicidade crônica e toxicidade aguda, tendo sido determinadas as doses máximas toleradas (DMT) e doses letais (DL) da LDE-oleato de etoposídeo em comparação com o fármaco comercial. A DMT para a formulação LDE-oleato de etoposídeo é oito vezes maior do que a encontrada para o etoposídeo comercial, enquanto a DL50 é 5,4 vezes menor, o que demonstra uma redução significativa da toxicidade do fármaco após a modificação e associação à LDE. No mesmo modelo animal...

Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de compostos híbridos potencialmente ativos para o tratamento da anemia falciforme

Santos, Jean Leandro dos
Fonte: Universidade Estadual Paulista (UNESP) Publicador: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: 197 f. : tabs, figs.
POR
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR; The sickle cell disease is a chronicle hereditary hemolitic anemia due to the inheritance of each one of the ancestors, to a gene for the hemoglobina S. It is characterized for the red globule presence that, when private of oxygen, they take the form of a scythe. It has been reported that patient with sickle cell disease present increase the circulating levels of cytokines, including TNF-alpha. The hydroxyurea (HU), a cytotoxic drug, is the mainly available therapeutical strategy for the treatment which acts as nitric oxide source benefiting patient for increasing the levels of fetal hemoglobin (HbF), a kind of hemoglobin that decrease the polimerizaron of hemoglobin S in deoxy state. In this context, inside of a research program that aims at the designing, synthesis and pharmacological evaluation of new drug candidates we synthetized a hybrid compounds series with properties of TNF-alpha inhibition and nitric oxide donors, acting by a sinergic effect that may improve the life quality of sickle cells patients. We had sinthetized six compounds: five nitrates and one sulfonamidic.The compounds : 1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl nitrate (compound I); (1...

Eficácia do alumínio-cloro ftalocianina associado a nanopartículas de poli(vinil metil éter-co-anidrido maleico) na terapia fotodinâmica contra células tumorais in vitro

Ma, Beatriz Chiyin
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Dissertação
POR
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16.69%
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, 2012.; O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres e apresenta taxas crescentes de incidência e de mortalidade no mundo. Os tratamentos convencionais para esta doença consistem em técnicas não-específicas, que oferecem riscos de dano a tecidos sadios ou erradicação incompleta das células malignas. É nesse sentido que a terapia fotodinâmica, TFD, modalidade terapêutica que utiliza um fotossensibilizante, FS, sensível a luz de comprimento de onda específico capaz de induzir efeitos tóxicos a células e tecidos-alvo, tem se destacado como uma promissora abordagem tecnológica a ser utilizada no tratamento de diversos tipos de câncer. Um grande número de FS tem sido testado para aplicação na TFD, dentre eles destaca-se o Alumínio-Cloro Ftalocianina, AlClPc, mas sua elevada hidrofobicidade gera entraves que comprometem a eficácia de sua atuação. Diante disso, estratégias para contornar esse problema conduziram ao desenvolvimento de uma formulação constituída por AlClPc associado ao copolímero poli(vinil metil éter-co-anidrido maleico) PVM/MA, AlClPc-NP, com potencial para ser utilizado como FS na TFD. Nesse contexto...

Avaliação do efeito da metformina em carcinoma de cabeça e pescoço

Rêgo, Daniela Fortunato
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Dissertação
POR
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16.48%
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014.; O objetivo desse trabalho é avaliar os potenciais efeitos da metformina no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) e realizar um estudo de revisão sistemática para evidenciar os potenciais efeitos clínicos da metformina no tratamento dessa doença. Para subsidiar essa análise, utilizaram-se linhagens de células de carcinoma espinocelular de boca (SCC9 e SCC-25) e orofaringe (FaDu). Para efeito de comparação e controle, utilizou-se as linhagens de carcinoma espinocelular cervical (HeLa) e queratinócito humano (HaCat). Um teste de viabilidade celular mensurou a porcentagem de citotoxicidade celular nessas linhagens e por meio dele foi calculada a concentração capaz de inibir 50% das células (CI50). Para verificar se a metformina era seletiva para o HNSCC, o índice de seletividade tumoral foi calculado. A fim de averiguar o papel da metformina na regulação do ciclo celular, a citometria de fluxo quantificou a porcentagem de células paralisadas nas fases G0/G1, S e G2/M. Os resultados obtidos demonstraram que a metformina tem um maior efeito citotóxico nas linhagens FaDu...

Desenvolvimento de pró-fármacos de triazenos anti-tumorais para aplicação em estratégias ADEPT: activação pela carboxipeptidase G2

Capucha, Verónica Teixeira Antunes
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2010 POR
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26.86%
Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010; Nesta tese desenvolveram-se vários pró-fármacos de triazenos anti-tumorais. Procedeu-se à sua síntese e estudaram-se alguns aspectos da sua química, com o objectivo de avaliar a sua potencial aplicação numa estratégia ADEPT (Antibody-Directed Enzyme-Prodrug Therapy). Esta é uma das possíveis abordagens para o tratamento do cancro que tem como objectivo a formação de um potente agente citotóxico selectivamente no local do tumor. Os compostos sintetizados funcionam como agentes alquilantes nos quais a função efectora está mascarada por uma ligação ureia ao ácido glutâmico. Esta ligação permite a activação do triazeno por acção da enzima Carboxipeptidase G2 conjugada a um anticorpo monoclonal. Todos os derivados foram sintetizados por reacção do monometiltriazeno activado pelo cloroformato 4-nitrofenilo com o ácido glutâmico protegido nas funções ácido carboxílico com o grupo Boc. Este grupo foi depois removido como ácido trifluoroacético e anisol. Descreve-se o estudo cinético da hidrólise dos derivados em tampão fosfato isotónico pH 7.4, a 37°C, observando-se a formação quantitativa de fármaco activo. Os compostos revelaram ser pouco estáveis. Realizaram-se também estudos de hidrólise em plasma humano e na presença de albumina humana...

Modulation of oxidative stress by superoxide dismutase mimetics

Fernandes, Ana Sofia Gregório, 1980-
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2010 ENG
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26.23%
Tese de doutoramento, Farmácia (Toxicologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010; Superoxide anion, along with other reactive species, is involved in many toxicological processes, as well as in a number of pathophysiological phenomena. Superoxide dismutase mimetics (SODm), i.e., synthetic compounds that mimic the functional properties of superoxide dismutase converting O2 •– to H2O2 and O2, have thus emerged as prospective pharmaceutical candidates to overcome toxicity in oxidative stress-related conditions. Several metal-containing compounds were previously shown to possess SOD-like activity. This thesis is focused on two promising classes of macrocyclic complexes: manganese(III) porphyrins (MnPs) and macrocyclic copper(II) complexes. The effects of MnTM-4-PyP, a para-substituted MnP, against the cell injury induced by three different oxidants were evaluated in V79 cells. This MnP protected against the cytotoxicity and increase in intracellular O2 •– levels induced by the xanthinexanthine oxidase system (XXO; an extracellular O2 •– generator) and by tertbutylhydroperoxide (TBHP; an analogue of lipid hydroperoxides). However, MnTM-4- PyP did not show considerable protection against the anticancer drug doxorubicin (Dox) that...

Segurança de fármacos citotóxicos em medicina veterinária versus medicina humana

Palminha, Joana Isabel Mariano
Fonte: Universidade Técnica de Lisboa. Faculdade de Medicina Veterinária Publicador: Universidade Técnica de Lisboa. Faculdade de Medicina Veterinária
Tipo: Trabalho de Conclusão de Curso
Publicado em 30/09/2010 POR
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26.23%
Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária; A utilização de fármacos citotóxicos em Medicina Humana iniciou-se na década de 40, e desde então tem vindo a evoluir, tornando-se numa prática corrente na terapêutica oncológica. A exposição a estes fármacos representa um risco de saúde ocupacional, documentado em diversos estudos. Por esta razão, em Medicina Humana, as regras de segurança para a manipulação destes fármacos constituem um assunto muito discutido, existindo um grande número de entidades e organizações que elaboram documentos, contendo as normas orientadoras para um contacto seguro com os fármacos citotóxicos. Apesar da sua extrema importância, a segurança na manipulação dos fármacos citotóxicos continua a ser um tema pouco abordado em Medicina Veterinária, existindo um número muito reduzido de documentos que referem as normas orientadoras para uma manipulação segura. Foi objectivo, do presente trabalho, comparar estas duas realidades distintas, Medicina Veterinária vs Medicina Humana, no que respeita ao contacto com os fármacos citotóxicos, de forma a contribuir para uma maximização da protecção dos profissionais de Medicina Veterinária, bem como a do próprio paciente e a do ambiente. Assim...

Estudo da toxicidade da trazodona e do hipericão em células hepáticas e intestinais : experiência profissionalizante na vertente de farmácia comunitária e investigação

Norte, Joana Braga
Fonte: Universidade da Beira Interior Publicador: Universidade da Beira Interior
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /01/2015 POR
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16.54%
A presente dissertação divide-se em dois capítulos que pretendem descrever a experiência e funções desempenhadas durante o estágio na Farmácia São Cosme (Covilhã) bem como o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (Covilhã). No primeiro capítulo encontra-se descrito as tarefas desenvolvidas durante o estágio curricular em farmácia comunitária entre os dias 30 de Junho e 31 de Outubro de 2014 na Farmácia São Cosme. Este estágio foi desenvolvido sob a orientação do Dr. Carlos Tavares e de toda a equipa da farmácia e serviu para me dar a conhecer as atividades desenvolvidas neste contexto. Neste relatório pretende-se descrever todo o funcionamento de uma farmácia comunitária bem como as tarefas e responsabilidades associadas ao farmacêutico. No segundo capítulo deste relatório está descrito o trabalho de investigação desenvolvido. Este trabalho pretendeu avaliar a toxicidade in vitro promovida pela trazodona e/ou Hypericum perforatum em células Caco-2 e Hep G2 através de ensaios de MTT. A trazodona, um derivado da triazolopiridina, é um antidepressivo atípico que partilha muitas das propriedades dos antidepressivos tricíclicos e dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina. Normalmente o seu uso está descrito para o tratamento da depressão e outras desordens depressivas bem como para o tratamento de outras patologias como a insónia e a ansiedade. O Hypericum perforatum...

Atividade antitumoral e toxicidade de nanocápsulas contendo o ácido fumarprotocetrárico isolado de Cladonia verticillaris (líquen)

Catarina Simonetti, Ana; Stela Santos Magalhães, Nereide (Orientador)
Fonte: Universidade Federal de Pernambuco Publicador: Universidade Federal de Pernambuco
Tipo: Outros
PT_BR
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16.69%
Nanopartículas são carreadores coloidais poliméricos utilizados como sistemas de liberação controlada de fármacos e podem agir como um veículo carreador de fármaco capaz de atingir tecidos ou células tumorais, enquanto protege a inativação prematura do princípio ativo durante o seu transporte. O ácido fumarprotocetrárico (FPA), uma depsidona β-orcinol, é considerado um metabólito secundário biologicamente ativo da espécie de líquens Cladonia verticillaris, pois as atividades antibacteriana, antimicobacteriana e antitumoral têm sido atribuídas a este ácido. As microemulsões são potentes sistemas carreadores de fármacos para as administrações oral, tópica e parenteral, pois oferecem várias vantagens, tais como: formação espontânea, estabilidade termodinâmica, melhoramento da solubilização e biodisponibilidade do fármaco. O objetivo deste trabalho baseia-se na investigação das atividades citotóxica, tóxica e antitumoral de nanocápsulas de copolímero de ácido lático e glicólico (PLGA-50/50), contendo o ácido fumarprotocetrárico. As nanocápsulas, obtidas pelo método de deposição interfacial de copolímero pré-formado, foram preparadas sem (FPA-NC) e com o sistema de microemulsão O/A (FPA-NC/ME)...

Obtenção de novos ftalil-tiazóis e avaliação das atividades antitumoral e imunomodulatória in vitro

Oliveira, Arsênio Rodrigues; Leite, Ana Cristina Lima (Orientadora)
Fonte: Universidade Federal de Pernambuco Publicador: Universidade Federal de Pernambuco
Tipo: Dissertação
BR
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16.48%
O câncer é umas das principais causas de mortalidade no mundo e os fármacos disponíveis atualmente para a quimioterapia apresentam alta toxicidade, além de já mostrarem-se ineficazes, haja visto, o crescente surgimento de células tumorais resistentes a múltiplas drogas. Diante deste cenário, o desenvolvimento de novos protótipos a fármacos antineoplásicos é uma necessidade emergencial e representa uma linha de pesquisa relevante e promissora. Dentre as classes de fármacos sintéticos com atividade antitumoral, destacam-se as ftalimidas e os tiazóis. Com base nisso, este trabalho apresenta o planejamento e a síntese de uma série de 14 inéditos ftalil-tiazóis (As 01-14) candidatos a fármacos antitumorais potentes e menos tóxicos. Os compostos foram obtidos por rota sintética envolvendo duas etapas partindo da condensação entre o anidrido ftálico e a tiossemicarbazida, com posterior reação do composto obtido com diferentes -halo-cetonas para a formação de anéis tiazóis diversamente substituídos. A purificação dos compostos obtidos foi realizada por recristalização em etanol. A elucidação estrutural foi realizada por meio da utilização de técnicas espectroscópicas de IV e RMN 1H e 13C. A fim de avaliar o potencial antitumoral destes ftalil-tiazóis...

Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas contendo topotecano; Development and characterization of lipid nanoparticles containing topotecan

SOUZA, Leonardo Gomes
Fonte: Universidade Federal de Goiás; BR; UFG; Mestrado em Ciências Farmacêuticas; Ciências da Saúde - Farmácia Publicador: Universidade Federal de Goiás; BR; UFG; Mestrado em Ciências Farmacêuticas; Ciências da Saúde - Farmácia
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
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26.66%
Topotecan (TPT), hydrophilic semisynthetic analogue of camptothecin, is a topoisomerase I inhibitor anticancer agent. Encapsulation of TPT in nanocarriers can protect him from inactivation on plasmatic pH and P-glycoprotein (P-gp) mediated resistance. In this study, solid lipid nanoparticles (SLN) were produced by three different methods: cold high pressure homogenization (CHPH), double emulsion prepare (DEMP) and microemulsion dilution (MMD). Derivative systems from NLS, nanostructured lipid carriers (NLC) were produced only by MMD. Temperature proved to be a limiting factor in producing nanoparticles loaded TPT and must be strictly controlled. Nanoparticles produced by MMD (SLN and NLC) presented best encapsulation efficiency, drug loading and particle size distribution. These particles presented 150 nm average diameter, 0.2 PdI and -45 mV average zeta potential. Despite the hydrophilic drugs encapsulation to be a hard work, lipid nanoparticles loaded TPT presented 6% drug loading and an encapsulation efficiency biggest then 95%. Encapsulation of TPT in lipid nanoparticles sustained drug release by 12 hours and protected the drug from degradation at pH 7,4 at 37°C. Drug nanoencapsulation also increased his citotoxicity on K562 leucemic cells at 2 and 24 hours. There weren t differences between NLC and SLN on release...

Avaliação da expressão de genes de resistência às múltiplas drogas (MDRs) e de metabolização em diferentes linhagens celulares tratadas com complexos metálicos de rutênio; Expression of multiple drug resistance gene (MDR) on different cell lines treated with ruthenium (III) complexes

Costa, Cesar Augusto Sam Tiago Vilanova
Fonte: Universidade Federal de Goiás; Brasil; UFG; Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB); Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) Publicador: Universidade Federal de Goiás; Brasil; UFG; Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB); Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG)
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
POR
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16.43%
Não consta resumo em outro idioma.; Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES; Foi com a descoberta da atividade antimitótica da cisplatina por Rosenberg na década se 1960 e 70, em seu célebre estudo com bactérias Escherichia coli, que surgiu o interesse em sintetizar e entender as bases moleculares responsáveis pelo mecanismo de ação biológica dos compostos metálicos, visto que a própria cisplatina foi inicialmente sintetizada por Peyrone nos idos de 1840. Os primeiros estudos envolvendo o uso de complexos metálicos de rutênio como agentes antitumorais foram realizados por Tochter no final dos anos 1980 (Dale et al., 1992). Àquela época, foi inferido que todos os compostos de rutênio apresentavam como mecanismo de ação, a sua ligação com o DNA, formando adutos e desencadeando processos celulares de natureza deletéria que, por fim, levariam a morte celular. É interessante lembrar que esse é o mesmo mecanismo de ação dos compostos de platina mais aceitos nos dias atuais. Sadler e Dyson (2003) estudando compostos de rutênio que continham cloro em sua estrutura, como o cloreto de cis-(dicloro)tetraaminorutênio(III) [cis-[RuCl2(NH3)4]Cl], observaram que estes compostos apresentavam mecanismos de ação biológica muito parecidos com os apresentados pela cisplatina [Pt(NH3)2Cl2]...

Eficácia terapêutica de nanocápsulas de metotrexato em glioblastoma murino: estudos in vivo e in vitro; Therapeutic efficacy of methotrexate nanocapsules in murine glioblastoma: in vivo and in vitro studies

Pereira, Natalia Rubio Claret
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 31/03/2015 PT
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26.23%
O glioblastoma multiforme (GBM) é uma doença grave e sem tratamento eficaz, especialmente pelos agentes terapêuticos disponíveis causarem reações adversas importantes nas doses terapêuticas. O metotrexato (MTX) é um fármaco citotóxico utilizado para tratar diversas neoplasias, no entanto, sua utilização é limitada pela baixa biodisponibilidade e reações adversas. A nanotecnologia tem sido utilizada para aumentar a eficácia dos medicamentos antitumorais, com o intuito de direcioná-los para o sítio de ação e reduzir os efeitos adversos. Nesse sentido, realizamos ensaios com nanocápsulas lipídicas de MTX (LNC MTX) para avaliar os mecanismos de captação em linhagens celulares de glioblastoma e micróglia, além investigar a eficácia terapêutica da LNC MTX em ensaios in vitro e in vivo. Inicialmente, ensaios de microscopia de fluorescência, empregando bloqueadores farmacológicos específicos para transportes de membrana, mostraram que as LNC MTX marcadas com Rodamina B penetram em células tumorais GL261 por endocitose, dependente de caveolinas, e em células de micróglia da linhagem BV2 por fagocitose e macropinocitose. Os tratamentos com LNC MTX ou solução de MTX (em concentrações correspondentes) em células GL261 inibiram a proliferação; aumentaram a fragmentação de DNA...

Estudo da toxicidade da trazodona e do hipericão em células hepáticas e intestinais : experiência profissionalizante na vertente de farmácia comunitária e investigação

Norte, Joana Braga
Fonte: Universidade da Beira Interior Publicador: Universidade da Beira Interior
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /01/2015 POR
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16.54%
A presente dissertação divide-se em dois capítulos que pretendem descrever a experiência e funções desempenhadas durante o estágio na Farmácia São Cosme (Covilhã) bem como o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (Covilhã). No primeiro capítulo encontra-se descrito as tarefas desenvolvidas durante o estágio curricular em farmácia comunitária entre os dias 30 de Junho e 31 de Outubro de 2014 na Farmácia São Cosme. Este estágio foi desenvolvido sob a orientação do Dr. Carlos Tavares e de toda a equipa da farmácia e serviu para me dar a conhecer as atividades desenvolvidas neste contexto. Neste relatório pretende-se descrever todo o funcionamento de uma farmácia comunitária bem como as tarefas e responsabilidades associadas ao farmacêutico. No segundo capítulo deste relatório está descrito o trabalho de investigação desenvolvido. Este trabalho pretendeu avaliar a toxicidade in vitro promovida pela trazodona e/ou Hypericum perforatum em células Caco-2 e Hep G2 através de ensaios de MTT. A trazodona, um derivado da triazolopiridina, é um antidepressivo atípico que partilha muitas das propriedades dos antidepressivos tricíclicos e dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina. Normalmente o seu uso está descrito para o tratamento da depressão e outras desordens depressivas bem como para o tratamento de outras patologias como a insónia e a ansiedade. O Hypericum perforatum...