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Antifungal activity of tri- and tetra-thioureido amino derivatives against different Candida species

OLIVEIRA, S. R.; NOGUEIRA, L. J.; DONNICI, C. L.; MAGALHAES, T. F. F.; MARTINS, C. V. B.; MONTANARI, C. A.; RESENDE, M. A.
Fonte: WILEY-BLACKWELL Publicador: WILEY-BLACKWELL
Tipo: Artigo de Revista Científica
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56.47%
The in vitro antifungal activity of six thioureido substituted amines (P1-P6) was evaluated against Candida species, including Candida albicans, C. glabrata, C. krusei and C. parapsilosis. These tri- and tetra-thioureido amino derivatives with different methylation levels were synthesised through easy synthetic routes to evaluate their antifungal properties against Candida species. Among all studied derivatives, the tri-(2-thioureido-ethyl)-amine (P1) was the most active compound inhibiting C. albicans and C. glabrata at a concentration of 0.49 mu g ml(-1); P3, the N,N `,N ``,N ```-hexamethyl-derivative, also showed inhibitory activity against C. albicans and C. glabrata, but in higher concentrations (250 mu g ml(-1)). The N,N `,N ``,N ```-tetramethylated amine (P5) only inhibited the growth of C. glabrata, but its corresponding N,N `,N ``,N ```-octamethyl derivative (P6) was also active against C. glabrata (125 mu g ml(-1)) and it was the only compound active against C. parapsilosis. P2 and P4 showed no significant antifungal activity. The structure-activity relationship of the thioureido-substituted derivatives indicates that the molecular branching and the alkylation levels can influence the antifungal activity. This study demonstrated that thioureido derivatives exhibited significant antifungal activity against Candida species and that they can be considered as a very promising bioactive lead compound to develop novel antifungal agents.; Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG)[CEX PPM 0207/09]; Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG); Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG)[CBB-APQ 01148-08]; Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG); Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG); Fundacao de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG)[EDT 479/07]; Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)...

Susceptibility of Malassezia pachydermatis to azole antifungal agents evaluated by a new broth microdilution method; Avaliação da susceptibilidade da Malassezia pachydermatis aos antifúngicos azólicos através de um novo método de microdiluição em caldo

Eichenberg, Maria Lúcia; Appelt, Carin Elisabete; Berg, Vanessa; Muschner, Adriana Cunha; Nobre, Márcia de Oliveira; Matta, Daniel da; Alves, Sydney Hartz; Ferreiro, Laerte
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
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56.5%
Malassezia pachydermatis é uma levedura, habitante normal e patógena oportunista do conduto auditivo externo de cães e gatos, mas também pode ser encontrada na pele, reto, sacos anais e vagina. Oitenta e duas amostras desta levedura, isoladas de cães com sintomatologia de otite externa oriundos da região de Porto Alegre foram testadas quanto à susceptibilidade antifúngica pelo teste de Microdiluição em Caldo. Os antifúngicos utilizados foram cetoconazol, fluconazol e Itraconazol. Ensaios experimentais indicaram que o Sabouraud dextrose líquido acrescido de 1% Tween 80 era o meio de cultivo mais adequado, assim como a diluição de 1:10 e o tempo de incubação de 48 horas. A faixa de variação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi a seguinte: cetoconazol de 0,015 a 0,25 mg/mL (media de 0,08 mg/mL); fluconazol de 1 a 32 mg/mL (média de 9,22 mg/mL) e itraconazol de 0,007 a 0,125 mg/mL (media de 0,05 mg/ml). Os isolados de M. pachydermatis apresentaram uma excelente sensibilidade aos agentes antifúngicos testados sendo todos sensíveis ao itraconazol, com apenas 2,4% resistentes ao fluconazol e 3,7% ao cetoconazol O emprego desta proposta de metodologia de microdiluição em caldo, permite a avaliação da susceptibilidade in vitro de um grande número de isolados clínicos de M. pachydermatis aos agentes antifúngicos mais comuns. O fato do protocolo ser de fácil execução...

Susceptibility to heat and antifungal agents of Cryptococcus neoformans var. neoformans (Serotype D) isolated from Eucalyptus spp in Rio Grande do Sul, Brazil; Susceptibilidade de Cryptococcus neoformans var. neoformans (sorotipo D) isolados de Eucalyptus spp., no Rio Grande do Sul (Brasil), frente ao calor e a agentes antifúngicos

Horta, Jorge André; Faganello, Josiane; Silva, Lívia Kmetzsch Rosa e; Oliveira, Loiva Therezinha Ottonelli de; Santúrio, Jânio Morais; Vainstein, Marilene Henning; Alves, Sydney Hartz
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
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66.39%
Este estudo foi realizado com os primeiros isolados ambientais de C. neoformans sorotipo D, obtidos no Rio Grande Susceptibility of C. neoformans to heat and antifungal agents 5 do Sul. Objetivando-se avaliar a susceptibilidade a agentes antifúngicos de forma mais rigorosa, utilizou-se a técnica de referência proposta pelo NCCLS, Caldo Yeast Nitrogen Base (YNB) proposto por Ghannoum et al., Antibiotic medium 3, caldo YNB adequado à metodologia do NCCLS e o E-test. Os resultados indicaram que todos os isolados foram sensíveis à anfotericina B (0,0625 -0,5 μg/mL), fluconazol (0,125 – 4,0 μg/ mL), itraconazol (0,031 – 0,25 μg/ml) e fluorocitosina (0,125-4,0 μg/mL) através das técnicas empregadas. Nos testes de termotolerância (47ºC/30 min), observou-se que as culturas de C. neoformans sorotipo D são mais sensíveis do que as de C. neoformans sorotipo A.; In this work we studied the susceptibility to heat and antifungal agents of the first strains of environmental Cryptococcus neoformans var neoformans (serotype D) isolated in the state of Rio Grande do Sul, Brazil. In order to achieve a rigorous analysis, we employed the methodology recommended by NCCLS, Yeast Nitrogen Base (YNB) proposed by Ghannoum et al (YNB-1), Antibiotic medium 3 (AM3) indicated by others...

In vitro susceptibility to antifungal agents of clinical and environmental Cryptococcus neoformans isolated in southern of Brazil; Suscetibilidade in vitro a antifúngicos, de amostras clínicas e ambientais de Cryptococcus neoformans isoladas no sul do Brasil

Alves, Sydney Hartz; Oliveira, Loiva Therezinha Ottonelli de; Costa, Jane M.; Lubeck, Irina; Casali, Agnes Kiesling; Vainstein, Marilene Henning
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
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66.29%
Comparou-se a suscetibilidade de 69 amostras de C. neoformans isoladas de pacientes com SIDA com 13 amostras de C. neoformans isoladas do meio ambiente, frente a quatro agentes antifúngicos. Com base na metodologia preconizada pelo NCCLS (M27-A) as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) obtidas para a anfotericina B, itraconazol e cetoconazol foram muito semelhantes nos dois grupos estudados. Todavia, frente ao fluconazol, os isolados clínicos evidenciaram menor sensibilidade do que os provenientes do meio ambiente. Alguns aspectos envolvendo a importância e dificuldades dos testes de suscetibilidade com Cryptococcus neoformans são também discutidos pelos autores.; The purpose of the present study was to compare the susceptibility to four antifungal agents of 69 Cryptococcus neoformans strains isolated from AIDS patients with that of 13 C. neoformans strains isolated from the environment. Based on the NCCLS M27- A methodology the Minimal Inhibitory Concentrations (MICs) obtained for amphotericin B, itraconazole and ketoconazole were very similar for clinical and environmental isolates. Clinical isolates were less susceptible to fluconazole than environmental isolates. The significance of these findings and aspects concerning the importance...

Perfil de sucetibilidade a antifúngicos de dermatófitos isolados de pacientes com insuficiência renal crônica; Antifungal susceptibility of dermatophytes isolated from patients with chronic renal failure

Magagnin, Cibele Massotti; Vieira, Fabiane Jamono; Machado, Madeline; Lamb, Flávia Maria; Stopiglia, Cheila Denise Ottonelli; Heidrich, Daiane; Vettorato, Gerson; Scroferneker, Maria Lucia
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf; application/pdf
POR
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56.58%
FUNDAMENTOS: As dermatofitoses apresentam alta prevalência na população em geral e, principalmente, em pacientes com insuficiência renal crônica, necessitando tratamento com antifúngicos tópicos e/ou sistêmicos, cuja eficácia precisa ser avaliada. Estudos in vitro para avaliar a ação de antifúngicos são raros, especialmente, em fungos filamentosos. OBJETIVO: Avaliar o perfil de suscetibilidade de diferentes espécies de dermatófitos, isolados de pacientes com insuficiência renal crônica, em relação a nove antifúngicos disponíveis comercialmente para o tratamento de dermatofitoses. MÉTODO: Analisaram-se 26 isolados de dermatófitos de pacientes com insuficiência renal crônica em relação a nove antifúngicos (cetoconazol, ciclopirox olamina, fluconazol, griseofulvina, itraconazol, miconazol, piroctona olamina, terbinafina e tioconazol) pelo método de microdiluição em caldo proposto pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), com modificações para dermatófitos. RESULTADOS: Entre os antifúngicos testados, a terbinafina e o tioconazol obtiveram os melhores resultados de sensibilidade e o fluconazol apresentou baixa atividade, especialmente para as amostras da espécie M. gypseum. O ciclopirox olamina...

Avaliação da formação de biofilme de fungos emergentes e sua susceptibilidade a antifúngicos na forma livre e nanoencapsulada; Assessment of biofilm formation of emerging fungi and their susceptibility to antifungal agents in free form and in nanocapsules

Jesus, Roberta Stefanello de
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
POR
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66.5%
Nos últimos anos, várias espécies de fungos, até então conhecidos como saprófitas do ambiente, têm emergido como importantes patógenos na prática clínica, associados muitas vezes com a resistência aos antimicrobianos disponíveis comercialmente. Dessa forma, o conhecimento de aspectos relacionados à patogenicidade desses micro-organismos, como a formação de biofilme, assim como o perfil de susceptibilidade aos antifúngicos e a novas alternativas terapêuticas faz-se necessário. Uma importante tecnologia neste contexto é a utilização de sistemas nanoestruturados a partir de polímeros biodegradáveis para a veiculação de fármacos. Este trabalho visa verificar em isolados fúngicos emergentes a expressão fenotípica de biofilme através do teste em microplaca de poliestireno e o perfil de susceptibilidade frente a antifúngicos na forma livre e incorporados em sistemas nanoestruturados, através da técnica de microdiluição em caldo. Foram selecionados para o estudo 82 isolados fúngicos potencialmente patogênicos, sendo 26 oriundos do ambiente e 56 procedentes de espécimes clínicos. Quanto à capacidade de formação de biofilme verificou-se que 68 (82,9%) isolados produziram biofilme pelo teste da microplaca...

In vitro antifungal susceptibility of Candida spp. oral isolates from HIV-positive patients and control individuals

Back Brito, Graziella Nuernberg; Inocencio, Aline Cassia; Rodrigues Querido, Silvia Maria; Cardoso Jorge, Antonio Olavo; Koga-Ito, Cristiane Yumi
Fonte: Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica (SBPqO) Publicador: Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica (SBPqO)
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 28-33
ENG
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56.42%
Oropharyngeal candidiasis is the most common fungal infection among HIV-positive patients. This condition can be treated with either systemic or topical antifungal agents; treatments are usually indicated empirically on the basis of clinical data. The knowledge of in vitro antifungal susceptibility is important to determine correct therapeutic guides for the treatment of fungal infections. Therefore, the objective of this study was to determine the antifungal susceptibility profile of oral Candida isolates from HIV-positive patients and control individuals. Amphotericin B, fluconazole, flucytosine, nystatin and ketoconazole were tested according to the methodology of microdilution proposed by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI); results were recorded in values of minimal inhibitory concentration (MIC). A total of 71 Candida isolates from HIV-positive patients were examined with the following species represented: C. albicans (59), C. tropicalis (9), C. glabrata (1), C. guilliermondii (1) and C. krusei (1). A total of 15 Candida isolates were evaluated from control individuals comprised of 11 C. albicans and 4 C. tropicalis samples. Our results demonstrated that the tested antifungal agents showed good activity for most isolates from both groups; however...

Avaliação da suscetibilidade de hifas e conídios de fungos demáceos frente aos antifúngicos anfotericina B, itraconazol e voriconazol e terbinafina, e a última em combinação com os demais antifúngicos; Evaluation of susceptibility of hyphae and conidia of dematiaceous molds to antifungal agent amphotericin B, itraconazole and voriconazole and terbinafine, and last in combination with the other antifungal agents

Fernanda Simas Corrêa Biancalana
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 18/02/2011 PT
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56.46%
Nos últimos anos, os fungos demáceos têm sido intensamente reconhecidos como importantes patógenos, principalmente em pacientes imunocomprometidos, sendo reportadas como patogênicas mais de 100 espécies de 60 diferentes gêneros. O tratamento das infecções causadas por estes fungos é difícil, bastante demorado e algumas vezes sem sucesso, portanto, se fazem necessários mais estudos sobre a suscetibilidade destes patógenos a antifúngicos in vitro. Alguns autores têm demonstrado a excelente eficácia in vivo da terbinafina, em combinação com outros antifúngicos, para o tratamento destas infecções, porém são poucos os que avaliam seu efeito in vitro isoladamente, e menos ainda os relatos sobre associação desta com outros antifúngicos. A maioria dos trabalhos utiliza apenas o inóculo com conídios, que não é a principal morfologia do fungo encontrada no paciente. A realização de testes utilizando hifas poderia mimetizar as características do fungo no tecido infectado, demonstrando melhor o potencial terapêutico do antifúngico. Existem poucos relatos na literatura sobre avaliação dinâmica de crescimento de fungos, e nenhum deles realizado com fungos demáceos. Partindo deste princípio, foi investigada neste estudo a suscetibilidade in vitro de conídios e hifas fungos demáceos dos gêneros Alternaria...

Espécies de Cryptococcus obtidas de isolados clínicos e ambientais da cidade de Campinas, SP : genotipagem e avaliação da suscetibilidade "in vitro" frente a agentes antifúngicos isolados e em diferentes combinações; Cryptococcus species obtained from clinical and environmental isolates from the city of Campinas, SP : genotyping and assessment of in vitro susceptibility of antifungal agents alone and in different combinations

Franqueline Reichert Lima
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 18/07/2014 PT
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66.57%
O gênero Cryptococcus engloba duas espécies consideradas patogênicas: C.neoformans e C.gattii. Apesar dos avanços na área médica, a criptococose permanece uma das infecções fúngicas sistêmicas mais importantes no Brasil. Anfotericina B (AMB) associada a flucitosina (5FC) é a terapia de indução indicada porém, no Brasil, 5FC não está disponível e o tratamento segue somente com AMB ou em associação com fluconazol (FCL). Este trabalho avaliou a ocorrência de espécies e os genótipos de isolados clínicos de pacientes atendidos no Hospital de Clínicas da UNICAMP em um período de 5 anos; isolados ambientais coletados na cidade de Campinas-SP e o perfil de suscetibilidade aos antifúngicos sozinhos contra isolados clínicos e ambientais e o efeito de combinações de antifúngicos frente a isolados clínicos de Cryptococcus spp.. A identificação de espécies e genótipos foi realizada por testes bioquímicos, Restriction Fragment Length Polymorphism do gene URA5 (URA5-RFLP) e sequenciamento da região Internal Transcribed Spacer (ITS) do DNA ribossomal. Testes de suscetibilidade para AMB, 5FC, FCL, voriconazol (VRC), itraconazol (ITC) e terbinafina (TRB) isolados foram realizados conforme CLSI M27-A3 (2008). Os testes com antifúngicos combinados (AMB+5FC; AMB+FCL; AMB+TRB; FCL+TRB)...

Identificação e avaliação de suscetibilidade a antifúngicos de agentes causais de mucormicose; Identification and antifungal susceptibility evaluation of mucormycosis causative agents

Adenilza Cristina da Silva Fonseca
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 21/07/2014 PT
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56.57%
Introdução: Mucormicose é uma infecção oportunista invasiva causada por fungos filamentosos denominados de Mucorales, antes Zygomycetes, de difícil tratamento e, com mau prognóstico em pacientes imunocomprometidos, caracterizada por manifestações rinocerebrais, pulmonares ou disseminadas. Espécies dos gêneros Rhizopus, Mucor, Absidia (Lichtheimia) e Rhizomucor, são os Mucorales mais isolados de pacientes. São micro-organismos resistentes a voriconazol e equinocandinas in vitro e in vivo. A terapia inclui a reversão dos fatores predisponentes, retirada cirúrgica da área infectada e administração de antifúngicos, em geral, anfotericina B, de atividade terapêutica limitada e muitos efeitos colaterais. Objetivos: Identificação dos isolados de Mucorales selecionados para o estudo por metodologia clássica e técnicas moleculares; padronização da técnica de microdiluição em caldo para avaliação de suscetibilidade aos antifúngicos isolados: anfotericina B; 5-fluorocitosina; fluconazol; micafungina; itraconazol; voriconazol; miconazol e terbinafina de outros gêneros de Mucorales que não Rhizopus spp.; avaliação da Concentração Inibitória Fracional para determinação do tipo de interação que ocorre entre as combinações de antifúngicos anfotericina B x itraconazol; anfotericina B x voriconazol; terbinafina x itraconazol; terbinafina x voriconazol e terbinafina x anfotericina B; padronização da metodologia de avaliação dinâmica de crescimento para o gênero Rhizopus sp. e Rhizopus oryzae (LIF 1832)...

In vitro susceptibility to antifungal agents of clinical and environmental Cryptococcus neoformans isolated in Southern of Brazil

ALVES,Sydney Hartz; OLIVEIRA,Loiva T.; COSTA,Jane M.; LUBECK,Irina; CASALI,Agnes Kiesling; VAINSTEIN,Marilene Henning
Fonte: Instituto de Medicina Tropical Publicador: Instituto de Medicina Tropical
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/10/2001 EN
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66.29%
The purpose of the present study was to compare the susceptibility to four antifungal agents of 69 Cryptococcus neoformans strains isolated from AIDS patients with that of 13 C. neoformans strains isolated from the environment. Based on the NCCLS M27-A methodology the Minimal Inhibitory Concentrations (MICs) obtained for amphotericin B, itraconazole and ketoconazole were very similar for clinical and environmental isolates. Clinical isolates were less susceptible to fluconazole than environmental isolates. The significance of these findings and aspects concerning the importance, role and difficulties of C. neoformans susceptibility testing are also discussed.

Use of antifungal drugs in hematology

Nucci,Marcio
Fonte: Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular Publicador: Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2012 EN
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56.52%
Invasive fungal disease represents a major complication in hematological patients. Antifungal agents are frequently used in hematologic patients for different purposes. In neutropenic patients, antifungal agents may be used as prophylaxis, as empiric or preemptive therapy, or to treat an invasive fungal disease that has been diagnosed. The hematologist must be familiar with the epidemiology, diagnostic tools and strategies of antifungal use, as well as the pharmacologic proprieties of the different antifungal agents. In this paper the principal antifungal agents used in hematologic patients will be discussed as will the clinical scenarios where these agents have been used.

In vitro activity of antifungal and antiseptic agents against dermatophyte isolates from patients with tinea pedis

Soares,Maria Magali Stelato Rocha; Cury,Arlete Emily
Fonte: Sociedade Brasileira de Microbiologia Publicador: Sociedade Brasileira de Microbiologia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2001 EN
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56.47%
The in vitro activity of antifungal and antiseptic agents were evaluated against dermatophytes isolated from patients with tinea pedis. The antifungals studied were: ciclopirox olamine, cetoconazole, tolciclate and terbinafine, and the antiseptics were: povidine iodine (PVPI), propolis, Fungol®, Andriodermol®, and boric acid. The minimum inhibitory concentration (MIC) or the minimal dilution concentration (MDC) was determined by an agar dilution method using modified yeast nitrogen agar base, and the minimum fungicidal concentration (MFC) or minimum fungicidal dilution (MFD) was determined with subcultures on Sabouraud dextrose agar. All drugs studied were active against the dermatophytes at lower concentrations than those used in products and/or pharmaceutical preparations for topical use. Some antifungal agents, mainly terbinafine and tolciclate, presented higher efficacy than the other drugs, with lower MICs and MFCs values. It was concluded that the use of these antiseptic drugs represent an excellent alternative for the topical treatment of tinea pedis. For the treatment of severe cases these are the antifungal agents of choice.

Susceptibility to heat and antifungal agents of Cryptococcus neoformans var. neoformans (serotype D) isolated from Eucalyptus spp in Rio Grande do Sul, Brazil

Horta,Jorge A; Faganello,Josiane; Rosa e Silva,Lívia K; Oliveira,Loiva T; Santurio,Jânio M; Vainstein,Marilene H; Alves,Sydney Hartz
Fonte: Sociedade Brasileira de Microbiologia Publicador: Sociedade Brasileira de Microbiologia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/03/2005 EN
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66.29%
In this work we studied the susceptibility to heat and antifungal agents of the first strains of environmental Cryptococcus neoformans var neoformans (serotype D) isolated in the state of Rio Grande do Sul, Brazil. In order to achieve a rigorous analysis, we employed the methodology recommended by NCCLS, Yeast Nitrogen Base (YNB) proposed by Ghannoum et al (YNB-1), Antibiotic medium 3 (AM3) indicated by others, YNB adjusted to the NCCLS methodology (YNB-2) and Etest. Our results indicate that all strains were susceptible to amphotericin B (0.0625-0.5 µg/mL), fluconazole (0.125-8.0 µg/mL), itraconazole (0.031-0.25 µg/mL) and flucytosine (0.125-4.0 µg/mL). The C. neoformans serotype D strains were more susceptible to heat (47ºC/30 min) than C. neoformans serotype A.

Evaluation of Systemic Antifungal Agents in X-Irradiated Mice 1

Gordee, Robert S.; Matthews, Thomas R.
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /10/1970 EN
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56.47%
The effect of X irradiation on the survival time of animals experimentally infected with pathogenic fungi was studied, and the activity of antifungal agents in pre-irradiated hosts was evaluated. A 24-hr preinfection dose of X irradiation decreased the survival time of mice infected with Cryptococcus neoformans and Histoplasma capsulatum to a greater extent than Candida albicans or Blastomyces dermatitidis infections. Exposure to 400 r caused a significant reduction in the variation (S2) survival time of C. albicans or H. capsulatum mouse infections. A single 100-mg/kg dose of 5-fluorocytosine or amphotericin B administered within 24 hr postinfection significantly extended the survival time of mice infected with C. albicans. Delayed treatment with amphotericin B was effective against C. neoformans infections. Four 50-mg/kg doses of 5-fluorocytosine were more effective than a single 200-mg/kg dose against C. neoformans infections. A single dose of amphotericin B provided significant protection when administered 48 hr postinfection against B. dermatitidis in preirradiated mice. A single dose of saramycetin 48 hr postinfection was highly effective against H. capsulatum mouse infections. A 100-mg/kg dose of amphotericin B was only effective against this fungal pathogen when administered within 8 hr postinfection. In vivo activity of the antifungal agents studied was detected within 8 to 14 days. The relative in vivo activity of several antifungal agents indicated the importance of considering their individual pharmacological properties for optimum effectiveness. The experimental model used in this study should be useful for the detection and for the preclinical evaluation of new antifungal agents.

Using pharmacokinetics and pharmacodynamics to optimise dosing of antifungal agents in critically ill patients: a systematic review

Sinnollareddy, M.; Peake, S.; Roberts, M.; Lipman, J.; Roberts, J.
Fonte: Elsevier Science BV Publicador: Elsevier Science BV
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2012 EN
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66.5%
The prevalence of invasive fungal infections (IFIs) caused by Candida spp. is increasing in critically ill patients. Recent development of new antifungal agents has significantly contributed to the successful treatment of IFIs. However, the pharmacokinetics of antifungal agents can be altered in a number of disease states, including critical illness. Therefore, doses established in healthy volunteers and other patient groups may not be appropriate for the critically ill. Moreover, inadequate dosing may contribute to treatment failure and the emergence of resistance. This systematic review provides a critical analysis of the pharmacokinetics of antifungal agents in the critically ill and their relevance to dosing requirements in clinical practice. Based on the limited data available, dosing of some antifungal agents may have to be adjusted in critically ill patients with conserved renal function as well as in those requiring renal replacement therapy. Further research to confirm the appropriateness of current dosing strategies to attain the appropriate pharmacodynamic targets is recommended.; Mahipal Sinnollareddy, Sandra L. Peake, Michael S. Roberts, Jeffrey Lipman, Jason A. Roberts

Expressão Comparativa de Genes em Dermatófitos durante o Processo de Interação com Moléculas do Hospedeiro e em Resposta a Agentes Antifúngicos; Comparative Expression of Genes in Dermatophytes during Interaction with the Host Environment and in Response to Antifungal Agents

Martins, Maíra Pompeu
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 10/04/2015 PT
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56.43%
Dermatófitos são um grupo de fungos intimamente relacionados, que tem a capacidade de invadir tecidos queratinizados como pele, cabelos e unhas de homens e outros animais causando dermatofitoses. Os agentes envolvidos nessas infecções pertencem aos gêneros Trichophyton, Microsporum ou Epidermophyton e, de acordo com seu habitat natural, são classificados em espécies geofílicas, zoofílicas ou antropofílicas. A maior incidência de dermatofitoses é causada pelo gênero Trichophyton, sendo T. rubrum a espécie mais prevalente em infecções de pele e unhas em humanos. Devido à severidade e longevidade destas infecções, e à resistência ao tratamento, o estudo de fatores envolvidos na interação patógeno-hospedeiro, na resistência dos dermatófitos a agentes antifúngicos e na manutenção do processo infeccioso são de grande relevância. Por análises morfológicas, fisiológicas e de expressão gênica, comparamos cinco dermatófitos cujos genomas foram sequenciados por iniciativa do Broad Institute, Microsporum canis, Trichophyton equinum, Trichophyton interdigitale, Trichophyton rubrum e Trichophyton tonsurans. Cultivos em queratina, mimetizando o processo infeccioso, foram utilizados para analisar o envolvimento dos dermatófitos na interação patógeno-hospedeiro e manutenção do processo infeccioso. Também expusemos as espécies a concentrações subinibitórias de agentes terapêuticos...

Avaliação da suscetibilidade de Aspergillus spp e Fusarium spp a antifungicos por microdiluição em caldo e sistema de monitorização de cresfimento de hifas (Biocell-tracer®); Susceptibility evaluation of Aspergillus spp and Fusarium spp to antifungal agents by microdilution and automatically (Biocell-tracer®)

Ana Beatriz AlkmimTeixeira Loyola
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 10/02/2006 PT
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66.44%
Os fungos filamentosos do gênero Aspergillus são fungos hialinos, saprófitas, encontrados no solo e na vegetação em decomposição e têm sido, crescentemente, relatados em casos de infecções sistêmicas ou disseminadas. A patogenicidade destes fungos oportunistas está na alta concentração dos microconídios no ar, facilitando a sua inalação. Infecções por Fusarium spp são altamente resistentes à terapia disponível, com prognostico desfavorável e taxa de mortalidade em torno de 57% dos casos. Vários relatos têm descrito a tolerância in vitro, ou resistência, de espécies de Aspergillus aos agentes antifúngicos após falha terapêutica com anfotericina B. A infecção por Aspergillus sp em pacientes imunossuprimidos apresenta taxa de mortalidade em torno de 86%, independente do tratamento antifúngico. Assim, testes de suscetibilidade a antifúngicos são de estrema importância. O teste de microdiluição, utilizando suspensão de conídios, foi recentemente padronizado pelo CLSI. No entanto, em regra, as infecções causadas por fungos filamentosos são caracterizadas pela presença de hifas no tecido infectado, sendo portanto, a realização do teste de suscetibilidade com hifas, de grande interesse clinico. A concentração inibitória mínima (CIM) de vários agentes antifúngicos pode ser determinada pela observação da inibição de crescimento de um hifa isolada. Há poucos relatos na literatura sobre a medição automatizada do crescimento de hifas de Aspergillus sp. e nenhum relato para hifas de Fusarium sp. pelo sistema 'BioCell-tracer POT. MARCA REGISTRADA'... Observação: O resumo...

Exopolysaccharide matrix of developed candida albicans biofilms after exposure to antifungal agents

Silva,Wander José da; Gonçalves,Letícia Machado; Seneviratne,Jayampath; Parahitiyawa,Nipuna; Samaranayake,Lakshman Perera; Cury,Altair Antoninha Del Bel
Fonte: Fundação Odontológica de Ribeirão Preto Publicador: Fundação Odontológica de Ribeirão Preto
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2012 EN
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This study aimed to evaluate the effects of fluconazole or nystatin exposure on developed Candida albicans biofilms regarding their exopolysaccharide matrix. The minimal inhibitory concentration (MIC) against fluconazole or nystatin was determined for C. albicans reference strain (ATCC 90028). Poly(methlymethacrylate) resin (PMMA) specimens were fabricated according to the manufacturer's instructions and had their surface roughness measured. Biofilms were developed on specimens surfaces for 48 h and after that were exposed during 24 h to fluconazole or nystatin prepared in a medium at MIC, 10 x MIC or 100 x MIC. Metabolic activity was evaluated using an XTT assay. Production of soluble and insoluble exopolysaccharide and intracellular polysaccharides was evaluated by the phenol-sulfuric method. Confocal laser scanning microscope was used to evaluate biofilm architecture and percentage of dead/live cells. Data were analyzed statistically by ANOVA and Tukey's test at 5% significance level. The presence of fluconazole or nystatin at concentrations higher than MIC results in a great reduction of metabolic activity (p<0.001). At MIC or 10 x MIC, fluconazole showed high amounts of intracellular polysaccharides (p<0.05), but did not affect the exopolysaccharide matrix (p>0.05). The exposure to nystatin also did not alter the exopolysaccharide matrix at all the tested concentrations (p>0.05). Biofilm architecture was not affected by either of the antifungal agents (p>0.05). Nystatin promoted higher proportion of dead cells (p<0.05). It may be concluded that fluconazole and nystatin above the MIC concentration reduced the metabolic activity of C. albicans biofilms; however...

Suscetibilidade in vitro a antifúngicos, de amostras clínicas e ambientais de Cryptococcus neoformans isoladas no sul do Brasil; In vitro susceptibility to antifungal agents of clinical and environmental Cryptococcus neoformans isolated in Southern of Brazil

ALVES, Sydney Hartz; OLIVEIRA, Loiva T.; COSTA, Jane M.; LUBECK, Irina; CASALI, Agnes Kiesling; VAINSTEIN, Marilene Henning
Fonte: Universidade de São Paulo. Instituto de Medicina Tropical de São Paulo Publicador: Universidade de São Paulo. Instituto de Medicina Tropical de São Paulo
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; ; ; ; ; Formato: application/pdf
Publicado em 01/10/2001 ENG
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Comparou-se a suscetibilidade de 69 amostras de C. neoformans isoladas de pacientes com SIDA com 13 amostras de C. neoformans isoladas do meio ambiente, frente a quatro agentes antifúngicos. Com base na metodologia preconizada pelo NCCLS (M27-A) as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) obtidas para a anfotericina B, itraconazol e cetoconazol foram muito semelhantes nos dois grupos estudados. Todavia, frente ao fluconazol, os isolados clínicos evidenciaram menor sensibilidade do que os provenientes do meio ambiente. Alguns aspectos envolvendo a importância e dificuldades dos testes de suscetibilidade com Cryptococcus neoformans são também discutidos pelos autores.; The purpose of the present study was to compare the susceptibility to four antifungal agents of 69 Cryptococcus neoformans strains isolated from AIDS patients with that of 13 C. neoformans strains isolated from the environment. Based on the NCCLS M27-A methodology the Minimal Inhibitory Concentrations (MICs) obtained for amphotericin B, itraconazole and ketoconazole were very similar for clinical and environmental isolates. Clinical isolates were less susceptible to fluconazole than environmental isolates. The significance of these findings and aspects concerning the importance...