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Detection of cytokines and nitric oxide synthase in skin lesions of Jorge Lobo`s disease patients

VILANI-MORENO, Fatima Regina; BELONE, Andrea de Faria Fernandes; LARA, Vanessa Soares; VENTURINI, James; LAURIS, Jose Roberto Pereira; SOARES, Cleverson Teixeira
Fonte: INFORMA HEALTHCARE Publicador: INFORMA HEALTHCARE
Tipo: Artigo de Revista Científica
ENG
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Studies investigating the immunopathological aspects of Jorge Lobo`s disease have shown that the inflammatory infiltrate consists mainly of histiocytes and multinucleated giant cells involving numerous yeast-like cells of Lacazia loboi, with the T lymphocytes more common than B lymphocytes and plasma cells. The quantification of cytokines in peripheral blood mononuclear cells culture supernatant has revealed alterations in the cytokines profile, characterized by predominance of a Th2 profile. In view of these findings and of the role of cytokines in cell interactions, the objective of the present study was to investigate the presence of the cytokines IL-10, TGF-ss 1 and TNF-alpha, as well as iNOS enzyme in granulomas induced by L. loboi. Histological sections obtained from skin lesions of 16 patients were analyzed by immunohistochemistry for the presence of these cytokines and iNOS. The results showed that TGF-ss 1 was the cytokine most frequently expressed by cells present in the inflammatory infiltrate, followed by IL-10. There was a minimum to discrete positivity of cells expressing TNF-alpha and iNOS. The results suggest that the presence of immunosuppressive cytokines in skin lesions of patients with the mycosis might be responsible for the lack of containment of the pathogen as demonstrated by the presence of numerous fungi in the granuloma.

Manifestações orais do lúpus eritematoso: padrão das citocinas do infiltrado inflamatório; Oral lesions in lupus erythematosus cytokines profiles of inflammatory infiltrate

Marques, Elisa Raquel Martins da Costa
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 16/12/2009 PT
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INTRODUÇÃO: Lúpus eritematoso (LE) é uma doença inflamatória crônica, autoimune. A presença de citocinas do tipo 1 nas lesões cutâneas discoides sugere que estas sejam críticas para a indução, desenvolvimento e manutenção destas manifestações. As citocinas do tipo 2 em combinação com Interferon- local podem estar relacionadas com a fisiopatologia do lúpus cutâneo. O perfil das citocinas ainda é desconhecido nas lesões orais do LE. MÉTODOS: Foram investigadas e comparadas as expressões das citocinas Th1 e Th2, representadas por IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa (TNF-) e interferon gama (IFN-), de 29 biopsias de LE de mucosa intraoral (área não exposta ao sol) e semimucosa labial (área exposta) por meio da técnica de imuno-histoquímica. RESULTADOS: O infiltrado inflamatório das lesões de LE foi fortemente positivo para IFN- (97%) e TNF- (90%), ambas citocinas Th1. Interleucina 10 (IL-10), citocina Th2, foi fortemente expressa. Outras citocinas foram apenas moderadamente positivas. O padrão de citocinas foi semelhante nas lesões orais do LE na mucosa intraoral (área não exposta) e na semimucosa labial (área exposta). CONCLUSÕES: As lesões orais de LE estão associadas tanto a citocinas Th1 quanto a citocinas Th2...

Hepatite C crônica e citocinas - estudo no soro e no fígado; Hepatitis C and cytokines - study in blood and liver

Viso, Ana Teresa Rodriguez
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 06/09/2007 PT
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INTRODUÇÃO: A patogênese da hepatite C crônica resulta principalmente de mecanismos imuno-mediados com a atuação central das citocinas tanto na lesão hepatocelular como na eliminação e na persistência do vírus da hepatite C (VHC). OBJETIVOS: Investigar a resposta imune adaptativa da hepatite C crônica através da expressão das células inflamatórias no tecido hepático e de citocinas no tecido hepático e no sangue, relacionando-os com dados demográficos, laboratoriais e histológicos. MÉTODOS: Pacientes com hepatite C crônica, virgens de tratamento foram selecionados no ambulatório de Moléstias Infecciosas do Hospital das Clínicas. Foram utilizados dois grupos controles para comparação: de doadores de sangue saudáveis e fragmentos de biópsia hepática de doadores de órgãos. Todos os controles selecionados não tinham evidência de hepatopatia. As seguintes citocinas foram analisadas no sangue pelo método quantitativo de ELISA no sangue dos casos e dos doadores de sangue: interleucina (IL) 1, IL2, IL4, IL6, IL 10, interferon (IFN) , fator de necrose tumoral (TNF) e fator de crescimento e transformação (TGF) . As mesmas citocinas e as populações celulares CD4+, CD8+, CD45RO+, CD57+, CD68+ e S100 foram quantificadas através de método imuno-histoquímico no espaço portal e no lobo hepático dos casos e dos doadores de fígado. Esses dados foram posteriormente associados às alterações histológicas pela classificação de Ishak. RESULTADOS: Foram selecionados 51 pacientes com hepatite C crônica...

Citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ no sangue e colostro de fêmeas bovinas da raça Holandesa. Importância na transferência de imunidade passiva; Cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ in blood and colostrum of Holstein cows. Importance in the immune passive transfer

Madureira, Karina Medici
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 19/01/2012 PT
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O colostro bovino contém fatores imunológicos, como imunoglobulinas, leucócitos e citocinas, absorvidos pela mucosa intestinal do neonato até 48 horas de vida, no entanto, pouco se conhece sobre a função de alguns desses componentes, como as citocinas, participantes da resposta imune inata e adaptativa. Acredita-se que estas substâncias possuem papel importante na imunidade dos neonatos nos seus primeiros dias de vida. Assim, os objetivos específicos desta pesquisa foram: determinar as concentrações das citocinas IL-1β, IL-6, IFN-γ e TNF-α no soro sanguíneo e colostro de fêmeas bovinas da raça Holandesa; verificar a liberação de citocinas pelas células mononucleares do colostro e sangue bovino "in vitro" antes e após a estimulação com Escherichia coli enterotoxigênica (ECET); avaliar a transferência das citocinas IL-1β, IL-6 e TNF-α do colostro aos bezerros neonatos, por meio da determinação das concentrações destas citocinas no soro sanguíneo dos bezerros, durante os quinze primeiros dias de vida. O trabalho foi realizado em duas etapas, em duas propriedades distintas: (1) avaliação do soro sanguíneo e colostro de primeira ordenha proveniente de 22 fêmeas; (2) avaliação das citocinas sanguíneas de 11 bezerros...

Avaliação da transferência de citocinas para o sangue de neonatos via ingestão de colostro de fêmeas bovinas Holandesas; Evaluation of the transfer of cytokines to the blood of neonates by colostrum ingestion of Holstein females

Shecaira, Carolina de Lara
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 07/11/2013 PT
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O nascimento de um bezerro é marcado pela passagem de um meio estéril, para um ambiente contaminado, aliado o fato da placentação (sindesmocorial), que não permite a passagem de anticorpos durante a gestação e sem um sistema imunológico desenvolvido funcionalmente, o neonato necessita da ingestão do colostro para lhe conferir imunidade nos primeiros dias de vida. Além das imunoglobulinas o colostro possui leucócitos, e citocinas que parecem participar do estabelecimento da imunidade neonatal. Apesar da potencial importância desses componentes do colostro, poucos são os estudos que avaliaram a transferência das citocinas do colostro bovino e seu papel na imunidade neonatal, razão pelo qual esse projeto teve como seguintes objetivos: mensurar as concentrações das citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-y presentes no soro de bezerros neonatos da raça Holandesa e avaliar a interferência do manejo do colostro bovino e do seu oferecimento, ou não, sobre as concentrações dessas citocinas no soro desses bezerros, durante os 15 primeiros dias pós-nascimento. Utilizaram-se bezerros nascidos de parto eutócico e distribuídos igualmente por três grupos experimentais (n=5): G1- receberam 4 litros de colostro fresco provenientes de suas próprias mães; G2- receberam 4 litros de colostro provenientes de pool de colostro congelado e o G3- foram alimentados apenas com leite. Para a avaliação das citocinas referidas no soro dos bezerros...

Avaliação das concentrações de citocinas e suas relações com o estado metabólico e nutricional na criança gravemente doente; Evaluation of serum concentration of cytokines and its correlation with the metabolic and nutritional status in critically ill children

Delgado, Artur Figueiredo
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 18/08/2005 PT
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As crianças gravemente doentes freqüentemente apresentam uma resposta inflamatória generalizada, com liberação de mediadores (citocinas e quimiocinas) que são importantes como mecanismo de defesa contra as lesões infecciosas e traumáticas. Entretanto esta resposta inflamatória sistêmica produz modificações no metabolismo intermediário com característico catabolismo protéico. Apesar de existirem na literatura estudos que preconizem a necessidade de uma intervenção nutricional precoce para prevenir a depleção do substrato protéico, pouco é conhecido a respeito das alterações inflamatórias e suas conseqüências nutricionais na criança e no adolescente gravemente doentes, desnutridos e eutróficos, internados em unidade de terapia intensiva. Há controvérsias quanto às características e intensidade da resposta inflamatória na criança desnutrida gravemente doente, podendo apresentar-se semelhante ou diminuída em relação ao paciente eutrófico. A ausência de um consenso que determine os melhores indicadores para a avaliação da resposta inflamatória, metabólica e nutricional nessas crianças, desnutridas e eutróficas, torna importante o estudo das concentrações das principais citocinas pró e anti-inflamatórias...

Efeito do exercício físico aeróbico agudo e crônico nos níveis séricos de citocinas e na expressão gênica em leucócitos circulantes de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico; Effects of acute and chronic aerobic exercise in serum levels of cytokines and in gene expression of circulating leukocytes in patients with systemic lupus erythematosus

Perandini, Luiz Augusto Buoro
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 21/07/2014 PT
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Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune caracterizada por uma alteração no sistema imunológico e uma inflamação crônica. O exercício físico agudo e crônico têm sido apontados como uma estratégia capaz de atenuar os acometimentos da doença e os fatores de risco cardiovasculares em pacientes com LES. Entretanto, ainda não se sabe se o exercício físico poderia piorar o quadro inflamatório e imunológico de pacientes com LES em remissão (LESREM) e atividade da doença (LESATIV). Objetivos: Avaliar o efeito agudo e crônico do exercício aeróbio na resposta das citocinas (IFN-y, IL-10, IL-6 e TNF-alfa) e receptores solúveis de TNF (sTNFR1 e sTNFR2) séricos e na expressão gênica em leucócitos circulantes de pacientes com LESREM e LESATIV. Métodos: A resposta das citocinas e dos sTNFRs às sessões agudas de exercício moderado (~50% do VO2pico) e intenso (~70% do VO2pico) foram avaliadas em 11 pacientes com LESATIV, 12 pacientes com LESREM e 10 controles saudáveis (GC), os quais foram pareados por sexo, idade e índice de massa corporal. A resposta da expressão gênica em leucócitos circulantes à sessão aguda intensa de exercício foi avaliada em quatro voluntárias por grupo (LESATIV...

Avaliação da taxa de metilação do DNA em região promotora e de vitaminas e citocinas em mulheres com história de abortos recorrentes; Investigation of DNA methylation rate in promoter region and vitamins and cytokines in women with a history of recurrent miscarriage.

Monteiro, Nathalia Sierra
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 20/03/2014 PT
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O aborto espontâneo recorrente (AER) caracteriza-se pela ocorrência de três ou mais abortos consecutivos espontâneos até a 20ª semana de gestação. É uma condição patológica multifatorial, em que alterações morfológicas uterinas, distúrbios endócrinos, alterações no cariótipo, polimorfismos genéticos relacionados aos genes envolvidos no metabolismo da homocisteína, hemostasia, infecções, autoanticorpos e o processo inflamatório podem contribuir para a ocorrência de AER. O estado fisiológico do endométrio é essencial para a implantação do embrião no útero durante a gestação. Na interface materno-fetal, há uma modulação de citocinas, necessária para o estabelecimento da angiogênese e desenvolvimento da placenta. Um desequilíbrio entre as citocinas pode diminuir a tolerância ao feto e ocasionar rejeição fetal. A concentração de citocinas pode ser modificada por conta de uma diminuição na expressão de alguns genes, e esta pode ser regulada pelo seu estado de metilação sítio-específica. A metilação do DNA é um mecanismo epigenético de regulação gênica, e que corresponde à incorporação de grupos metila em ilhas CpG localizadas próximas às regiões promotoras de genes humanos...

Correlações entre citocinas pró e anti-inflamatórias com a fadiga, padrão de sono e qualidade de vida em crianças e adolescentes com câncer; Correlationsamong pro and anti-inflammatory cytokines with fatigue, sleep patterns and life quality in children and adolescents with cancer

Bomfim, Emiliana de Omena
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 11/07/2014 PT
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Diversos trabalhos têm explorado a hipótese de participação do sistema imunológico, via liberação de citocinas, na fadiga e nas alterações no padrão de sono, em adultos com câncer. Entretanto, estudos com crianças e adolescentes acometidos por neoplasias malignas são escassos internacionalmente e ausentes no Brasil. O objetivo desta pesquisa foi investigar os níveis plasmáticos das citocinas IL-8, IL-1?, IL-6, IL-10, TNF-?, IL-12p70 e correlacioná-los com a fadiga, o padrão de sono e a qualidade de vida (QV) em crianças e adolescentes com câncer. Trata-se de um estudo quantitativo, do tipo descritivo, transversal, realizado no Serviço de Oncologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, de janeiro de 2013 a março de 2014. Foram coletados 4ml de sangue para dosagem das citocinas, além de dados clínicos para caracterização dos pacientes e identificação de variáveis confundidoras para a fadiga, alterações no padrão de sono e citocinas. A técnica utilizada para dosagem das citocinas foi a citometria de fluxo. A amostra final foi composta de 33 crianças e adolescentes hospitalizados, com idade entre 8 e 18 anos. Considerando os 14 domínios do instrumento utilizado para avaliar a fadiga (PedsQLTM)...

Modulação de peroxirredoxinas em linhagem de células beta produtoras de insulina expostas à citocinas; Modulation of peroxirredoxins in insulin-producing beta cells exposed to cytokines

Flávia Maria Moura de Paula
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 10/04/2013 PT
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Durante a instalação do diabetes tipo 1 as células beta pancreáticas são alvos do ataque pelo sistema de defesa do organismo. A morte das células beta, em geral por apoptose, é provocada por contato direto com células ativadas do sistema imune e por mediadores inflamatórios tais como: citocinas pró-inflamatórias, quemocinas e radicais livres. As citocinas pró-inflamatórias, como IL1-beta, TNF-alpha e IFN-gamma, produzem grande quantidade de ROS e RNS no interior das células beta e estas, por sua vez, possuem uma baixa defesa anti-oxidante enzimática, principalmente ao que se refere às enzimas que degradam H2O2, como catalase e glutationa peroxidase. Tal combinação resulta no surgimento de estresse oxidativo e morte celular. Adicionalmente, outro sistema de peroxidases, as PRDXs, também atuam na proteção das células beta contra o estresse oxidativo. Neste sentido, o estudo sobre a modulação de PRDXs por agentes inflamatórios é de grande valia, à medida que se tenta descobrir novas vias intracelulares desencadeadas pelas citocinas e alternativas para suprir a vulnerabilidade das células beta pancreáticas ao estresse oxidativo. Para isso utilizamos linhagem de células beta produtoras de insulina RINm5F. Estas células foram expostas às citocinas pró-inflamatórias IL1-beta...

Avian cytokines in health and disease

Wigley,P; Kaiser,P
Fonte: Fundação APINCO de Ciência e Tecnologia Avícolas Publicador: Fundação APINCO de Ciência e Tecnologia Avícolas
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/04/2003 EN
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Cytokines are proteins secreted by cells that play an important role in the activation and regulation of other cells and tissues during inflammation and immune responses. Although well described in several mammalian species, the role of cytokines and other related proteins is poorly understood in avian species. Recent advances in avian genetics and immunology have begun to allow the exploration of cytokines in health and disease. Cytokines may be classified in a number of ways, but may be conveniently arranged into four broad groups on the basis of their function. Proinflammatory cytokines such as interleukin-6 and interleukin-1beta play a role in mediating inflammation during disease or injury. Th1 cytokines, including interleukin-12 and interferon-gamma, are involved in the induction of cell-mediated immunity, whereas Th2 cytokines such as interleukin-4 are involved in the induction of humoral immunity. The final group Th3 or Tr cytokines play a role in regulation of immunity. The role of various cytokines in infectious and non-infectious diseases of chickens and turkeys is now being investigated. Although there are only a few reliable ELISAs or bioassays developed for avian cytokines, the use of molecular techniques, and in particular quantitative RT-PCR (Taqman) has allowed investigation of cytokine responses in a number of diseases including salmonellosis...

Collection of Aerosolized Human Cytokines Using Teflon® Filters

Hwang, Grace M.; McKenzie, Jennifer Helen; McDevitt, James J; Fabian, Maria Patricia; Milton, Donald Kirby
Fonte: Public Library of Science Publicador: Public Library of Science
Tipo: Artigo de Revista Científica
EN_US
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Background: Collection of exhaled breath samples for the analysis of inflammatory biomarkers is an important area of research aimed at improving our ability to diagnose, treat and understand the mechanisms of chronic pulmonary disease. Current collection methods based on condensation of water vapor from exhaled breath yield biomarker levels at or near the detection limits of immunoassays contributing to problems with reproducibility and validity of biomarker measurements. In this study, we compare the collection efficiency of two aerosol-to-liquid sampling devices to a filter-based collection method for recovery of dilute laboratory generated aerosols of human cytokines so as to identify potential alternatives to exhaled breath condensate collection. Methodology/Principal Findings: Two aerosol-to-liquid sampling devices, the SKC® Biosampler and Omni 3000™, as well as Teflon® filters were used to collect aerosols of human cytokines generated using a HEART nebulizer and single-pass aerosol chamber setup in order to compare the collection efficiencies of these sampling methods. Additionally, methods for the use of Teflon® filters to collect and measure cytokines recovered from aerosols were developed and evaluated through use of a high-sensitivity multiplex immunoassay. Our results show successful collection of cytokines from pg/m3 aerosol concentrations using Teflon® filters and measurement of cytokine levels in the sub-picogram/mL concentration range using a multiplex immunoassay with sampling times less than 30 minutes. Significant degradation of cytokines was observed due to storage of cytokines in concentrated filter extract solutions as compared to storage of dry filters. Conclusions: Use of filter collection methods resulted in significantly higher efficiency of collection than the two aerosol-to-liquid samplers evaluated in our study. The results of this study provide the foundation for a potential new technique to evaluate biomarkers of inflammation in exhaled breath samples.

The Effects of Pro-inflammatory Cytokines on the L-type Calcium Current in Mouse Ventricular Myocytes

El Khoury, Nabil
Fonte: Université de Montréal Publicador: Université de Montréal
Tipo: Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation
EN
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L’inflammation: Une réponse adaptative du système immunitaire face à une insulte est aujourd’hui reconnue comme une composante essentielle à presque toutes les maladies infectieuses ou autres stimuli néfastes, tels les dommages tissulaires incluant l’infarctus du myocarde et l’insuffisance cardiaque. Dans le contexte des maladies cardiovasculaires, l’inflammation se caractérise principalement par une activation à long terme du système immunitaire, menant à une faible, mais chronique sécrétion de peptides modulateurs, appelés cytokines pro-inflammatoires. En effet, la littérature a montré à plusieurs reprises que les patients souffrant d’arythmies et de défaillance cardiaque présentent des taux élevés de cytokines pro-inflammatoires tels le facteur de nécrose tissulaire alpha (TNFα), l’interleukine 1β (IL-1β) et l’interleukine 6. De plus, ces patients souffrent souvent d’une baisse de la capacité contractile du myocarde. Le but de notre étude était donc de déterminer si un lien de cause à effet existe entre ces phénomènes et plus spécifiquement si le TNFα, l’IL-1β et l’IL-6 peuvent affecter les propriétés électriques et contractiles du cœur en modulant le courant Ca2+ de type L (ICaL) un courant ionique qui joue un rôle primordial au niveau de la phase plateau du potentiel d’action ainsi qu’au niveau du couplage excitation-contraction. Les possibles méchansimes par lesquels ces cytokines exercent leurs effets seront aussi explorés. Pour ce faire...

Airway infection in stable lung transplant patients is associated with decreased intracellular T-helper type 1 pro-inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage T-cell subsets

Hodge, G.; Hodge, S.; Reynolds, P.; Holmes, M.
Fonte: Wiley-Blackwell Munksgaard Publicador: Wiley-Blackwell Munksgaard
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2008 EN
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36.53%
Current immunosuppression protocols to prevent lung transplant rejection reduce pro-inflammatory and T-helper type 1 (Th1) cytokines. However, Th1 T-cell pro-inflammatory cytokine production is important in host defense against bacterial infection in the lungs. Excessive immunosuppression of Th1 T-cell pro-inflammatory cytokines leaves patients susceptible to infection. To investigate whether pulmonary infection in lung transplant recipients is associated with reduced Th1 T-cell pro-inflammatory cytokines, whole blood and bronchoalveolar lavage (BAL) fluid from 13 stable lung transplant patients with ‘culture-negative’ BAL and 13 patients with ‘culture-positive’ BAL was stimulated in vitro, and cytokine production by CD8+ and CD4+ T-cell subsets was determined using multiparameter flow cytometry. In BAL samples, there was a significant decrease in interleukin-2 (IL2) in CD3+ T cells and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in CD8+ T cells (but not CD4+) in ‘culture-positive’ compared with ‘culture-negative’ transplant patients. There was no difference in blood Th1 T-cell cytokines between ‘culture-positive’ compared with ‘culture-negative’ transplant patients. A decrease in Th1 cytokines IL-2 and TNF-α in BAL T-cell subsets is associated with isolation of potentially pathogenic organisms in the lungs in stable lung transplant patients. Excessive immunosuppression of these Th1 T-cell pro-inflammatory cytokines in stable transplant patients may leave them susceptible to infection. Modifying immunosuppression by monitoring intracellular Th1 pro-inflammatory cytokines in BAL T cells may help to improve morbidity and infection rates in stable lung transplant patients.; G. Hodge...

Alimentary tract mucositis: NF-kB and pro-inflammatory cytokines in the tissues and serum following chemotherapy.

Logan, Richard Martin
Fonte: Universidade de Adelaide Publicador: Universidade de Adelaide
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2008
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36.56%
Mucositis refers to the widespread damage of mucosal surfaces throughout the length of the alimentary tract (AT) that can occur during cancer treatment. Its development is an important clinical problem that complicates and limits treatment options as well as adversely affecting the quality of life and treatment outcomes for patients. Recent studies directed at determining the pathobiology of mucositis have indicated increasing evidence for the role of transcription factors, such as nuclear factor-κB (NF-κB), and certain pro-inflammatory cytokines, for example tumour necrosis factor (TNF), interleukin-1β (IL-1β) and interleukin- 6 (IL-6), in its development. This thesis developed from an initial clinical investigation in which the expression of NF-κB and COX-2 in oral mucosa was investigated in patients undergoing chemotherapy. Increased levels of NF-κB were demonstrated in the buccal mucosa following chemotherapy. It is well established that mucositis occurs in different sites of the AT. The aims of this research, therefore, were to compare and contrast the changes that do occur at different sites of the AT following chemotherapy in an established animal model (Dark Agouti (DA) rat). Furthermore, the studies were conducted to determine whether changes in tissue and serum levels of NF-κB and pro-inflammatory cytokines occurred following chemotherapy and...

Research review: the role of cytokines in depression in adolescents: a systematic review

Mills, N.; Scott, J.; Wray, N.; Cohen-Woods, S.; Baune, B.
Fonte: Blackwell Publishing Ltd Publicador: Blackwell Publishing Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2013 EN
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36.53%
BACKGROUND: While cytokines have been implicated in the pathophysiology of depression in adults, the potential role in younger age groups such as adolescents is less clear. This article therefore reviews the literature (a) to explore the relationship between cytokines and depression in adolescents, and (b) to examine how cytokines may be related to adolescent depression in the context of other neurobiological theories of depression. METHOD: A systematic review of the scientific literature on the subject was conducted in February 2013, searching the Web of Knowledge, PubMed (Medline), PsycInfo and Cochrane electronic databases. RESULTS: Eighteen studies were identified measuring both depression or depressive symptoms and cytokines or immune markers in adolescents. Adolescents with depression show age-specific characteristics of the immune and inflammatory system, specifically in NK cell activity and in pro-inflammatory cytokines (such as IL-1β and TNF-α). In addition, the role of cytokines in adolescent depression is influenced by neurodevelopment, hormonal changes, stress and trauma. CONCLUSIONS: There may be differences in the neurobiology of adolescent major depressive disorder (MDD) compared with adult MDD. Increased understanding of the role of cytokines in adolescent MDD may lead to improved outcomes in the treatment of adolescent depression.; Natalie T. Mills...

Cytokines and programming the pre-implantation embryo.

Chin, Peck Yin
Fonte: Universidade de Adelaide Publicador: Universidade de Adelaide
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2014
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36.53%
As the pre-implantation embryo traverses the female reproductive tract, it experiences fluctuations in the composition of the surrounding maternal environment, including the availability of nutrients, growth factors and cytokines. In particular, the cytokine milieu surrounding the early embryo is pivotal in programming optimal embryo development. The pre-implantation embryo is sensitive to a range of perturbations such as maternal diet or in vitro culture. These and other insults influencing the maternal environment including infection, stress and environmental toxins may in part act via impact on oviduct and uterine cytokine synthesis. However the effect of maternal perturbation to inflammation or infection, on the embryo and the role of cytokines in mediating this is not fully elucidated. The studies described in this thesis employed an in vivo mouse model of maternal systemic inflammation with the proinflammatory bacterial lipopolysaccharide (LPS), where a pro-inflammatory cytokine response was elicited on days 2.5 and 3.5 post coitum (pc), prior to implantation. This model was studied in wildtype C57Bl/6 (Il10 ⁺ʹ⁺) mice and mice with a null mutation in the Il10 gene (Il10 ⁻ʹ⁻) were studied to investigate the effects of maternal deficiency in the anti-inflammatory cytokine IL-10 during LPS treatment. We demonstrated that the altered cytokine signals resulting from a low level pro inflammatory LPS challenge (0.5 μg/mouse) in the pre-implantation period elicit changes in the embryo developmental trajectory that in turn alter fetal growth and delay postnatal growth in the male progeny from LPS-treated mothers. As LPS did not directly impact development of the embryo at low and moderate doses...

L’amélioration de la performance et de la structure cardiaque par la moxonidine chez les SHR est accompagnée d’une diminution des cytokines, de la MAPK p38 et de l’Akt

Farah, Georges
Fonte: Université de Montréal Publicador: Université de Montréal
Tipo: Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation
FR
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36.56%
L’hypertrophie du ventricule gauche (HVG) est un processus adaptif et compensatoire qui se développe conséquemment à l’hypertension artérielle pour s’opposer à l’élévation chronique de la pression artérielle. L’HVG est caractérisée par une hypertrophie des cardiomyocytes suite à l’augmentation de la synthèse d’ADN, une prolifération des fibroblastes, une augmentation du dépôt de collagène et une altération de la matrice extracellulaire (MEC). Ces changements génèrent des troubles de relaxation et mènent au dysfonctionnement diastolique, ce qui diminue la performance cardiaque. La suractivité du système nerveux sympathique (SNS) joue un rôle essentiel dans le développement de l’hypertension artérielle et de l’HVG à cause de la libération excessive des catécholamines et de leurs effets sur la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires et sur les différentes voies de signalisation hypertrophiques et prolifératives. Le traitement antihypertenseur avec de la moxonidine, un composé sympatholytique d’action centrale, permet une régression de l’HVG suite à une réduction soutenue de la synthèse d'ADN et d’une stimulation transitoire de la fragmentation de l'ADN qui se produit au début du traitement. En raison de l’interaction entre l’HVG...

Études sur la dérégulation des cytokines et des cellules Natural Killer chez les patients infectés par le VIH-1

Iannello, Alexandre
Fonte: Université de Montréal Publicador: Université de Montréal
Tipo: Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation
FR
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36.55%
La prolifération, la différenciation ainsi que les fonctions des cellules du système immunitaire sont contrôlées en partie par les cytokines. Lors de l’infection par le VIH-1, les défauts observés dans les fonctions, la maintenance, ainsi que la consistance des cellules du système immunitaire sont en large partie attribués à une production altérée des cytokines et à un manque d’efficacité au niveau de leurs effets biologiques. Durant ces études, nous nous sommes intéréssés à la régulation et aux fonctions de deux cytokines qui sont l’IL-18 et l’IL-21. Nous avons observé une corrélation inversée significative entre les concentrations sériques d’IL-18 et le nombre des cellules NK chez les patients infectés par le VIH-1. Nos expériences in vitro ont démontré que cette cytokine induit l’apoptose des cellules NK primaires et que cette mort peut être inhibée par des anticorps neutralisants spécifiques pour FasL et TNF-α. Cette mort cellulaire est due à l’expression de FasL sur les cellules NK et à la production de TNF-α par ces cellules. L’IL-18 augmente aussi la susceptibilité à la mort des cellules NK par un stimulus pro-apoptotique, en diminuant l’expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-XL. Nous démontrons aussi que...

Oxidative stress and proinflammatory cytokines contribute to demyelination and axonal damage in a cerebellar culture model of neuroinflammation.

di Penta, Alessandra; Moreno, Beatriz; Reix, Stephanie; Fernández Díez, Begoña; Villanueva, Maite; Errea, Oihana; Escala, Nagore; Vandenbroeck, Koen; Comella i Carnicé, Joan Xavier,; Villoslada, Pablo
Fonte: Universidade Autônoma de Barcelona Publicador: Universidade Autônoma de Barcelona
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
Publicado em //2013 ENG
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Background: Demyelination and axonal damage are critical processes in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). Oxidative stress and pro-inflammatory cytokines elicited by inflammation mediates tissue damage. Methods/Principal Findings: To monitor the demyelination and axonal injury associated with microglia activation we employed a model using cerebellar organotypic cultures stimulated with lipopolysaccharide (LPS). Microglia activated by LPS released pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and TNFα), and increased the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and production of reactive oxygen species (ROS). This activation was associated with demyelination and axonal damage in cerebellar cultures. Axonal damage, as revealed by the presence of non-phosphorylated neurofilaments, mitochondrial accumulation in axonal spheroids, and axonal transection, was associated with stronger iNOS expression and concomitant increases in ROS. Moreover, we analyzed the contribution of pro-inflammatory cytokines and oxidative stress in demyelination and axonal degeneration using the iNOS inhibitor ethyl pyruvate, a free-scavenger and xanthine oxidase inhibitor allopurinol, as well as via blockage of pro-inflammatory cytokines using a Fc-TNFR1 construct. We found that blocking microglia activation with ethyl pyruvate or allopurinol significantly decreased axonal damage...