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ATP-induced apoptosis involves a Ca(2+)-independent phospholipase A(2) and 5-lipoxygenase in macrophages

COSTA-JUNIOR, Helio Miranda; MENDES, Anderson Nogueira; DAVIS, Gustavo Henrique Nolasco Grimmer; CRUZA, Cristiane Monteiro da; VENTURA, Ana Lucia Marques; SEREZANI, Carlos Henrique; FACCIOLI, Lucia Helena; NOMIZO, Auro; FREIRE-DE-LIMA, Celio G.; BISAGGIO,
Fonte: ELSEVIER SCIENCE INC Publicador: ELSEVIER SCIENCE INC
Tipo: Artigo de Revista Científica
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Macrophages express P2X(7) and other nucleotide (P2) receptors, and display the phenomena of extracellular ATP (ATP(e))-induced P2X(7)-dependent membrane permeabilization and cell death by apoptosis and necrosis. P2X7 receptors also cooperate with toll-like receptors (TLRs) to induce inflammasome activation and IL-1 beta secretion. We investigated signaling pathways involved in the induction of cell death by ATP, in intraperitoneal murine macrophages. Apoptosis (hypodiploid nuclei) and necrosis (LDH release) were detected 6 h after an induction period of 20 min in the presence of ATP Apoptosis was blocked by caspase 3 and caspase 9 inhibitors and by cyclosporin A. The MAPK inhibitors PD-98059, SB-203580 and SB-202190 provoked no significant effect oil apoptosis, but SB-203580 blocked LDH release. Neither apoptosis nor necrosis was inhibited when both intra- and extracellular Ca(2+) were chelated during the induction period. Mepacrine, a generic PLA(2) inhibitor and BEL, an inhibitor of Ca(2+)-independent PLA(2) (iPLA(2)) blocked apoptosis, while pBPB and AACOOPF(3). inhibitors of secretory and Ca(2+)-dependent PLA(2) respectively, had no significant effect. Cycloxygenase inhibitors had no effect on apoptosis, while the inhibitors of lipoxygenase (LOX) and leukotriene biosynthesis nordihydroguaiaretic acid (NDGA)...

Apoptosis of macrophages during pulmonary Mycobacterium bovis infection: correlation with intracellular bacillary load and cytokine levels

RODRIGUES, Michele F.; BARSANTE, Michele M.; ALVES, Caio C. S.; SOUZA, Maria A.; FERREIRA, Ana P.; AMARANTE-MENDES, Gustavo P.; TEIXEIRA, Henrique C.
Fonte: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC Publicador: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC
Tipo: Artigo de Revista Científica
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36.42%
P>Apoptosis of macrophages infected with pathogenic mycobacteria is an alternative host defence capable of removing the environment supporting bacterial growth. In this work the influence of virulence and bacterial load on apoptosis of alveolar macrophages during the initial phase of infection by Mycobacterium bovis was investigated. BALB/c mice were infected intratracheally with high or low doses of the virulent (ATCC19274) or attenuated (bacillus Calmette-Guerin Moreau) strains of M. bovis. The frequency of macrophage apoptosis, the growth of mycobacteria in macrophages, and the in situ levels of the cytokines tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-10 (IL-10) and IL-12 and of the anti-apoptotic protein Bcl-2 were measured at day 3 and day 7 post-infection. An increase of macrophage apoptosis was observed after infection with both strains but the virulent strain induced less apoptosis than the attenuated strain. On the 3rd day after infection with the virulent strain macrophage apoptosis was reduced in the high-dose group, while on the 7th day post-infection macrophage apoptosis was reduced in the low-dose group. Inhibition of apoptosis was correlated with increased production of IL-10, reduced production of TNF-alpha and increased production of Bcl-2. In addition...

The effect of an HIV-1 viral protease inhibitor on staurosporine-induced apoptosis in immortalized mesangial cells

Serone,Adrian Pierce; Camargo,Simone Mafalda Rodrigues; Schor,Nestor
Fonte: Associação Paulista de Medicina - APM Publicador: Associação Paulista de Medicina - APM
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/05/2002 EN
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CONTEXT: Progressive glomerular sclerosis is a condition characterized by the accumulation of glomerular extracellular matrix and a decrease in the number of glomerular cells. The mechanisms involved in the progressive loss of glomerular cells are not well understood but may involve the process of apoptosis. The principal mediators for the apoptotic pathway are a class of protease enzymes called caspases. It is not known how other therapeutic protease inhibitors affect the caspase cascade and therefore whether they would be effective in preventing excessive apoptosis in the late stages of progressive glomerular sclerosis. OBJECTIVE: To evaluate whether an inhibitor of the HIV-1 viral protease Ac-Leu-Val-phenylalanine (PI) could inhibit apoptosis in immortalized mesangial cells. DESIGN: Experimental. SETTING: Nephrology Division, Universidade Federal de São Paulo/Escola Paulista de Medicina. PARTICIPANTS: Immortalized mesangial cells. PROCEDURES: Cell culture. MAIN MEASUREMENTS: Viability and rate of apoptosis. RESULTS: Immortalized mesangial cells were treated with staurosporine (at concentrations of 10-100 nM for 8-28 hours) to induce apoptosis. Staurosporine at 10 nM for 8 hours had no effect on viability, but did cause a significant increase in the rate of apoptosis (p = 0.0411...

Role of the multidrug resistance-associated proteins (MRP/ABCC) in glutathione transport during apoptosis

Marchan, Rosemarie ; Ballatori, Nazzareno
Fonte: Universidade de Rochester Publicador: Universidade de Rochester
Tipo: Tese de Doutorado Formato: Number of Pages:xvi, 232 leaves
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Thesis (Ph. D.)--University of Rochester School of Medicine & Dentistry. Dept. of Environmental Medicine, 2007.; Glutathione (GSH) is important for normal cellular functions and recent observations suggest that GSH also plays a key role in apoptotic cell death. During apoptosis, intracellular GSH is rapidly depleted due to its enhanced export from cells. The precise mechanism behind the GSH efflux and its significance to the apoptotic process are not understood. Although loss of intracellular GSH may simply be a result of apoptosis, recent studies suggest that GSH depletion is required for the activation of specific signaling pathways, including those mediated by reactive oxygen species. The overall goal of the presented work is to determine whether members of the multidrug resistance-associated protein family (MRP/ABCC) mediate GSH release during apoptosis, and whether this release is important for the progression of apoptosis. Fas antibody and staurosporine were used to induce apoptosis in three cell types: Jurkat cells, Raji cells, and HEK293 cells overexpressing MRP1. Apoptotic GSH release in Jurkat cells was associated with an increase in apoptosis because inhibiting GSH release decreased apoptosis. Conversely, Raji cells did not release GSH nor externalize phosphatidylserine when treated with Fas antibody or staurosporine. Additionally...

Increased airway epithelial and T-cell apoptosis in COPD remains despite smoking cessation

Hodge, S.; Hodge, G.; Holmes, M.; Reynolds, P.
Fonte: European Respiratory Soc Journals Ltd Publicador: European Respiratory Soc Journals Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2005 EN
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There is heterogeneity in the propensity of smokers to develop chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and improved treatment strategies are hindered by limited understanding of COPD pathogenesis, especially as distinct from the effects of smoking per se. Although apoptosis is essential for tissue homeostasis, increased apoptosis may cause tissue damage and inflammation. This study addressed whether airway T-lymphocytes and airway epithelial cells (AEC) show an increased likelihood of undergoing apoptosis in COPD and if this was related to smoking. Apoptosis (7-amino-actinomycin D, Annexin, single-stranded DNA and caspase), Bcl-2, Bax and p53 were assessed in cells obtained from bronchial bushing and bronchoalveolar lavage from ex- and continuing smokers with COPD, and nonsmoking controls, using flow cytometry. A mean 87% increase in apoptosis of AEC and a 103% increase in T-lymphocyte apoptosis were found in COPD. There were no significant differences in apoptosis of AEC between current and ex-smokers with COPD. Apoptosis may contribute to chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis, and continued excess apoptosis after smoking cessation may offer a new target for therapeutic interventions. Whether the persistence of increased apoptosis after smoking cessation results from changes in the pulmonary milleau after years of noxious insult...

Differential rates of apoptosis in bronchoalveolar lavage and blood of lung transplant patients

Hodge, S.; Hodge, G.; Reynolds, P.; Holmes, M.
Fonte: Elsevier Science Inc Publicador: Elsevier Science Inc
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2005 EN
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BACKGROUND: Lung transplant tolerance depends on effective control of T-cell proliferation and activation. Commonly used immunosuppressive agents promote peripheral blood-derived lymphocyte apoptosis and inhibit production of cytokines involved in lymphocyte proliferation and survival. However, there have been no studies of the effectiveness of immunosuppressive treatments on apoptosis of T cells derived from the airways of lung transplant recipients. Our main aim was to compare apoptosis of T cells derived from peripheral blood and bronchoalveolar lavage (BAL) from lung transplant recipients, with no evidence of chronic or acute cellular rejection, and healthy volunteers. Lung transplantation may also be associated with increased apoptosis of airway epithelial cells. To investigate this possibility, we also examined apoptosis of epithelial cells derived from bronchial brushing. METHODS: BAL, blood, and bronchial brushings were obtained from lung transplant recipients (n = 9) and age-matched controls (n = 15). T cell and epithelial cell apoptosis, Fas, Bax, Bcl-2, and p53 were evaluated by flow cytometry. RESULTS: Increased apoptosis of peripheral blood T cells and decreased Bcl-2 were observed in the transplant patients. In contrast...

Inhibitor of apoptosis proteins as regulatory factors in the normal and inflamed airways.

Roscioli, Eugene
Fonte: Universidade de Adelaide Publicador: Universidade de Adelaide
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em //2014
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36.43%
Asthma is potentiated by complex gene-environment interactions, and characterised by inflammation and degenerative changes to the conducting airways. Current therapeutics targeting the inflammation and bronchoconstriction are restricted to prophylactic effects. The airway epithelium is known to participate in the pathogenesis of asthma, and represents a therapeutic target. Airway epithelial cells (AEC) from asthmatics exhibit apoptotic changes, which correlate with disease-associated factors presented by the epithelium. However, the mechanisms which cause the apoptosis are not well defined. In particular, there has been little study of the role of the family of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) in models of AEC apoptosis. The over-arching hypothesis in this thesis is that anomalies in one or more of the IAPs contribute to inflammation-induced AE apoptosis in asthma. Experiments in this thesis explored the role of XIAP, cIAP1 and cIAP2 in asthma, models of asthma-related inflammation, and genetic susceptibility to asthma. The major methods used in these experiments included cell culture of primary AEC from both asthmatics and controls with/without treatment with IFNγ and TNFα. siRNA knockdown, qPCR, western blotting, immunocytochemistry...

Optimierung der Strahlentherapie durch zielgerichtete Modulation von Apoptose-Signalwegen; Optimization of radiation therapy by targeted modulation of apoptosis signaling pathways

Rübel, Amelie
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.44%
Strahlentherapie ist ein wesentlicher Bestandteil kurativer Behandlungsverfahren in der Therapie maligner Tumore. Allerdings zeigen einige Tumore (wie das Glioblastom) ein schlechtes Ansprechen auf Bestrahlung. Ursache hierfür sind u.a. Mutationen in Apoptose- und Überlebenssignalwegen, die während der Tumorentwicklung entstanden sind und zur Therapie-Resistenz der Tumorzellen beitragen können. Da die Induktion der Apoptose zur zytotoxischen Wirksamkeit der Bestrahlung beiträgt eröffnen Behandlungsansätze mit Substanzen, die direkt auf die gestörten Signalwege einwirken, die Möglichkeit die Strahlenresistenz zu überwinden. Ziel der vorliegenden Arbeit war daher zum einen, die Effizienz einer kombinierten Behandlung aus Bestrahlung und den membrangerichteten Alkylphosphocholinen ErPC bzw. ErPC3 in schwer therapierbaren malignen Gliomen zu beurteilen. Des weiteren sollte der molekulare Mechanismus der erhöhten Zytotoxizität nach kombinierter Behandlung im Gliomzell- sowie im Jurkat-Lymphomzellmodell analysiert werden. Außerdem sollten weitere Details zum Wirkmechanismus der Kombinationsbehandlung aus Bestrahlung und Stimulation des Zelltodrezeptorwegs im Jurkat-Modell untersucht werden. Dazu wurden der native Ligand TRAIL bzw. der gegen den TRAIL-Rezeptor 2 gerichtete agonistische Antikörper ETR-2 eingesetzt. Abschließend sollte an Jurkatzellen getestet werden...

Resistance to apoptosis and escape from host immune surveillance - two related (?) survival mechanisms of malignant glioma cells; Apoptoseresistenz und Vermeidung von anti-Tumor-Immunität –zwei verwandte (?) Überlebensstrategien maligner Gliomzellen

Wischhusen, Jörg Hinrich
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
EN
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Our improved understanding of cancer biology has helped to establish criteria that appear to be prerequisites for tumour formation by transformed cells. Cancer cells must (i) be able to grow autonomously, (ii) develop insensitivity to negative growth regulation, (iii) display unlimited replicative potential, (iv) develop the capacity for angiogenesis, (v) develop competence for invasive growth and metastasis and (vi) evade intrinsic apoptotic signals. A further emerging precondition for the malignant phenotype in vivo is the capacity of a malignant cell to evade the extrinsic tumour suppressor functions of the immune system. Glioma cells display all of these “hallmarks of cancer”. Their intrinsic resistance to apoptosis and their immunosuppressive properties (chapter 1) have been analyzed in our laboratory and were also the main topics explored in my Ph.D. work. p53 is a potent activator of the intrinsic apoptotic pathway. It represents an ideal target for anti-cancer drug design, since it is mutated in more than half of human tumours. Most of the remaining tumours, although carrying wild-type p53, have defects in the p53-mediated apoptotic pathway. Unlike most other tumour suppressor genes, mutant p53 is overexpressed in tumour cells. Therefore it can function as a tumour antigen. However...

Freie-Fettsäure-induzierte Apoptose und Proteinkinase C-Expressionsmuster in Endothel- und glatten Muskelzellen humaner Koronararterien; Free fatty acid-induced apoptosis and expression pattern of protein kinase C in endothelial (HCAEC) and smooth muscle cells (HCASMC) of human coronary arteries

Schatz, Ulrike
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.44%
Fragestellung - Apoptose von vaskulären Endothel- und glatten Muskelzellen spielt bei der Pathogenese der Atherosklerose eine entscheidende Rolle. Da freie Fettsäuren in verschiedenen Zelltypen Apoptose induzieren, wurden die Effekte gesättigter und ungesättigter Fettsäuren auf die Apoptose von Endothel- und glatten Muskelzellen humaner Koronararterien untersucht. - Statine entfalten auch Cholesterin-unabhängige gefäßprotektive Wirkungen und können die Apoptose von Gefäßzellen sowohl erhöhen als auch erniedrigen. Deshalb wurde der Einfluss des Statins Atorvastatin auf die Lipoapoptose von Endothel- und glatten Muskelzellen humaner Koronar-arterien geprüft. - Um die mögliche Rolle der multifunktionalen Proteinkinase C (PKC) bei der Apoptose von Endothel- und glatten Muskelzellen humaner Koronararterien abzuklären, wurden das PKC-Expressionsmuster und die Effekte ver-schiedener Proteinkinase C-Inhibitoren untersucht. Material und Methodik - Apoptoseraten wurden durch Analyse des Zellzyklus (subG1-DNA-Gehalt) bestimmt. - PKC-Expressionsmuster wurden mit Isoform-spezifischen Antikörpern und Western Blots sowie mit Light Cycler PCR analysiert. - Intrazelluläre PKC-Verteilung wurde mit konfokaler Lasermikroskopie und Isoform-spezifischen Antikörpern ermittelt. Ergebnisse - In beiden Zelltypen induzierten die gesättigten Fettsäuren Palmitat (16:0) und Stearat (18:0) Apoptose...

Apoptose von respiratorischen Epithelzellen durch Pseudomonas aeruginosa; Apoptosis of respiratory epithelial cells by pseudomonas aeruginosa

Laszlo, Sara
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
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36.5%
Pseudomonas aeruginosa ist ein opportunistischer Keim, der zu den häufigsten Erregern nosokomialer Pneumonien zählt. Besonders anfällig für eine P. aeruginosa-Pneumonie sind beatmete Patienten. Für dieses Patientenkollektiv ist P. aeruginosa der am häufigsten isolierte Erreger, aufgrund dessen ist die Entwicklung neuer Präventions- und Therapiemaßnahmen von großer Bedeutung. Der ubiquitär vorkommende Keim P. aeruginosa ist in ständigem Kontakt mit gesunden Keimträgern, die jedoch nicht an einer Infektion erkranken. Das Verständnis über die Clearence von P. aeruginosa aus der Lunge gesunder Individuen könnte zu neuen Möglichkeiten führen, den Wirtsorganismus bei der Elimination von P. aeruginosa aus dem Respirationstrakt therapeutisch zu unterstützen. Bei der Abwehr gegen P. aeruginosa spielt der Chloridkanal CFTR an der Oberfläche respiratorischer Epithelzellen als spezifischer Rezeptor für das P. aeruginosa-Lipopolysaccharid (LPS) eine wichtige Rolle: deren Interaktion vermittelt die - für die Elimination des Keims entscheidende Voraussetzung - endozytotische Aufnahme des Bakteriums in die Wirtszelle. Bei Patienten der monogen erblichen Erkrankung Zystische Fibrose (ZF) führt eine Mutation des CFTR – Gens und damit gestörte Internalisierung von P. aeruginosa zu einer mangelnden Keimclearence...

Bedeutung der Tyrosinkinase p56/Lck für die Apoptose-Signaltransduktion; Involvement of tyrosine kinase p56/Lck in signal transduction pathways in apoptosis

Gruber, Charlotte Luise Wilhelmine
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
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36.48%
Apoptoseinduktion ist eine Reaktion humaner Lymphozyten und Lymphomzellen auf Bestrahlung oder Behandlung mit Chemotherapeutika. Voraussetzung der Apoptoseinduktion durch diese Stimuli ist die Aktivierung eines komplexen Signalnetzwerkes, welches über mitochondriale Apoptoseschritte zur Aktivierung von Caspasen führt. In vorausgegangenen Untersuchungen wurde gezeigt, dass die Tyrosinkinase p56/Lck für die Apoptoseinduktion durch ionisierende Strahlung, Stimulation mit Ceramid oder Überexpression des Proteins HIV-tat benötigt wird. Dennoch war die Position von Lck innerhalb der Apoptose-Signalkaskade unklar. Daher sollte im Rahmen dieser Arbeit die Rolle von Lck innerhalb apoptotischer Signalwege nach Bestrahlung oder Behandlung mit Chemotherapeutika bestimmt werden. In Lck-defizienten JCaM1.6-Zellen waren im Gegensatz zu Lck-exprimierenden Jurkat- und JCaM1.6/Lck-Zellen nach Bestrahlung keine Apoptoseinduktion, kein Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials, keine Cytochrom-c-Freisetzung und keine Caspasenaktivierung detektierbar. Damit verhalten sich Lck-defiziente Zellen bei der strahleninduzierten Apoptose phänotypisch wie Bcl-2-überexprimierende Zellen, in welchen mitochondriale Apoptoseschritte inhibiert werden. Da mitochondriale Apoptosesignale einen Feedback-Mechanismus bei der Todesrezeptor-vermittelten Apoptose darstellen...

Untersuchung der apoptotischen Wirkung antiviraler Substanzen und der Apoptoseresistenz bei der humanen Hepatomzelllinie HepG2; Apoptosis induced by antiviral substances and apoptotic resistance in the human hepatoma cell line HepG2

Schuler, Markus Kajo
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
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36.46%
Interferon-alpha alpha und Ribavirin werden seit vielen Jahren erfolgreich zur Therapie der chronischen Hepatitis eingesetzt. Die genauen molekularen Mechanismen ihrer Wirkung sind aber weiterhin unbekannt. Zur Untersuchung der zellulären Vorgänge wurde deshalb als Modell die Hepatomzelllinie HepG2 herangezogen. Sie gilt als geeignetes in vitro System zur Untersuchung medikamentöser Wirkmechanismen auf zellulärer Ebene. In der vorliegenden Arbeit wurde nachgewiesen, dass durch die antiviralen Substanzen Caspasen aktiviert werden. Durch sie kommt es im Zusammenspiel mit einem Kostimulus (anti-CD95) zur Apoptose. Sie wird verstärkt durch die Kombination von Interferon-alpha und Ribavirin. Durch den Nachweis aktiver Caspase-8 und -3 ist anzunehmen, dass die Aktivierung über den klassischen Todesrezeptorweg erfolgt. Es konnte auch gezeigt werden, dass die Apoptoseresistenz in HepG2 nicht durch die Verstärkung von Überlebenssignalen über eine Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB vermittelt wird. Dagegen kommt es durch Vorstimulation mit der Kombination beider Substanzen zu einer gesteigerten Aktivierbarkeit des Transkriptionsfaktors NF-κB. Welche funktionelle Bedeutung dies für die primären Apoptoseresistenz gegenüber den antiviralen Substanzen hat...

Identifizierung Apoptose-induzierender Alkaloide der Pflanze Chelidonium Majus und des Präparates Ukrain in einem Lymphom-Modell; Identification of apoptosis-inducing alkaloids of Chelidonium Majus and the drug preparation Ukrain in a lymphoma model

Habermehl, Daniel Frédéric
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.46%
Für das Krebsmedikament Ukrain, von Herstellerseite als semisynthetisches Derivat aus dem Schöllkraut-Alkaloid Chelidonin und dem Alkylanz Thiotepa beschrieben, wurde eine selektive zytotoxische Wirkung auf humane Tumor-Zelllinien in vitro beschrieben. Auch einige klinische Studien berichten über eine positive Wirkung des Präparates in der onkologischen Therapie. Allerdings werden Wirksamkeit und Zusammensetzung des Präparates kontrovers diskutiert. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Analyse der Bedeutung der Apoptose-Induktion für die potentielle anti-neoplastische Aktivität von Ukrain sowie der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der Zelltodinduktion. Weiterhin sollten in Zusammenarbeit mit dem Institut für Klinische Pharmakologie des Universitätsklinikums Tübingen die chemischen Bestandteile des Präparates analysiert werden. Die Induktion der Apoptose wurde in einem Jurkat T-Lymphom-Modell mit Hilfe von Fluoreszenz-Mikroskopie (Chromatin-Kondensierung und nukleäre Fragmentierung), Durchflusszytometrie (Änderung der Zellmorphologie, Depolarisation des mitochondrialen Membranpotentials, Caspasen-Aktivierung) und Western-Blot-Analysen (Caspasen-Aktivierung, PARP-Spaltung) untersucht. Die chemische Analyse von Ukrain sowie eines nativen Schöllkrautextrakts erfolgte mittels Massenspektrometrie und LC-MS-Kopplung (Datenmaterial Dr. Bernd Kammerer...

Untersuchungen zur Bedeutung der Sulfonylharnstoffrezeptoren für die spezifische Induktion von Apoptose nach Behandlung mit Glibenclamid oder Resveratrol; Inquest to assess the importance of sulfonylureareceptors for the specific induction of apoptosis after treatment with glibenclamide or resveratrol

Bernardo de Oliveira Franz, Claudia Fernanda
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
DE_DE
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36.45%
Der Sulfonylharnstoffrezeptor SUR1 ist die regulatorische Untereinheit der pankreatischen ATP-sensitiven K+-Kanäle (KATP Kanäle), welche eine wichtige Rolle bei der Auslösung der Insulinsekretion über Membrandepolarisation spielen. Sulfonylharnstoffe wie Glibenclamid blockieren den KATP Kanal und werden bei der Behandlung von Typ-II-Diabetes verwendet. Diese Substanz kann unter bestimmten Bedingungen Apoptose der pankreatischen b-Zellen induzieren. Die genauen molekularen Mechanismen der durch Sulfonylharnstoffe induzierten Apoptose sind noch unbekannt. Um die Rolle des SUR bei der Induktion von Apoptose zu überprüfen, wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht, ob ein Zusammenhang zwischen der sulfonylharnstoffinduzierten Apoptose und den Sulfonylharnstoffrezeptoren besteht. Hierzu wurden rekombinanten HEK293-Zellen, welche entweder SUR1 oder SUR2B exprimierten, analysiert. Außerdem wurde die Bedeutung der Mutation M1289T in SUR1 untersucht. Bei dieser Mutation handelt es sich um eine Punktmutation in der Transmembranhelix 17 (TM17) des SUR1 an der Position 1289. An dieser Stelle wurde eine Aminosäure des SUR1 (Methionin) durch die korrespondierte Aminosäure bei SUR2B (Threonin) ausgetauscht. Durch die Untersuchung von verschiedenen apoptotischen Parametern (Quantifizierung der Zellablösung...

Improved Understanding of Apoptosis and Metabolism in Chinese Hamster Ovary Cell Culture

Sun, Ruiqiang
Fonte: Universidade Rice Publicador: Universidade Rice
ENG
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36.43%
Mammalian cell culture has gained importance in biotechnology for the development of therapeutic and diagnostic agents. Among them, Chinese hamster ovary (CHO) cells are regarded as the mammalian cell "workhorse". The use of CHO cell line for the production of recombinant proteins used in human therapy has reached a level of industrial production. However, a major problem encountered in in vitro cultures is cell death via apoptosis. Since apoptosis leads to the loss of viability of mammalian cells in vitro, especially in serum-free media. This is important and necessary to prevent the activation of apoptosis cascade and increase their cell viability and enhance their cellular robustness. The overall goal of this study is to improve our understanding of the cellular and physiological determinants of apoptosis and its relationship with other cellular functions. Apoptosis is a result of a very complex network of signaling pathways triggered from both inside and outside of the cell and a highly regulated pathway by both pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins that promote cell survival or cell death. Although many causes of apoptotic process in mammalian cell cultures had been researched in the past and have been discussed in recent years...

Neuropeptides bombesin and calcigonin induce resistance to etoposide induced apoptosis in prostate cancer cell lines

Salido, M.; Vilches, J.; Lopez, A.
Fonte: Murcia : F. Hernández Publicador: Murcia : F. Hernández
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
ENG
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36.43%
Background: Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma has been related to regulation of proliferation and metastatic potential and correlated with prognosis. More than 80% of prostate carcinomas initially respond to androgen ablation, but most relapse, due to the heterogeneous presence of androgendependent and independent clones. The pathways of cellular proliferation and apoptosis are inexorabily linked to minimize the ocurrence of neoplasia, and disfunction of apoptosis is proposed as a pathogenic process in malignant tumors. Androgen-dependent prostatic cancer cells undergo apoptosis after androgen deprivation, but not androgen-independent ones due to a defect in the initiation step. Anyway, they retain the basic cellular machinery to undergo apoptosis. We suggest a possible role of neuroendocrine differentiation in the onset and regulation of apoptosis in prostatic neoplasia. Methods: LNCaP, PC-3 and DU 145 prostatic cancer cell lines were induced to undergo apoptosis after treatment with etoposide alone or plus androgen ablation. We tested the role of neuropeptides bombesin and calcitonin at modulating etoposide induced apoptosis. Results: Etoposide-induced apoptosis in all cancer cell lines was achieved. In LNCaP androgen ablation was also required. Apoptosis is prevented in all three lines when bombesin was added. Calcitonin addition prevents apoptosis in PC-3...

Wirkungen des Pancaspase-Inhibitors zVAD-FMK auf die Apoptose von Makrophagen und Lymphozyten; The effects of pancaspase-inhibitor zVAD-FMK on macrophage and lymphocyte apoptosis

Bauhammer, Jutta Sinikka
Fonte: Universität Tübingen Publicador: Universität Tübingen
Tipo: Dissertation; info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
DE_DE
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36.43%
Grundlagen: Die intrazelluläre Aktivierung von Caspasen ist ein Schlüsselereignis der Apoptose. zVAD-FMK ist ein in der Forschung häufig als Apoptosehemmstoff verwendeter Pancaspase-Inhibitor, der u.a. dazu genutzt wurde, die T-Zellapoptose zu blockieren. Verhalten und Überleben der T-Zellen werden maßgeblich von antigenpräsentierenden Zellen, insbesondere den Makrophagen beeinflusst. Ziel: Die Wirkung von zVAD-FMK auf das Apoptoseverhalten der Makrophagen sollte untersucht werden. Dabei wurde die Hypothese geprüft, ob zVAD-FMK durch Apoptose von Makrophagen die T-Zellantwort beeinflusst. Zusätzlich sollten Unterschiede im Apoptoseverhalten zwischen Zellen von Neugeborenen und Erwachsenen aufgedeckt werden. Material und Methoden: Aus Nabelschnurblut (NSB) und peripherem Blut von gesunden Erwachsenen (PB) wurden mononukleäre Zellen isoliert, mit zVAD-FMK inkubiert und mit dem T-Zellmitogen OKT3, einem monoklonalen Antikörper gegen CD4 (ch412), Lipopolysaccharid (LPS) sowie Kombinationen aus Lipopolysaccharid (LPS) und Interferon-gamma (IFNgamma) stimuliert. Die Apoptoserate wurde durchflusszytometrisch mit Annexin V und Propidiumiodid bestimmt. Parallel wurde der Phänotyp von Makrophagen und T-Zellen analysiert. Ergebnisse: zVAD-FMK führte spezifisch zur Abnahme der Makrophagenzahl um 50% (p < 0.05). Verbleibende Makrophagen erschienen mit verminderter Zellgröße und erhöhter Granularität. Der 'Schrumpfungszelltod' wurde durch die signifikant erhöhte Anfärbung mit Annexin V und Propidiumiodid als Apoptose bestätigt. Kinetiken ergaben...

Apoptosis and Aging in Drosophila

Zheng, JIE
Fonte: Quens University Publicador: Quens University
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 22910184 bytes; application/pdf
EN; EN
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36.44%
Several genes involved in the regulation of apoptosis can influence longevity. Although observations in several different systems imply that apoptosis and aging are closely linked, the relationship between the two remains largely unknown. In this study, Drosophila melanogaster was used as a model organism to explore the relationship between aging and apoptosis regulation. Apoptosis was investigated using two apoptotic hallmarks: caspase activity and DNA fragmentation. The results showed that apoptosis occured in adult flies at all ages and the changes in apoptosis associated with aging were linked to physiological age and were tissue-specific. During normal fly aging, apoptosis increased gradually within the muscle and was activated in the fat of old flies. However, neither of the two apoptotic signs were shown in the nervous system. The analysis of the apoptotic response to starvation and oxidative stress suggested that the increased apoptosis in muscle resulted from the accumulation of oxidative damage associated with aging. Once the presence of apoptosis during Drosophila aging was confirmed, the expression of anti-apoptotic genes was manipulated in specific tissues to examine the impact of a localized alternation of apoptosis on aging. The overexpression of anti-apoptotic genes in muscle extended Drosophila mean and maximum life span up to 99% and 65%...

Efecto de la infección con leishmania panamensis, l. mexicana y l. donovani sobre la apoptosis de macrófagos u937.

Arévalo Cortés, Andrea Cisney
Fonte: Ibagué: Universidad del Tolima, 2011.; 170 COL CO Publicador: Ibagué: Universidad del Tolima, 2011.; 170 COL CO
Tipo: Trabajo de grado - Maestría; Text; info:eu-repo/semantics/masterThesis; info:eu-repo/semantics/updatedVersion Formato: application/pdf
SPA
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36.49%
116 Páginas; que les permite sobrevivir, replicarse y protegerse del ataque directo del sistema inmunitario. Otros en cambio, pueden inducirla para garantizar la fagocitosis por parte de otra célula hospedera y perpetuar la infección. Con el fin de establecer si diferentes subgéneros de especies de Leishmania usan la apoptosis para promover la persistencia de la infección, se evaluó el efecto de la infección con L. panamensis, L. mexicana y L. donovani en la apoptosis de macrófagos humanos de la línea U937. En el presente trabajo, L. donovani se utilizó como control, ya que esta especie inhibe la apoptosis de la célula hospedera. Hasta el momento no se conoce si las especies de Leishmania del subgénero Viannia inducen o inhiben la apoptosis de las células hospederas, razón que fundamenta el trabajo que se ha planteado en el presente estudio. Para este trabajo se infectaron macrófagos humanos U937 con L. panamensis, L. mexicana y L. donovani. Los macrófagos infectados y no infectados se trataron con inductores de apoptosis: estaurosporina, camptothecina y D-PBS, durante 8, 24, 48 y 72 horas. Mediante citometría de flujo, se evaluó la exteriorización de fosfatidilserina con Annexin V-PE y 7AAD y la fragmentación de ADN con el ensayo de TUNEL. Además...