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Pesquisa e desenvolvimento de fármacos no Brasil: estratégias de fomento; Drug research and development in Brazil: fomentation strategies

Barberato Filho, Silvio
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 10/07/2006 PT
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106.14%
Pode-se afirmar que no século XX originou-se uma indústria farmacêutica multinacional com extraordinária capacidade de pesquisa e desenvolvimento para produzir novos fármacos. Porém, contradizendo este potencial inovador, o número de fármacos introduzidos no mercado vem declinando desde 1960 e as oportunidades abertas com os avanços da biologia molecular, da genômica, da bioinformática e da química ainda não trouxeram os resultados esperados. No Brasil, a pesquisa científica tem obtido resultados de grande relevância, mas encontra muitas dificuldades para levar novos produtos ao mercado. O objetivo principal deste trabalho é discutir estratégias de fomento para a pesquisa e desenvolvimento de fármacos no país, procurando conciliar os requisitos técnicos e econômicos deste processo com as competências preexistentes. O referencial metodológico adotado enfatiza o papel determinante das relações econômicas na pesquisa e desenvolvimento de fármacos e procura encontrar caminhos compatíveis com a realidade nacional. Para tanto, discute as características técnicas e econômicas desta atividade, bem como a estratégia das empresas inovadoras e algumas experiências brasileiras nesta área do conhecimento. Fundamentado na análise de 766 novos fármacos introduzidos no mercado mundial entre 1984-2003...

Estudos in silico no planejamento de candidatos a novos fármacos na terapia do câncer de mama e de reposição hormonal; In silico studies in the design of new drug candidates for breast cancer treatment and hormone replacement therapy

Salum, Lívia de Barros
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 03/08/2007 PT
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Os estrógenos exercem importantes efeitos fisiológicos através dos dois subtipos dos receptores de estrógeno humanos (hERs), alfa (hER?) e beta (hER?). Enquanto hER? é um importante alvo macromolecular no desenvolvimento de fármacos para o tratamento do câncer de mama, hER? é um alvo promissor no desenvolvimento de agentes terapêuticos para a terapia de reposição hormonal. O progresso no planejamento de moduladores apresentando maior potência, afinidade e seletividade, entretanto, requer a otimização múltipla de interações intermoleculares fármaco-receptor. A Química Medicinal moderna, de forte caráter multidisciplinar, fornece um arsenal de alternativas e estratégias úteis no processo de planejamento de novos fármacos. As ferramentas de modelagem molecular e de estudos das relações quantitativas entre a estrutura e atividade (QSAR) estão integradas a esse processo, sendo de extremo valor na busca por moléculas bioativas com propriedades múltiplas otimizadas. Para a realização deste trabalho, conjuntos padrões de dados foram organizados para diferentes classes químicas de potentes moduladores dos ERs. Esses conjuntos padronizados para os subtipos do hER, contendo a informação qualificada sobre a estrutura química dos ligantes associada a medida da propriedade farmacológica correspondente...

Desenvolvimento e aplicação de técnicas miniaturizadas de preparo de amostra na determinação de fármacos no ambiente; Development and application of microextraction sample preparation techniques to determine pharmaceutical drugs in the environment

Gomes, Paulo Clairmont Feitosa de Lima
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 10/08/2012 PT
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A presença de fármacos no ambiente é um problema preocupante em virtude dos efeitos ecotoxicológicos conhecidos, e ainda os que continuam desconhecidos. A água é um dos compartimentos ambientais mais afetado por esses contaminantes, já que é utilizado em diversas atividades humanas. A contaminação da água afeta não somente os humanos, mas também todos os demais seres vivos que vivem ou utilizam dessa água. Por esse motivo, o desenvolvimento de métodos para análise de medicamentos em matrizes ambientais é essencial para o monitoramento desses contaminantes. Além disso, os métodos já desenvolvidos podem ainda ser aplicados para auxiliar no desenvolvimento de novas tecnologias de tratamento de água, bem como no estudo de produtos de degradação de fármacos durante as etapas de tratamento. Para essas finalidades, são utilizadas técnicas cromatográficas com detecção por espectrometria de massas para obter a separação dos compostos, permitindo a quantificação e a identificação inequívoca. Para realização dessas análises é necessário adotar métodos de preparo de amostra que possibilitem a concentração dos analitos presentes, e também, a eliminação dos interferentes presentes na matriz. Dessa maneira...

Indução do sistema citocromo P450 em linhagens de hepatoma humano para utilização como modelo in vitro no desenvolvimento de fármacos; Induction of cytochrome P450 system in human hepatoma cell lines for using as in vitro model in drug development

Matuo, Míriam Cristina Sakuragui
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 31/01/2012 PT
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Na etapa inicial do desenvolvimento de novos fármacos, a avaliação do metabolismo e da toxicidade é fundamental para definir seu potencial emprego como candidato a fármaco. Nestes estudos, diversos modelos in vitro são empregados, dentre eles linhagens de hepatoma humano. Entretanto, uma grande limitação ao uso deste modelo in vitro é a baixa expressão das enzimas do sistema citocromo P450. O carotenóide bixina, componente majoritário do anato (urucum), apresentou em estudos in vivo, a capacidade de induzir algumas isoformas do sistema citocromo P450, com a vantagem de apresentar baixa toxicidade. Neste trabalho, a fração lipossolúvel do anato (bixina) e hidrossolúvel (norbixina) foram avaliadas como indutores do sistema citocromo P450 em linhagens de hepatoma humano. Ensaios de MTT, empregando as linhagens HepG2, C3A e SK-HEP-1 indicaram que bixina e norbixina em concentrações abaixo de 0,22 mM são seguras quanto à citotoxicidade. A expressão dos genes CYP 1A1, 1A2, 2C9, 2B6, 2E1 e 3A4 foi avaliada, através de ensaios de RT-PCR em tempo real, em linhagens de hepatoma humano submetidas a tratamento com os compostos bixina e norbixina. Os resultados mostraram que células HepG2 e C3A tratadas com bixina nas concentrações de 0...

Redução, oxidação e cicloadição de compostos nitrogenados buscando a síntese de intermediários de fármacos; Reduction, oxidation and cycloaddition of nitrogen containing compounds looking for the synthesis of pharmacon intermediates

Mendes, Breno Leite de Mattos e
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/07/2011 PT
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Com o crescente clamor da sociedade por tecnologias mais benignas ao ambiente, as reações de síntese orgânica devem se guiar por práticas mais sustentáveis. Nesse campo, o conceito da Green Chemistry e seus doze princípios são um norte para o desenvolvimento de novas rotas. Neste estudo, tem-se buscado a redução ou eliminação do uso de solventes e a adaptação dos sistemas de reação para operação em temperatura ambiente. O objetivo principal consiste da preparação de compostos nitrogenados com potencial aplicação como intermediários de fármacos, através de processos de redução, oxidação e cicloadição. Na primeira etapa, aldeídos aromáticos (benzaldeído, 4-anisaldeído, furfural, acetato de vanilina e vanilina) e aminas primárias (anilina, benzilamina e furfurilamina) foram combinados de maneiras diferentes, à temperatura ambiente, para originar nove iminas distintas. Na segunda etapa, as iminas foram reduzidas às aminas secundárias correspondentes com NaBH4 ativado por B(OH)3, em condições preferencialmente livres de solvente. Na etapa seguinte, nitronas foram preparadas por oxidação das aminas secundárias com H2O2 na presença de Na2WO4.2H2O como catalisador. Por fim, sete das nitronas geradas nesse processo foram tratadas com compostos vinílicos...

Desenvolvimento de nanopartículas de quitosana-gelatina e quitosana-colágeno visando a liberação de fármacos; Development of chitosan-gelatin and chitosan-collagen nanoparticles aiming at drug release

Salazar, Max Jorge Carlos
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 12/05/2015 PT
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As nanopartículas poliméricas apresentam grande potencial como nanotransportadores de fármacos, o que torna o estudo de novas composições essencial para seu desenvolvimento. No presente trabalho foram preparadas nanopartículas poliméricas, usando biopolímeros como a quitosana, o colágeno e a gelatina. A metodologia de preparação foi baseada na reticulação iônica da quitosana com tripolifosfato de sódio. Com a finalidade de obter nanopartículas de menores tamanhos foi usada quitosana de baixa massa molar, polímero obtido pela metodologia da degradação oxidativa. A quitina foi extraída do gladio de lula (Loligo sp) que posteriormente foi desacetilada e despolimerizada, obtendo quitosana de 50,4 kDa de massa molar e 81,04 % de grau de desacetilação. As nanopartículas obtidas foram caracterizadas pelas técnicas FTIR, MEV, DLS e potencial Zeta. Foram obtidas nanopartículas das misturas quitosana/gelatina/tripolifosfato com tamanhos de até 236,9 ± 1,6 nm e índice de polidispersividade de 0,13 ± 0,02. Também foram obtidas nanopartículas dequitosana/colágeno/tripolifosfato com tamanhos de até
251,9 ± 2,9 nm e índice de polidispersividade de 0,20 ± 0,02. Foi encontrado aumento do tamanho das nanopartículas quando é aumentado a quantidade de proteína na nanopartícula. Também foi avaliado o potencial das nanopartículas como nanotransportadores mediante a incorporação de uma molécula de prova como o ácido pícrico...

Medicamentos novos e as necessidades do Sistema Único de Saúde : políticas públicas para pesquisa e desenvolvimento de fármacos no Brasil; New medicines and the Unified Health System (SUS) needs : public policies to research and development of drugs in Brazil

Vidotti, Carlos Cézar Flores
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Tese
PT_BR
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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007.; Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: Resultados, Discursão e Consideração.; No Brasil, não é conhecida a tendência dos medicamentos novos lançados no mercado e sua influência sobre o tratamento de doenças, apesar da carga de doença existente. A pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos feitos por grupos de pesquisa e indústrias ainda não conseguiram lançar novos fármacos para o tratamento de doenças da pobreza. O objetivo desta pesquisa é descrever os fármacos novos lançados no período de 1994 a 2004, cotejando-os com as doenças prioritárias para o Sistema Único de Saúde, e conhecer iniciativas de pesquisa e desenvolvimento de fármacos e medicamentos no país. O método utilizado foi o de estudo de caso, sendo realizada análise documental, questionários e entrevistas. Nos resultados, foram identificados 440 fármacos novos, com média de 40 por ano, que, majoritariamente, não apresentavam avanço terapêutico e foram introduzidos, principalmente, para tratar doenças não infecciosas. As doenças prioritárias para o SUS - hanseníase, tuberculose, hipertensão e diabetes - foram caracterizadas epidemiologicamente e...

Materiais focfocálcicos para utilização em sistemas de libertação de fármacos

Santos, Catarina Ferreira dos
Fonte: Universidade de Aveiro Publicador: Universidade de Aveiro
Tipo: Dissertação de Mestrado
POR
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Os avanços recentes na área das Ciências Biomédicas exigem a necessidade de desenvolvimento de materiais que permitam a reconstrução óssea, facilitando o crescimento e regeneração dos tecidos. Tais materiais deverão apresentar a capacidade de libertarem fármacos localmente e de uma forma controlada. Os materiais fosfocálcicos, particularmente aqueles à base de hidroxiapatite (Hap), são dos mais importantes e adequados a este tipo de aplicações. Apresentam a vantagem de serem quimicamente semelhantes à parte inorgânica do tecido ósseo, o que lhes confere propriedades biológicas únicas, tais como excelente bioactividade e osteoconductividade. Possuem, além disso, a capacidade de adsorverem substâncias com interesse biológico, o que os torna aplicáveis como sistemas de libertação controlada de fármacos. No presente trabalho prepararam-se grânulos de Hap, por atomização de suspensões aquosas de partículas de hidroxiapatite com diferentes morfologias, precipitadas a partir de soluções de cálcio/citrato/fosfato. Os resultados mostraram que as diferentes características morfológicas das partículas precipitadas de Hap foram determinantes para a microestrutura dos grânulos atomizados e para a sua evolução durante o tratamento térmico. Mostrou-se ser possível preparar grânulos com diferentes fases cristalinas que possuem capacidades adsortivas diferentes. Obtiveram-se deste modo materiais com diferentes áreas superficiais e com diferentes fases cristalinas...

Síntese e caracterização do poli(ácido láctico) para potencial uso em sistemas de liberação controlada de fármacos

Carvalho, Ana Claúdia Medeiros de
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais; Processamento de Materiais a partir do Pó; Polímeros e Compósitos; Processamento de Materiais a part Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais; Processamento de Materiais a partir do Pó; Polímeros e Compósitos; Processamento de Materiais a part
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
POR
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85.9%
With the advances in medicine, life expectancy of the world population has grown considerably in recent decades. Studies have been performed in order to maintain the quality of life through the development of new drugs and new surgical procedures. Biomaterials is an example of the researches to improve quality of life, and its use goes from the reconstruction of tissues and organs affected by diseases or other types of failure, to use in drug delivery system able to prolong the drug in the body and increase its bioavailability. Biopolymers are a class of biomaterials widely targeted by researchers since they have ideal properties for biomedical applications, such as high biocompatibility and biodegradability. Poly (lactic acid) (PLA) is a biopolymer used as a biomaterial and its monomer, lactic acid, is eliminated by the Krebs Cycle (citric acid cycle). It is possible to synthesize PLA through various synthesis routes, however, the direct polycondensation is cheaper due the use of few steps of polymerization. In this work we used experimental design (DOE) to produce PLAs with different molecular weight from the direct polycondensation of lactic acid, with characteristics suitable for use in drug delivery system (DDS). Through the experimental design it was noted that the time of esterification...

Sistemas microemulsionados como carreador lipídico para fármacos insolúveis

Damasceno, Bolivar Ponciano Goulart de Lima
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Ciências da Saúde Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BR; UFRN; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Ciências da Saúde
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
POR
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Several pharmaceutical products have been developed in recent years aiming to enhance the treatment of diseases by increasing the effectiveness of drugs. Many of these new products are based on new drug delivery systems. Among these, microemulsions, which were first studied in 1943 by Hoar and Schulman, is of great interest. Microemulsion can be defined as a thermodynamically stable, isotropic, translucent and transparent system of two immiscible liquids stabilized by a surfactant film located in the oil / water interface. The aim os this work was the incorporation of Amphotericin B and Simvasatin to a microemulsion system and analyzes its physicochemical properties and their therapeutical activity when incorporated into this system. Some very promising results were achieved as the reduction of the toxicity and maintenance of the efficacy of the Amphotericin B incorpored into a microemulsion, which was demonstrated in the in vitro pharmacotoxicological study. As for the incorporation of Simvastatin in microemulsion, it was observed a significant improvement in the potential antiinflammatory and anti-infective properties when the system was use to treat infected wounds (simvastatin pleiotropic effects). Therefore, it can be concluded that the incorporation of these drugs into microemulsion system reveal the potential of microemulsions as a promising and novel dosage form...

Ferramentas virtuais contra doenças tropicais : dengue e doença de chagas como alvos

Silva, Hugo de Almeida
Fonte: Universidade de Brasília Publicador: Universidade de Brasília
Tipo: Tese
POR
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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2012.; Apesar de afetarem praticamente um sexto da população mundial, doenças como a dengue e o mal de Chagas continuam sendo negligenciadas pela indústria farmacêutica e pelo governo. Assumindo a responsabilidade da pesquisa de base, as instituições de ensino superior podem tornar o desenvolvimento de fármacos contra as doenças negligenciadas mais atraentes aos olhos da indústria. Com a proposta de diminuir os gastos e o tempo na busca de novos medicamentos contra essas doenças, o presente trabalho buscou aplicar métodos de análise in silico para a implementação de uma plataforma de descoberta racional de fármacos voltada para as doenças importantes no Brasil. Dessa forma, duas doenças para as quais não existem vacinas ou tratamento efetivo foram escolhidas para um estudo piloto: a dengue e a doença de Chagas. Um dos alvos mais promissores contra a dengue é a protease virai NS3, que, associada ao seu cofator NS2B, promove o processamento da poliproteína virai e, consequentemente, a replicação do vírus. Por meio de técnicas de modelagem comparativa, dinâmicas moleculares e triagem virtual, um possível papel para o cofator NS2B e para o ligante no efeito de ajuste induzido do sítio ativo da NS3 foi proposto. Além disso...

Desenvolvimento de um Nanofluido Biodegradável para Libertação de Fármaco no Cérebro

Santos, Paulo Henrique da Costa
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
ENG
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85.8%
Os sistemas de libertação localizada de fármaco são uma necessidade atual. A condução de nanopartículas de óxido de ferro até ao seu alvo através de um campo magnético aplicado é o princípio do desenvolvimento de nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (SPIONs) como novos veículos de libertação de fármaco. O principal objetivo deste trabalho foi desenvolver um nanofluido magnético biodegradável para libertação de fármacos no cérebro. Um sistema de libertação de fármaco alia a versatilidade associada ao superparamagnetismo das nanopartículas de óxido de ferro, com a sua capacidade de aumentar a adsorção de proteínas terapêuticas. O método de síntese – decomposição térmica, que cria estes SPIONs foi estudado e, diferentes procedimentos a partir deste método foram testados, de modo a melhorar o produto da reação e a aumentar a eficácia do sistema de libertação localizada de fármaco. Estes novos procedimentos avaliaram o efeito: da alteração do rácio inicial de oleilamina/éter benzílico (A, B e C), do tempo de crescimento dos nanocristais (A*, B* e C*), da adição de sementes no processo de síntese (A+A, B+B e C+C) e da quantidade de precursor (A(2x) e C(2x)) usado; nas características das nanopartículas obtidas. A estabilidade das suspensões de SPIONs e a sua capacidade de adsorver proteínas (BSA e α-caseína) foi também testado...

Complexos Organometálicos: caracterização preliminar de compostos de vanádio e de moléculas libertadoras de CO como potenciais fármacos

Oliveira, Ana Rita Martins Lourenço de
Fonte: Universidade Nova de Lisboa Publicador: Universidade Nova de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em /09/2015 POR
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85.8%
Vários complexos metálicos têm sido explorados visando uma melhoria de atuais tratamentos das mais variadas doenças. Os compostos de vanádio apresentam uma capacidade de mimetizar a ação da insulina, insurgindo-se assim como uma aposta no tratamento da doença Diabetes mellitus. O monóxido de carbono (CO), outrora visto como apenas um agente tóxico, atualmente é explorado pelas suas capacidades anti-inflamatórias, tendo-se desenvolvido moléculas libertadoras de CO, os CORMs, de modo a tirar partido dos seus efeitos biológicos. Com vista a determinar a formação de aductos entre os complexos organometálicos de vanádio e diferentes proteínas e caracterizar o tipo de interação estabelecida recorreu-se à Cristalografia de raios-X. A estrutura cristalográfica do aducto VOIV(picolinato)2–tripsina bovina foi obtida a 1,09 Å de resolução, mostrando o complexo VOIV(pic)2 no centro ativo da enzima, coordenado à cadeia lateral da serina catalítica (Ser195), numa geometria octaédrica. Ensaios cinéticos preliminares realizados com o complexo VO(pic)2 foram efetuados para determinar potenciais efeitos inibitórios na atividade das enzimas lisozima da clara do ovo (HEWL) e tripsina. O potencial terapêutico dos CORMs associado à Nanotecnologia foi explorado para o [Ru(CO)3Cl(glicinato)] (CORM-3)...

Elaboración de un proyecto de intervención para la gestión del proceso de desarrollo de productos aplicado a empresas productoras de fármacos

Rossetti, Germán; Dpto. de Ing. Industrial, FIQ/UNL, Argentina; Arcusin, Leticia; Dpto. de Ing. Industrial, FIQ/UNL, Argentina
Fonte: Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção – UFPR Publicador: Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção – UFPR
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; ; Formato: application/pdf
Publicado em 29/10/2014 SPA
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85.79%
En el presente trabajo se desarrolla un Proyecto de Intervención para la Gestión del Proceso de Desarrollo de Productos (PDP) aplicado a Pequeñas y Medianas Empresas (PyMEs) productoras de fármacos.  A partir del análisis de la información brindada por las cuatro empresas entrevistadas, se puede concluir que, en lo que respecta a las actividades concernientes al Proceso de Desarrollo de Productos, las mismas se encuentran en el nivel 1 de madurez, es decir, en un nivel básico, y dentro de éste, en el subnivel 1.4. Es por ello que resulta necesario realizar una transición entre las prácticas actuales y la situación que se pretende alcanzar. El Proyecto de Intervención propuesto tiene como objetivo lograr que las PyMEs analizadas aumenten el nivel de madurez. Luego, con la aplicación de sucesivos Proyectos de Intervención se alcanzará la adecuada sistematización de la Gestión del PDP.

Multifactorial Diseases and the Challenges in the Design of Multi-target Drugs: The Contribution of the Laboratory of Evaluation and Synthesis of Bioactive Substances - LASSBio®; Doenças Multifatoriais e os Desafios no Planejamento de Fármacos Multialvos: A Contribuição do Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas - LASSBio®

Maria Leticia C. Barbosa; Universidade Federal do Rio de Janeiro
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 25/03/2015 PT
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95.86%
The ability of small molecules to interact with multiple bioreceptors is commonly termed polypharmacology. Polypharmacology represents a new paradigm in drug discovery, and its benefits have been progressively recognized and appreciated, especially for the treatment of multifactorial diseases, offering significant increments in efficacy and safety. The present review describes the contribution of the Laboratory of Evaluation and Synthesis of Bioactive Substances - LASSBio®, over its 20 years of history, for the identification of novel multi-target prototypes, designed as drug candidates for treatment of diseases showing high socioeconomic impact and high prevalence in the world population. DOI: 10.5935/1984-6835.20150025; A habilidade de micromoléculas em interagir com múltiplos biorreceptores é comumente designada pelo termo polifarmacologia. A polifarmacologia representa um novo paradigma no desenvolvimento de fármacos, cujos benefícios têm sido progressivamente reconhecidos e apreciados, principalmente no que se refere ao tratamento de doenças de natureza multifatorial, garantindo incrementos significativos na eficácia e segurança. A presente revisão descreve a contribuição do Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas - LASSBio®...

Recent Applications of the Multi-Target Directed Ligands Approach for the Treatment of Alzheimer’s Disease; Aplicações Recentes da Abordagem de Fármacos Multialvo para o Tratamento da Doença de Alzheimer

Kris Simone T. Dias; Universidade Federal de Alfenas; Cynthia T. de Paula; Universidade Federal de Alfenas; Mariana M. Riquiel; Universidade Federal de Alfenas; Samara T. L. do Lago; Universidade Federal de Alfenas; Karla Cristinne M. Costa; Universidade
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 25/03/2015 PT
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85.91%
In the last years, Medicinal Chemistry is tracking down for novel tools and alternatives capable to bring to light better agility, safety and a more efficient address in the design and prospection of drug candidates. In this context, strategies for drug discovery focusing the development of ligands that act on specific target have been discussed, considering that they have limited application on multifactorial diseases, where a set of biochemical events and protein targets are involved. During the last decade, a novel polypharmacology based approach has emerged for planning ligands, aiming the discovery of chemical entities capable to act simultaneously on multiple molecular targets. Since 2005, the literature has reported many studies that use this innovative strategy for drug design against Alzheimer’s disease (AD). AD is a neurodegenerative illness, characterized by a set of interconnected events involving intra and extracellular protein fragment deposits, the onset of a complex neuroinflammatory process, mitochondrial dysfunction, apoptosis and neuronal death. As a consequence of the disease progress, the patient is affected by memory and cholinergic deficits, motor and functional impairment, and death. In this brief review, our goal was to report the most recent advances (2013-2014) on medicinal chemistry for the design and discovery of novel multi-target drug candidate prototypes potentially useful for AD treatment. This work is complementary to another review recently published by our group covering the early 2005-2012 period. In most of the works discussed herein...

The Importance of Metabolism Study in the Early Stages of Drugs Development; A Importância do Estudo do Metabolismo nos Estágios Iniciais de Desenvolvimento de Fármacos

Isabelle Karine da Costa Nunes; Universidade Federal do Rio de Janeiro
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 25/03/2015 PT
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105.95%
The pharmacokinetic properties (ADME) of drug prototypes have been strategically evaluated in the early stages of development due to the fact that suboptimal pharmacokinetic properties are a major cause of the discontinuity in the development process of these compounds. This article focuses on a specific subset of ADME known as "metabolic stability", which contributes to a desirable pharmacokinetic profile, and how they can influence the drug design. DOI: 10.5935/1984-6835.20150028; As propriedades farmacocinéticas (ADME) de compostos candidatos a fármacos, são estrategicamente avaliadas nos estágios iniciais de desenvolvimento, devido ao fato de que propriedades farmacocinéticas abaixo do ideal são uma das principais causas da descontinuidade no processo de desenvolvimento desses compostos. Este artigo centra-se em um subconjunto específico de estudos ADME, conhecidos como "estabilidade metabólica", que contribuem para um perfil farmacocinético desejável, e como eles podem influenciar o desenho de fármacos.  DOI: 10.5935/1984-6835.20150028

Electroporation and Iontophoretic for Drug Delivery Across the Skin; Eletroporação e Iontoforese para Liberação de Fármacos Através da Pele

Damiana R. Vianna; Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Bárbara V. Silva; Universidade Federal do Rio de Janeiro; Lidilhone Hamerski; Universidade Federal do Rio de Janeiro
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 11/02/2011 PT
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85.83%
The development of dermal therapeutic systems, primarily aimed at overcoming skin property problems, has increased in recent years, with the stratum corneum representing the main barrier against drug permeation. The interaction of chemical or physical promoters (such as electroporation and iontophoresis) with the skin can increase the influx of drugs. Mechanical, chemical, and electrical techniques have been reported to improve cutaneous permeation. As such, electroporation and iontophoresis represent commonly used techniques. Electroporation is a transitory structural perturbation of the lipid bilayer membranes through the application of high voltage pulses. Its application can be used alone or in combination with iontophoresis to expand the range of drug permeation. The influence of electrical parameters (frequency of pulse, electric field power, etc.) on the physicochemical properties of the drug and of the formulation on the efficacy transport has been well-described in prior literature. However, studies are still warranted in an attempt to assure effectiveness and security when using these techniques. DOI: 10.5935/1984-6835.20100025; O desenvolvimento de sistemas tópicos de liberação de fármacos tem se intensificado nos últimos anos com o objetivo de superar os problemas associados com as propriedades da pele...

Planejamento de Fármacos na Área de Doença de Chagas: Avanços e Desafios; Drug Design for Chagas´Disease: Advances and Challenges

Elizabeth I. Ferreira; Universidade de São Paulo
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 03/07/2012 PT
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105.9%
O artigo trata dos aspectos gerais do planejamento e desenvolvimento de fármacos, especialmente na área de doenças negligenciadas. Enfatiza o cenário atual, mostra os avanços recentes efetuados na quimioterapia da doença de Chagas e discute os principais desafios a serem enfrentados bem como a contribuição da Química Medicinal Brasileira e do Laboratório de Planejamento e Síntese de Quimioterápicos Potencialmente Ativos em Doenças Negligenciadas (LAPEN). DOI: 10.5935/1984-6835.20120019; The paper reports the general aspects about drug design and development, especially in the area of neglected diseases. The current scenario is emphasized, the recent advances in the Chagas’ disease chemotherapy are shown and the main challenges to be faced are discussed as well as the perspectives of the contribution of the Brazilian Medicinal Chemistry and of the Laboratory of Design and Synthesis of Chemotherapeutic Agents potentially active on Neglected Diseases (LAPEN). DOI: 10.5935/1984-6835.20120019

Estratégias de Triagem Virtual no Planejamento de Fármacos; Virtual Screening Strategies in Drug Design

Ricardo P. Rodrigues; Universidade de São Paulo; Susimaire P. Mantoani; Universidade de São Paulo; Jonathan R. de Almeida; Universidade de São Paulo; Flávio Roberto Pinsetta; Universidade de São Paulo; Evandro P. Semighini; Universidade de São Paulo
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 25/12/2012 PT
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O desenvolvimento de técnicas de triagem virtual representa um dos maiores avanços na atual era de planejamento de fármacos. A triagem virtual, através de inúmeras estratégias distintas, é capaz de direcionar a seleção de moléculas com as características químicas desejadas para modular a atividade biológica dos mais diversos e atrativos alvos moleculares conhecidos na atualidade. Desde as técnicas mais simples, como a busca por similaridade ou “docagem” molecular, até as estratégias mais complexas, que envolvem métodos estatísticos e de aprendizagem de máquinas, o objetivo principal da triagem virtual é  aprimorar o processo de busca de novos candidatos a fármacos e acelerar o processo contínuo do seu planejamento. O objetivo desta revisão é discutir as principais técnicas de triagem virtual e como elas se relacionam com o desenvolvimento de novos fármacos. DOI: 10.5935/1984-6835.20120055; The development of virtual screening techniques represents a major advance in the current drug design era. Through several strategies, virtual screening is able to facilitate the selection of molecules with the desired chemical features to modulate the biological activity of the most attractive molecular targets currently available. From the simplest techniques...